Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van TOP1288 rectaal toegediend bij gezonde proefpersonen en proefpersonen met colitis ulcerosa

22 mei 2017 bijgewerkt door: Topivert Pharma Ltd

Een fase I-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid/verdraagbaarheid en farmacokinetiek van TOP1288 rectale enkelvoudige en meervoudige oplopende doses bij gezonde proefpersonen en meervoudige doses bij proefpersonen met colitis ulcerosa

Deze studie evalueert de veiligheid en verdraagbaarheid van TOP1288 rectale enkelvoudige en meervoudige oplopende doses bij gezonde proefpersonen en meervoudige doses bij proefpersonen met colitis ulcerosa.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

TOP1288, een proteïnekinaseremmer met een smal spectrum, wordt ontwikkeld als een nieuwe, niet-geabsorbeerde behandeling voor colitis ulcerosa (UC). UC is een ziekte met onbekende oorzaak die wordt gekenmerkt door een ontsteking van het slijmvlies van de dikke darm en zich manifesteert met buikpijn en bloederige diarree. TOP1288 rectaal toegediend heeft een lokale ontstekingsremmende werking in experimentele modellen van UC. De huidige studie zal de eerste keer zijn dat TOP1288 aan mensen wordt gegeven en onderzoekt de veiligheid, verdraagbaarheid en hoe het lichaam omgaat met (absorbeert, verdeelt en elimineert) TOP1288 en zoekt naar bewijs van het biochemische effect van het medicijn in het lichaam. De studie bestaat uit drie delen: Deel 1 onderzoekt enkelvoudige doses in groepen gezonde vrijwilligers, waarbij elke groep een verhoogde dosis kreeg, op voorwaarde dat het medicijn veilig was en goed werd verdragen op het vorige niveau. Deel 2 onderzoekt meerdere oplopende doses bij gezonde vrijwilligers, waarbij elke groep een hogere dosis kreeg, op voorwaarde dat het medicijn veilig was en goed werd verdragen op het vorige niveau. Deel 3 onderzoekt één dosisniveau door die dosis toe te dienen aan vrijwilligers met UC. De onderzoeksopzet is adaptief - dat wil zeggen dat na het eerste dosisniveau in deel 1, dat vooraf is gedefinieerd, de exacte dosis en dosisintervallen kunnen worden gewijzigd vanuit een vooraf vastgesteld plan door een veiligheidsbeoordelingscommissie in het licht van de opkomende resultaten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Gezonde proefpersonen en proefpersonen met colitis ulcerosa

  • Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar (inclusief)
  • Vrouwelijke proefpersonen negatieve serumzwangerschapstest bij screening, niet vruchtbaar.
  • Body Mass Index tussen 18,0 en 29,9 kg/m2
  • Goede lichamelijke en geestelijke gezondheid (anders dan colitis ulcerosa voor proefpersonen in deel 3)
  • Klinische laboratoriumtestresultaten binnen de referentiebereiken van het testlaboratorium (met uitzondering van proefpersonen met colitis ulcerosa met laboratoriumafwijkingen die consistent zijn met hun ziekteactiviteit die naar goeddunken van de onderzoeker en de onderzoeksarts/medische monitor van de sponsor worden toegestaan)
  • Bloeddruk en hartslag binnen normaal bereik

Specifiek voor patiënten met colitis ulcerosa

  • Gedocumenteerde diagnose van colitis ulcerosa met een duur van ten minste 6 maanden bevestigd door sigmoïdoscopie
  • Gedocumenteerde ziekte die zich uitstrekt tot ten minste 15 cm proximaal van de anale rand
  • Proefpersoon heeft symptomen van colitis ulcerosa ervaren bij orale 5-ASA-therapie in de 14 dagen vóór de screening en heeft een stabiel doseringsregime (niet meer dan 2,4 g/dag) gehad gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan dag 1 en is bereid hiermee door te gaan op dit regime voor de duur van de studie

Uitsluitingscriteria:

Gezonde proefpersonen en proefpersonen met colitis ulcerosa

  • Deelname aan een andere studie van onderzoeksmedicatie binnen de laatste 3 maanden of 5 halfwaardetijden van de onderzoeksmedicatie, afhankelijk van wat langer is
  • Positief voor HIV 1/2-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen
  • Alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen binnen de voorafgaande 14 dagen (anders dan colitis ulcerosa voor proefpersonen in deel 3 voor wie een stabiel doseringsregime van oraal 5-ASA (niet meer dan 2,4 g/dag) gedurende ten minste 4 weken vóór dag 1 is toegestaan ​​en verplicht)
  • Consumptie van producten die cafeïne of xanthine-gerelateerde stoffen bevatten, voedingsmiddelen of dranken die Sevilla-achtige sinaasappels of maanzaad bevatten binnen 72 uur voorafgaand aan opname
  • Elke acute of chronische ziekte (anders dan colitis ulcerosa in deel 3) die de dikke darm en/of het rectum en/of de anus aantast, inclusief aambeien en het prikkelbare darmsyndroom, voldoende om symptomen te veroorzaken en/of die naar het oordeel van de onderzoeker en de sponsor onderzoeksarts/medische monitor de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou verstoren
  • Cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder hypertensie, angina pectoris, ischemische hartziekte, voorbijgaande ischemische aanvallen, beroerte en perifere arteriële ziekte voldoende om symptomen te veroorzaken en/of therapie nodig te hebben om een ​​stabiele status te behouden
  • Afwijkingen in hematologie of ECG.
  • Nier- of leverfunctiestoornis
  • Actieve neoplastische ziekte of voorgeschiedenis van neoplastische ziekte binnen 5 jaar vóór screening

Specifiek voor patiënten met colitis ulcerosa

  • Gedocumenteerde voorgeschiedenis van colitis ulcerosa die onmiddellijk behoefte heeft aan dosisverhoging van onderhoudstherapie met 5-aminosalicylaat.
  • Proctitis bij baseline-endoscopie (op dag 1).
  • Gestart met oraal 5-aminosalicylaat binnen 4 weken voorafgaand aan baseline-endoscopie of heeft nog geen stabiele dosis.
  • Elke medicatie toegediend per rectum binnen 1 week voorafgaand aan baseline-endoscopie.
  • Orale of parenterale steroïden binnen 2 weken vóór de baseline-endoscopie.
  • Systemische immunomodulerende therapie (met uitzondering van azathioprine of 6-mercaptopurine in een doseringsregime dat aanvaardbaar wordt geacht voor deelname aan het oordeel van de hoofdonderzoeker) binnen 12 weken voorafgaand aan baseline-endoscopie.
  • Eerdere behandeling met biologische middelen (waaronder anti-TNF-middelen en vedolizumab) voorafgaand aan baseline-endoscopie.
  • Mayo Score Globale beoordeling door de arts van 3, d.w.z. ernstige ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TOP1288 1 mg (of placebo)
TOP1288 1mg enkele dosis of placebo
Geneesmiddel: TOP1288
Andere namen:
  • TOP1288 Placebo
Experimenteel: TOP1288 10 mg (of placebo)
TOP1288 10 mg enkele dosis of placebo
Geneesmiddel: TOP1288
Andere namen:
  • TOP1288 Placebo
Experimenteel: TOP1288 100 mg (of placebo)
TOP1288 100 mg enkele dosis of placebo
Geneesmiddel: TOP1288
Andere namen:
  • TOP1288 Placebo
Experimenteel: TOP1288 200 mg enkele dosis of placebo
Geneesmiddel: TOP1288
Andere namen:
  • TOP1288 Placebo
Experimenteel: TOP1288 400 mg dosis of placebo
TOP1288 400 mg (200 mg bid) dosis of placebo
Geneesmiddel: TOP1288
Andere namen:
  • TOP1288 Placebo
Experimenteel: TOP1288 Een mg of placebo
TOP1288 Een mg per dag gedurende 4 dagen
Geneesmiddel: TOP1288
Andere namen:
  • TOP1288 Placebo
Experimenteel: TOP1288 B mg of placebo
TOP1288 B mg dagelijks gedurende 4 dagen
Geneesmiddel: TOP1288
Andere namen:
  • TOP1288 Placebo
Experimenteel: TOP1288 C mg of placebo
TOP1288 C mg dagelijks gedurende 4 dagen
Geneesmiddel: TOP1288
Andere namen:
  • TOP1288 Placebo
Experimenteel: TOP1288 D mg of placebo
TOP1288 D mg bid gedurende 4 dagen
Geneesmiddel: TOP1288
Andere namen:
  • TOP1288 Placebo
Experimenteel: TOP1288 Xmg of placebo
TOP1288 X mg eenmaal daags of bid gedurende 4 dagen
Geneesmiddel: TOP1288
Andere namen:
  • TOP1288 Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid zoals gemeten door bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
Tot 7 dagen na de laatste dosis
Veiligheid zoals gemeten door klinische laboratoriumtests
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
Tot 7 dagen na de laatste dosis
Veiligheid gemeten aan de hand van vitale functies
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
Tot 7 dagen na de laatste dosis
Veiligheid zoals gemeten door ECG's
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
Tot 7 dagen na de laatste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetisch profiel enkele dosis (AUC(0-24)); (Cmax); tijd tot Cmax (tmax); schijnbare speling (CL/F); schijnbaar distributievolume (Vz/F); gemiddelde verblijftijd (MRT); eliminatiehalfwaardetijd (t½); eliminatiesnelheidsconstante (λz)
Tijdsspanne: Tot 72 uur na dosering
Enkelvoudige dosis PK (Dag 1 Deel 1, Deel 2 en Deel 3): oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC(0-inf)); AUC van nul tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUC(0-t)); AUC van nul tot de tijd van 12 uur (AUC(0-12)); AUC van nul tot de tijd van 24 uur (AUC(0-24)); waargenomen maximale concentratie (Cmax); tijd tot Cmax (tmax); schijnbare speling (CL/F); schijnbaar distributievolume (Vz/F); gemiddelde verblijftijd (MRT); eliminatiehalfwaardetijd (t½); eliminatiesnelheidsconstante (λz).
Tot 72 uur na dosering
Farmacokinetisch profiel meerdere doses AUC(0-t); (Door); (Cmax,ss); (tmax,ss); (KLss/F); (Vz,ss/F); t½; λz; MRT; (O-tau) (RAUC); (RCmax);
Tijdsspanne: Tot 72 uur na dosering
PK met meerdere doses (dag 4 in deel 2 en deel 3): AUC(0-t); AUC tijdens het doseringsinterval (AUC(0-tau)); predoseringsconcentratie (Ctrough); waargenomen maximale concentratie na meervoudige dosering (Cmax,ss); tijd tot Cmax,ss (tmax,ss); schijnbare klaring bij steady state (CLss/F); schijnbaar verdelingsvolume bij steady-state (Vz,ss/F); t½; λz; MRT; accumulatieratio voor AUC(0-tau) (RAUC); accumulatieratio voor Cmax (RCmax); tijdsafhankelijkheidsfactor.
Tot 72 uur na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Topivert Pharma Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

4 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TV-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colitis ulcerosa

Klinische onderzoeken op TOP1288

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren