Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a snášenlivosti TOP1288 podávaného rektálně u zdravých subjektů a subjektů s ulcerózní kolitidou

22. května 2017 aktualizováno: Topivert Pharma Ltd

Studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti/snášenlivosti a farmakokinetiky TOP1288 rektálních jednorázových a vícenásobných vzestupných dávek u zdravých subjektů a vícenásobných dávek u pacientů s ulcerózní kolitidou

Tato studie hodnotí bezpečnost a snášenlivost TOP1288 rektálních jednorázových a opakovaných vzestupných dávek u zdravých subjektů a opakovaných dávek u subjektů s ulcerózní kolitidou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

TOP1288, úzkospektrální inhibitor proteinkinázy, je vyvíjen jako nová, neabsorbovaná léčba ulcerózní kolitidy (UC). UC je onemocnění neznámé příčiny charakterizované zánětem sliznice tlustého střeva a projevující se bolestí břicha a krvavým průjmem. TOP1288 podávaný rektálně má lokální protizánětlivý účinek v experimentálních modelech UC. Tato studie bude poprvé, kdy byl TOP1288 podán lidem, a zkoumá bezpečnost, snášenlivost a to, jak tělo nakládá (absorbuje, distribuuje a eliminuje) TOP1288 a hledá důkazy o biochemickém účinku léku v těle. Studie má tři části: Část 1 zkoumá jednotlivé dávky ve skupinách zdravých dobrovolníků, přičemž každé skupině byla podávána zvýšená dávka za předpokladu, že lék byl bezpečný a dobře tolerovaný na předchozí úrovni. Část 2 zkoumá vícenásobné vzestupné dávky u zdravých dobrovolníků, kterým byla každé skupině podávána zvýšená dávka za předpokladu, že lék byl bezpečný a dobře tolerovaný na předchozí úrovni. Část 3 zkoumá jednu úroveň dávky podáváním této dávky pacientům dobrovolníkům s UC. Návrh studie je adaptivní – to znamená, že po první úrovni dávky v Části 1, která je předdefinována, lze přesnou dávku a intervaly mezi dávkami upravit z předem stanoveného plánu komisí pro přezkoumání bezpečnosti ve světle nových výsledků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Zdravé subjekty a subjekty s ulcerózní kolitidou

  • Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let (včetně)
  • Ženy při screeningu negativní sérový těhotenský test, ženy, které nemohou otěhotnět.
  • Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 29,9 kg/m2
  • Dobré fyzické a duševní zdraví (jiné než ulcerózní kolitida pro subjekty v části 3)
  • Výsledky klinických laboratorních testů v referenčních rozmezích testovací laboratoře (s výjimkou subjektů s ulcerózní kolitidou s laboratorními abnormalitami odpovídajícími jejich aktivitě onemocnění, které budou povoleny na základě uvážení zkoušejícího a studijního lékaře/monitora sponzora)
  • Krevní tlak a puls v normálním rozmezí

Specifické pro subjekty s ulcerózní kolitidou

  • Zdokumentovaná diagnóza ulcerózní kolitidy trvající nejméně 6 měsíců potvrzená sigmoidoskopií
  • Dokumentované onemocnění přesahující alespoň 15 cm proximálně od análního okraje
  • Subjekt zaznamenal příznaky ulcerózní kolitidy při perorální léčbě 5-ASA během 14 dnů před screeningem a byl na stabilním dávkovacím režimu (ne více než 2,4 g/den) po dobu alespoň 4 týdnů před dnem 1 a je ochoten pokračovat na tomto režimu po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

Zdravé subjekty a subjekty s ulcerózní kolitidou

  • Účast v jiné studii zkoumané medikace během posledních 3 měsíců nebo 5 poločasů zkoušené medikace, podle toho, co je delší
  • Pozitivní na protilátky HIV 1/2, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C
  • Jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu během předchozích 14 dnů (jiné než ulcerózní kolitida pro subjekty v Části 3, pro které je stabilní dávkovací režim perorální 5-ASA (ne více než 2,4 g/den) po dobu alespoň 4 týdnů před Dnem 1 povoleno a vyžadováno)
  • Konzumace jakýchkoli produktů obsahujících kofein nebo látky příbuzné xantinu, potravin nebo nápojů obsahujících pomeranče nebo mák sevillského typu do 72 hodin před vstupem
  • Jakékoli akutní nebo chronické onemocnění (jiné než ulcerózní kolitida v části 3) postihující tlusté střevo a/nebo konečník a/nebo řitní otvor, včetně hemoroidů a syndromu dráždivého tračníku, dostatečné k tomu, aby způsobilo symptomy a/nebo které podle úsudku zkoušejícího a sponzora studijní lékař/lékař by narušoval účast subjektu ve studii
  • Kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně hypertenze, anginy pectoris, ischemické choroby srdeční, tranzitorních ischemických záchvatů, mrtvice a onemocnění periferních tepen, které jsou dostatečné k tomu, aby způsobily symptomy a/nebo vyžadovaly terapii k udržení stabilního stavu
  • Abnormality v hematologii nebo EKG.
  • Poškození ledvin nebo jater
  • Aktivní neoplastické onemocnění nebo anamnéza neoplastického onemocnění během 5 let před screeningem

Specifické pro subjekty s ulcerózní kolitidou

  • Zdokumentovaná anamnéza ulcerózní kolitidy s okamžitou potřebou zvýšení dávky udržovací léčby 5-aminosalicylátem.
  • Proktitida při základní endoskopii (v den 1).
  • Zahájeno perorální podávání 5-aminosalicylátu během 4 týdnů před výchozí endoskopií nebo ještě není na stabilní dávce.
  • Jakékoli léky podávané do rekta během 1 týdne před základní endoskopií.
  • Perorální nebo parenterální steroid během 2 týdnů před základní endoskopií.
  • Systémová imunomodulační léčba (s výjimkou azathioprinu nebo 6-merkaptopurinu v dávkovacím režimu, který je považován za přijatelný pro účast na posouzení hlavního zkoušejícího) během 12 týdnů před základní endoskopií.
  • Předchozí léčba biologickými látkami (včetně anti-TNF látek a vedolizumabu) před základní endoskopií.
  • Mayo Score Physician globální hodnocení 3, tj. závažné onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TOP1288 1 mg (nebo placebo)
TOP1288 1 mg jednorázová dávka nebo placebo
Lék: TOP1288
Ostatní jména:
  • TOP1288 Placebo
Experimentální: TOP1288 10 mg (nebo placebo)
TOP1288 10 mg jednorázová dávka nebo placebo
Lék: TOP1288
Ostatní jména:
  • TOP1288 Placebo
Experimentální: TOP1288 100 mg (nebo placebo)
TOP1288 100 mg jednorázová dávka nebo placebo
Lék: TOP1288
Ostatní jména:
  • TOP1288 Placebo
Experimentální: TOP1288 200 mg jednorázová dávka nebo placebo
Lék: TOP1288
Ostatní jména:
  • TOP1288 Placebo
Experimentální: TOP1288 dávka 400 mg nebo placebo
TOP1288 dávka 400 mg (200 mg dvakrát denně) nebo placebo
Lék: TOP1288
Ostatní jména:
  • TOP1288 Placebo
Experimentální: TOP1288 A mg nebo placebo
TOP1288 A mg denně po dobu 4 dnů
Lék: TOP1288
Ostatní jména:
  • TOP1288 Placebo
Experimentální: TOP1288 B mg nebo placebo
TOP1288 B mg denně po dobu 4 dnů
Lék: TOP1288
Ostatní jména:
  • TOP1288 Placebo
Experimentální: TOP1288 C mg nebo placebo
TOP1288 C mg denně po dobu 4 dnů
Lék: TOP1288
Ostatní jména:
  • TOP1288 Placebo
Experimentální: TOP1288 D mg nebo placebo
TOP1288 D mg bid po dobu 4 dnů
Lék: TOP1288
Ostatní jména:
  • TOP1288 Placebo
Experimentální: TOP1288 Xmg nebo placebo
TOP1288 X mg od nebo nabídky po dobu 4 dnů
Lék: TOP1288
Ostatní jména:
  • TOP1288 Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost měřená nepříznivými událostmi
Časové okno: Do 7 dnů po poslední dávce
Do 7 dnů po poslední dávce
Bezpečnost měřená klinickými laboratorními testy
Časové okno: Do 7 dnů po poslední dávce
Do 7 dnů po poslední dávce
Bezpečnost měřená vitálními funkcemi
Časové okno: Do 7 dnů po poslední dávce
Do 7 dnů po poslední dávce
Bezpečnost měřená EKG
Časové okno: Do 7 dnů po poslední dávce
Do 7 dnů po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický profil jedné dávky (AUC(0-24)); (Cmax); čas do Cmax (tmax); zdánlivá vůle (CL/F); zdánlivý distribuční objem (Vz/F); střední doba zdržení (MRT); poločas eliminace (t½); rychlostní konstanta eliminace (λz)
Časové okno: Do 72 hodin po dávce
Jednodávková PK (1. den, část 1, část 2 a část 3): plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od nuly extrapolovaná do nekonečna (AUC(0-inf)); AUC od nuly do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC(0-t)); AUC od nuly do času 12 hodin (AUC(0-12)); AUC od nuly do času 24 hodin (AUC(0-24)); pozorovaná maximální koncentrace (Cmax); čas do Cmax (tmax); zdánlivá vůle (CL/F); zdánlivý distribuční objem (Vz/F); střední doba zdržení (MRT); poločas eliminace (t½); rychlostní konstanta eliminace (λz).
Do 72 hodin po dávce
Farmakokinetický profil vícenásobné dávky AUC(0-t); (Ctrough); (Cmax,ss); (tmax,ss); (CLss/F); (Vz,ss/F); t½; Az; MR T; (0-tau) (RAUC); (RCmax);
Časové okno: Do 72 hodin po dávce
PK s více dávkami (4. den v části 2 a části 3): AUC(0-t); AUC během dávkovacího intervalu (AUC(0-tau)); koncentrace před dávkou (Ctrough); pozorovaná maximální koncentrace po vícenásobném dávkování (Cmax,ss); čas do Cmax,ss (tmax,ss); zdánlivá clearance v ustáleném stavu (CLss/F); zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu (Vz,ss/F); t½; Az; MR T; akumulační poměr pro AUC(0-tau) (RAUC); akumulační poměr pro Cmax (RCmax); faktor časové nezávislosti.
Do 72 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Topivert Pharma Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

4. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TV-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Klinické studie na TOP1288

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit