Badanie dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji TOP1288 podawanego doodbytniczo zdrowym pacjentom z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
22 maja 2017 zaktualizowane przez: Topivert Pharma Ltd
Badanie I fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa/tolerancji i farmakokinetyki TOP1288 doodbytniczego, pojedynczego i wielu dawek rosnących u zdrowych osób oraz dawek wielokrotnych u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
To badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję TOP1288 doodbytniczych pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek u zdrowych osób oraz dawek wielokrotnych u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
TOP1288, inhibitor kinazy białkowej o wąskim spektrum, jest opracowywany jako nowy, niewchłanialny lek na wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC).
WZJG jest chorobą o nieznanej przyczynie, charakteryzującą się stanem zapalnym błony śluzowej jelita grubego, objawiającym się bólem brzucha i krwawą biegunką.
TOP1288 podawany doodbytniczo ma miejscowe działanie przeciwzapalne w eksperymentalnych modelach UC.
Obecne badanie będzie pierwszym, w którym TOP1288 zostanie podane ludziom i bada bezpieczeństwo, tolerancję oraz sposób, w jaki organizm radzi sobie (wchłania, rozprowadza i eliminuje) TOP1288 i szuka dowodów na biochemiczne działanie leku w organizmie.
Badanie składa się z trzech części: Część 1 bada pojedyncze dawki w grupach zdrowych ochotników, każda grupa otrzymuje zwiększoną dawkę, pod warunkiem, że lek był bezpieczny i dobrze tolerowany na poprzednim poziomie.
Część 2 bada wielokrotne dawki rosnące u zdrowych ochotników, którym każdej grupie podawano zwiększoną dawkę, pod warunkiem, że lek był bezpieczny i dobrze tolerowany na poprzednim poziomie.
Część 3 bada jeden poziom dawki poprzez podawanie tej dawki ochotnikom z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
Projekt badania jest adaptacyjny – to znaczy po pierwszym poziomie dawki w części 1, który jest z góry określony, dokładna dawka i odstępy między dawkami mogą zostać zmodyfikowane z wcześniej ustalonego planu przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa w świetle pojawiających się wyników.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
67
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- CTU
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Zdrowi pacjenci i pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat (włącznie)
- Kobiety z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, nie mogące zajść w ciążę.
- Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 29,9 kg/m2
- Dobry stan zdrowia fizycznego i psychicznego (inny niż wrzodziejące zapalenie jelita grubego u pacjentów w części 3)
- Wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w zakresach referencyjnych laboratorium badawczego (z wyjątkiem pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego z nieprawidłowościami laboratoryjnymi zgodnymi z aktywnością choroby, co będzie dozwolone według uznania Badacza i lekarza prowadzącego badanie/monitora medycznego Sponsora)
- Ciśnienie krwi i tętno w normie
Specyficzne dla pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
- Udokumentowane rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego trwające co najmniej 6 miesięcy potwierdzone sigmoidoskopią
- Udokumentowana choroba rozciągająca się co najmniej 15 cm proksymalnie od krawędzi odbytu
- Uczestnik doświadczył objawów wrzodziejącego zapalenia jelita grubego podczas doustnej terapii 5-ASA w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym i stosował stałą dawkę (nie więcej niż 2,4 g/dzień) przez co najmniej 4 tygodnie przed dniem 1 i jest chętny do kontynuowania w tym schemacie przez cały czas trwania badania
Kryteria wyłączenia:
Zdrowi pacjenci i pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
- Udział w innym badaniu badanego leku w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
- Pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV 1/2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
- Jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty przyjmowane w ciągu ostatnich 14 dni (inne niż wrzodziejące zapalenie jelita grubego u pacjentów z Części 3, u których zalecany jest stały schemat dawkowania doustnego 5-ASA (nie więcej niż 2,4 g/dobę) przez co najmniej 4 tygodnie przed dniem 1. dozwolone i wymagane)
- Spożywanie jakichkolwiek produktów zawierających kofeinę lub substancje pokrewne ksantynom, żywności lub napojów zawierających pomarańcze typu sewilskiego lub mak w ciągu 72 godzin przed przyjęciem
- Jakakolwiek ostra lub przewlekła choroba (inna niż wrzodziejące zapalenie jelita grubego w Części 3) dotykająca okrężnicy i/lub odbytnicy i/lub odbytu, w tym hemoroidy i zespół jelita drażliwego, wystarczająca do wywołania objawów i/lub w ocenie Badacza i Sponsora lekarz prowadzący badanie/monitor medyczny zakłóciłby udział uczestnika w badaniu
- Choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe, w tym nadciśnienie, dusznica bolesna, choroba niedokrwienna serca, przemijające napady niedokrwienne, udar i choroba tętnic obwodowych wystarczające do wywołania objawów i/lub wymagające leczenia w celu utrzymania stabilnego stanu
- Nieprawidłowości w hematologii lub EKG.
- Zaburzenia czynności nerek lub wątroby
- Aktywna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
Specyficzne dla pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
- Udokumentowana historia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego wymagającego natychmiastowego zwiększenia dawki podtrzymującej terapii 5-aminosalicylanami.
- Zapalenie odbytnicy podczas wyjściowej endoskopii (w dniu 1).
- Rozpoczął doustne podawanie 5-aminosalicylanu w ciągu 4 tygodni przed wyjściową endoskopią lub nie jest jeszcze na stabilnej dawce.
- Wszelkie leki podawane doodbytniczo w ciągu 1 tygodnia przed wyjściową endoskopią.
- Doustny lub pozajelitowy steryd w ciągu 2 tygodni przed wyjściową endoskopią.
- Ogólnoustrojowa terapia immunomodulacyjna (z wyjątkiem azatiopryny lub 6-merkaptopuryny w schemacie dawkowania, który zostanie uznany za dopuszczalny do udziału w ocenie Głównego Badacza) w ciągu 12 tygodni przed wyjściową endoskopią.
- Wcześniejsze leczenie lekami biologicznymi (w tym lekami anty-TNF i wedolizumabem) przed wyjściową endoskopią.
- Ogólna ocena lekarza Mayo Score na 3, tj. Ciężka choroba.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: TOP1288 1mg (lub placebo)
TOP1288 1 mg pojedyncza dawka lub placebo
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: TOP1288 10mg (lub placebo)
TOP1288 10 mg pojedyncza dawka lub placebo
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: TOP1288 100mg (lub placebo)
TOP1288 100mg pojedyncza dawka lub placebo
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: TOP1288 200mg pojedyncza dawka lub placebo
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: TOP1288 dawka 400mg lub placebo
TOP1288 400 mg (200 mg dwa razy dziennie) lub placebo
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: TOP1288 A mg lub placebo
TOP1288 A mg dziennie przez 4 dni
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: TOP1288 B mg lub placebo
TOP1288 B mg dziennie przez 4 dni
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: TOP1288 C mg lub placebo
TOP1288 C mg dziennie przez 4 dni
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: TOP1288 D mg lub placebo
TOP1288 D mg licytuj przez 4 dni
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: TOP1288 Xmg lub placebo
TOP1288 X mg od lub bid na 4 dni
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo mierzone zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Bezpieczeństwo mierzone klinicznymi testami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Bezpieczeństwo mierzone parametrami życiowymi
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
|
Bezpieczeństwo mierzone za pomocą EKG
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Do 7 dni po ostatniej dawce
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil farmakokinetyczny pojedynczej dawki (AUC(0-24)); (Cmax); czas do Cmax (tmax); pozorny luz (CL/F); pozorna objętość dystrybucji (Vz/F); średni czas przebywania (MRT); okres półtrwania w fazie eliminacji (t½); stała szybkości eliminacji (λz)
Ramy czasowe: Do 72 godzin po podaniu
|
Farmakokinetyka pojedynczej dawki (dzień 1, część 1, część 2 i część 3): pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) od zera ekstrapolowane do nieskończoności (AUC(0-inf)); AUC od zera do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC(0-t)); AUC od zera do czasu 12 godzin (AUC(0-12)); AUC od zera do czasu 24 godzin (AUC(0-24)); obserwowane maksymalne stężenie (Cmax); czas do Cmax (tmax); pozorny luz (CL/F); pozorna objętość dystrybucji (Vz/F); średni czas przebywania (MRT); okres półtrwania w fazie eliminacji (t½); stała szybkości eliminacji (λz).
|
Do 72 godzin po podaniu
|
|
Profil farmakokinetyczny dawki wielokrotnej AUC(0-t); (Ctrough); (Cmax,ss); (tmax,ss); (CLss/F); (Vz,ss/F); t½; λz; MRT; (O-tau) (RAUC); (RCmax);
Ramy czasowe: Do 72 godzin po podaniu
|
Farmakokinetyka dawki wielokrotnej (dzień 4 w części 2 i części 3): AUC(0-t); AUC podczas przerwy w dawkowaniu (AUC(0-tau)); stężenie przed podaniem dawki (Ctrough); obserwowane maksymalne stężenie po wielokrotnym podaniu (Cmax,ss); czas do Cmax,ss (tmax,ss); pozorny klirens w stanie stacjonarnym (CLss/F); pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vz,ss/F); t½; λz; MRT; współczynnik akumulacji dla AUC(0-tau) (RAUC); współczynnik kumulacji dla Cmax (RCmax); czynnik niezależności od czasu.
|
Do 72 godzin po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 maja 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 czerwca 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
4 czerwca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 maja 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 maja 2017
Ostatnia weryfikacja
1 września 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TV-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na TOP1288
-
Topivert Pharma LtdZakończonyWrzodziejące zapalenie okrężnicyPolska, Ukraina, Zjednoczone Królestwo, Bułgaria, Węgry, Litwa, Czechy, Łotwa
-
Topivert Pharma LtdZakończonyWrzodziejące zapalenie okrężnicyZjednoczone Królestwo