Studie for sikkerhet og tolerabilitet av TOP1288 administrert rektalt hos friske og ulcerøs kolittpersoner

Inklusjonskriterier:

Friske personer og personer med ulcerøs kolitt

• Mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år (inkludert)
• Kvinnelige forsøkspersoner negativ serumgraviditetstest ved Screening, ikke-fertil potensial.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 29,9 kg/m2
• God fysisk og mental helse (annet enn ulcerøs kolitt for forsøkspersoner i del 3)
• Kliniske laboratorietestresultater innenfor referanseområdene til testlaboratoriet (med unntak av ulcerøs kolitt-individer med laboratorieavvik i samsvar med deres sykdomsaktivitet, som vil være tillatt etter etterforskerens og sponsorens studielege/medisinske monitors skjønn)
• Blodtrykk og puls innenfor normalområdet

Spesifikt for personer med ulcerøs kolitt

• Dokumentert diagnose av ulcerøs kolitt av minst 6 måneders varighet bekreftet ved sigmoidoskopi
• Dokumentert sykdom som strekker seg minst 15 cm proksimalt fra analkanten
• Personen har opplevd symptomer på ulcerøs kolitt på oral 5-ASA-behandling i løpet av de 14 dagene før screening og har vært på stabilt doseregime (ikke mer enn 2,4 g/dag) i minst 4 uker før dag 1 og er villig til å fortsette på dette regimet i løpet av studien

Ekskluderingskriterier:

Friske personer og personer med ulcerøs kolitt

• Deltakelse i en annen studie av undersøkelsesmedisiner innen de siste 3 månedene eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er lengst
• Positiv for HIV 1/2 antistoffer, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoffer
• Eventuelle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 14 dager (annet enn ulcerøs kolitt for forsøkspersoner i del 3 for hvem et stabilt doseregime med oral 5-ASA (ikke mer enn 2,4 g/dag) i minst 4 uker før dag 1 er tillatt og nødvendig)
• Inntak av produkter som inneholder koffein eller xantin-relaterte stoffer, matvarer eller drikkevarer som inneholder Sevilla-type appelsiner eller valmuefrø innen 72 timer før innleggelse
• Enhver akutt eller kronisk sykdom (annet enn ulcerøs kolitt i del 3) som påvirker tykktarmen og/eller rektum og/eller anus, inkludert hemoroider og irritabel tarmsyndrom, tilstrekkelig til å forårsake symptomer og/eller det etter etterforskerens og sponsorens vurdering studielege/medisinsk overvåker ville forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien
• Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert hypertensjon, angina, iskemisk hjertesykdom, forbigående iskemiske angrep, slag og perifer arteriell sykdom som er tilstrekkelig til å forårsake symptomer og/eller kreve behandling for å opprettholde stabil status
• Abnormiteter i hematologi eller EKG.
• Nedsatt nyre eller lever
• Aktiv neoplastisk sykdom eller historie med neoplastisk sykdom innen 5 år før screening

Spesifikt for personer med ulcerøs kolitt

• Dokumentert historie med ulcerøs kolitt med umiddelbar behov for doseøkning av vedlikeholdsbehandling med 5-aminosalicylat.
• Proktitt ved baseline endoskopi (på dag 1).
• Startet oral 5-aminosalicylat innen 4 uker før baseline endoskopi eller er ennå ikke på en stabil dose.
• Enhver medisin administrert per rektum innen 1 uke før baseline endoskopi.
• Oralt eller parenteralt steroid innen 2 uker før baseline endoskopi.
• Systemisk immunmodulerende terapi (med unntak av azatioprin eller 6-merkaptopurin i et doseregime som anses som akseptabelt for deltakelse i hovedetterforskerens vurdering) innen 12 uker før baseline endoskopi.
• Tidligere behandling med biologiske midler (inkludert anti-TNF-midler og vedolizumab) før baseline-endoskopi.
• Mayo Score Physician's globale vurdering av 3, dvs. alvorlig sykdom.