건강한 궤양성 대장염 환자에서 직장 투여한 TOP1288의 안전성 및 내약성에 관한 연구
2017년 5월 22일 업데이트: Topivert Pharma Ltd
건강한 피험자에서 TOP1288 직장 단일 및 다중 상승 용량 및 궤양성 대장염 대상체에서 다중 용량의 안전성/내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1상 연구
이 연구는 건강한 대상자에서 TOP1288 직장 단일 및 다중 상승 용량과 궤양성 대장염 대상자에서 다중 용량의 안전성과 내약성을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
좁은 범위의 단백질 키나아제 억제제인 TOP1288은 궤양성 대장염(UC)에 대한 새로운 비흡수 치료제로 개발되고 있습니다.
UC는 대장 내벽의 염증을 특징으로 하고 복통과 혈변을 동반하는 원인 불명의 질병입니다.
직장에 투여된 TOP1288은 UC 실험 모델에서 국소 항염증 작용을 나타냅니다.
본 연구는 TOP1288을 인간에게 투여한 최초의 연구로서 안전성, 내약성 및 신체가 TOP1288을 처리(흡수, 분배 및 제거)하는 방법을 탐구하고 약물의 체내 생화학적 효과에 대한 증거를 모색합니다.
이 연구는 세 부분으로 구성됩니다. 1부에서는 건강한 지원자 그룹의 단일 용량을 조사합니다. 각 그룹은 약물이 안전하고 이전 수준에서 내약성이 좋은 경우 증가된 용량을 투여했습니다.
파트 2에서는 약물이 안전하고 이전 수준에서 내약성이 좋은 경우 각 그룹에 증가된 용량을 투여한 건강한 지원자에서 다중 상승 용량을 조사합니다.
파트 3에서는 UC 환자 지원자에게 해당 용량을 투여하여 하나의 용량 수준을 조사합니다.
연구 설계는 적응형입니다. 즉, 사전 정의된 파트 1의 첫 번째 용량 수준 이후 정확한 용량 및 용량 간격은 새로운 결과에 비추어 안전성 검토 위원회가 사전 설정된 계획에서 수정할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
67
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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London, 영국
- CTU
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
건강한 피험자 및 궤양성 대장염 피험자
- 18세 이상 55세 미만의 남성 또는 여성(포함)
- 여성 피험자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사 음성, 가임 가능성 없음.
- 18.0~29.9kg/m2 사이의 체질량 지수
- 양호한 신체적 및 정신적 건강(3부의 피험자에 대한 궤양성 대장염 제외)
- 시험 실험실의 참조 범위 내의 임상 실험실 시험 결과(연구자 및 후원자의 연구 주치의/의료 모니터의 재량에 따라 허용될 질병 활동과 일치하는 실험실 이상이 있는 궤양성 대장염 피험자는 제외)
- 정상 범위 내의 혈압과 맥박
궤양성 대장염 피험자에게 특이적
- S상 결장경 검사로 확인된 최소 6개월 지속 기간의 궤양성 대장염의 문서화된 진단
- 항문 가장자리에서 근위로 최소 15cm 연장되는 문서화된 질병
- 피험자는 스크리닝 전 14일 동안 경구 5-ASA 요법에서 궤양성 대장염의 증상을 경험했고, 1일 전 최소 4주 기간 동안 안정적인 용량 요법(2.4g/일 이하)을 받았고 계속할 의향이 있습니다. 연구 기간 동안 이 요법에
제외 기준:
건강한 피험자 및 궤양성 대장염 피험자
- 지난 3개월 또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물 연구에 참여
- HIV 1/2 항체, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체 양성
- 이전 14일 이내의 모든 처방 또는 비처방 약물(1일 전 최소 4주 동안 경구 5-ASA(2.4g/일 이하)의 안정적인 용량 요법이 있는 파트 3의 피험자에 대한 궤양성 대장염 제외) 허용 및 필수)
- 입장 전 72시간 이내에 카페인 또는 크산틴 관련 물질이 함유된 제품, 세비야 계열의 오렌지 또는 양귀비씨를 함유한 식품 또는 음료 섭취
- 치질 및 과민성 대장 증후군을 포함하여 결장 및/또는 직장 및/또는 항문에 영향을 미치는 임의의 급성 또는 만성 질환(파트 3의 궤양성 대장염 제외), 증상을 유발하기에 충분하고 및/또는 조사자 및 후원자의 판단에서 연구 의사/의료 모니터는 피험자의 연구 참여를 방해할 것입니다.
- 고혈압, 협심증, 허혈성 심장 질환, 일과성 허혈성 발작, 뇌졸중 및 증상을 유발하기에 충분한 말초 동맥 질환을 포함한 심혈관 또는 뇌혈관 질환 및/또는 안정적인 상태를 유지하기 위해 치료가 필요한 경우
- 혈액학 또는 ECG의 이상.
- 신장 또는 간 장애
- 활동성 신생물성 질환 또는 스크리닝 전 5년 이내의 신생물성 질환 이력
궤양성 대장염 피험자에게 특이적
- 유지 관리 5-아미노살리실레이트 요법의 용량 증량을 즉시 필요로 하는 궤양성 대장염의 기록된 병력.
- 기준선 내시경 검사에서 직장염(1일차).
- 기준선 내시경 검사 전 4주 이내에 경구용 5-아미노살리실레이트를 시작했거나 아직 안정적인 용량을 사용하지 않았습니다.
- 기준선 내시경 검사 전 1주 이내에 직장별로 투여된 모든 약물.
- 기준선 내시경 검사 전 2주 이내에 경구 또는 비경구 스테로이드.
- 기준선 내시경 검사 전 12주 이내의 전신 면역조절 요법(주임 연구원의 판단에 참여할 수 있는 것으로 간주되는 용량 요법의 아자티오프린 또는 6-머캅토퓨린 제외).
- 기준선 내시경 검사 이전에 생물학적 제제(항TNF 제제 및 베돌리주맙 포함)를 사용한 이전 치료.
- 메이요 점수 의사의 종합 평가 3, 즉 중증 질환.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TOP1288 1mg(또는 위약)
TOP1288 1mg 단일 용량 또는 위약
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다른 이름들:
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실험적: TOP1288 10mg(또는 위약)
TOP1288 10mg 단일 용량 또는 위약
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다른 이름들:
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실험적: TOP1288 100mg(또는 위약)
TOP1288 100mg 단일 용량 또는 위약
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다른 이름들:
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실험적: TOP1288 200mg 단일 용량 또는 위약
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다른 이름들:
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실험적: TOP1288 400mg 용량 또는 위약
TOP1288 400mg(200mg 입찰) 용량 또는 위약
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다른 이름들:
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실험적: TOP1288 A mg 또는 위약
TOP1288 4일 동안 매일 1mg
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다른 이름들:
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실험적: TOP1288 B mg 또는 위약
4일 동안 매일 TOP1288 B mg
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다른 이름들:
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실험적: TOP1288 C mg 또는 위약
4일 동안 매일 TOP1288 C mg
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다른 이름들:
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실험적: TOP1288 D mg 또는 위약
4일 동안 TOP1288 D mg 입찰가
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다른 이름들:
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실험적: TOP1288 Xmg 또는 위약
TOP1288 X mg od 또는 4일간 입찰
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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부작용으로 측정한 안전성
기간: 최종 투여 후 7일까지
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최종 투여 후 7일까지
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임상 실험실 테스트로 측정한 안전성
기간: 최종 투여 후 7일까지
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최종 투여 후 7일까지
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활력징후로 측정한 안전성
기간: 최종 투여 후 7일까지
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최종 투여 후 7일까지
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ECG로 측정한 안전성
기간: 최종 투여 후 7일까지
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최종 투여 후 7일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학 프로필 단일 용량(AUC(0-24)); (Cmax); Cmax까지의 시간(tmax); 겉보기 클리어런스(CL/F); 겉보기 분포 용적(Vz/F); 평균 체류 시간(MRT); 제거 반감기(t½); 제거 속도 상수(λz)
기간: 투약 후 72시간까지
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단일 용량 PK(1일 1부, 2부 및 3부): 0에서 무한대까지 외삽된 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적(AUC(0-inf)); 0부터 마지막 정량화 가능한 농도까지의 AUC(AUC(0-t)); 0에서 12시간까지의 AUC(AUC(0-12)); 0에서 24시간까지의 AUC(AUC(0-24)); 관찰된 최대 농도(Cmax); Cmax까지의 시간(tmax); 겉보기 클리어런스(CL/F); 겉보기 분포 용적(Vz/F); 평균 체류 시간(MRT); 제거 반감기(t½); 제거 속도 상수(λz).
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투약 후 72시간까지
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약동학 프로파일 다중 용량 AUC(0-t); (Ctrough); (Cmax,ss); (tmax,ss); (CLSS/F); (Vz,ss/F); t½; λz; 지하철; (0-타우)(RAUC); (RCmax);
기간: 투약 후 72시간까지
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다중 용량 PK(파트 2 및 파트 3에서 4일): AUC(0-t); 투약 간격 동안의 AUC(AUC(0-tau)); 투약전 농도(Ctrough); 다중 투여 후 관찰된 최대 농도(Cmax,ss); Cmax까지의 시간,ss(tmax,ss); 정상 상태에서 겉보기 클리어런스(CLss/F); 정상 상태에서 분포의 겉보기 부피(Vz,ss/F); t½; λz; 지하철; AUC(0-tau)에 대한 축적 비율(RAUC); Cmax에 대한 축적 비율(RCmax); 시간 독립 요인.
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투약 후 72시간까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 5월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 6월 3일
처음 게시됨 (추정)
2015년 6월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 5월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 5월 22일
마지막으로 확인됨
2016년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
TOP1288에 대한 임상 시험
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Topivert Pharma Ltd완전한궤양성 대장염폴란드, 우크라이나, 영국, 불가리아, 헝가리, 리투아니아, 체코, 라트비아