Estudio de seguridad y tolerabilidad de TOP1288 administrado por vía rectal en sujetos sanos y con colitis ulcerosa
22 de mayo de 2017 actualizado por: Topivert Pharma Ltd
Un estudio de fase I para evaluar la seguridad/tolerabilidad y la farmacocinética de TOP1288 en dosis rectales únicas y múltiples ascendentes en sujetos sanos y dosis múltiples en sujetos con colitis ulcerosa
Este estudio evalúa la seguridad y la tolerabilidad de TOP1288 en dosis únicas y múltiples ascendentes por vía rectal en sujetos sanos y en dosis múltiples en sujetos con colitis ulcerosa.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
TOP1288, un inhibidor de la proteína quinasa de espectro reducido, se está desarrollando como un tratamiento novedoso no absorbible para la colitis ulcerosa (CU).
La CU es una enfermedad de causa desconocida caracterizada por la inflamación del revestimiento del intestino grueso y que se manifiesta con dolor abdominal y diarrea sanguinolenta.
TOP1288 administrado por vía rectal tiene una acción antiinflamatoria local en modelos experimentales de CU.
El presente estudio será la primera vez que se administra TOP1288 a humanos y explora la seguridad, tolerabilidad y cómo el cuerpo maneja (absorbe, distribuye y elimina) TOP1288 y busca evidencia del efecto bioquímico del fármaco en el cuerpo.
El estudio consta de tres partes: la Parte 1 investiga dosis únicas en grupos de voluntarios sanos, cada grupo recibió una dosis mayor siempre que el medicamento fuera seguro y bien tolerado en el nivel anterior.
La Parte 2 investiga múltiples dosis ascendentes en voluntarios sanos, cada grupo recibió una dosis mayor siempre que el medicamento fuera seguro y bien tolerado en el nivel anterior.
La Parte 3 investiga un nivel de dosis mediante la administración de esa dosis en pacientes voluntarios con CU.
El diseño del estudio es adaptativo, es decir, después del primer nivel de dosis en la Parte 1, que está predefinido, la dosis exacta y los intervalos de dosis pueden modificarse a partir de un plan preestablecido por un Comité de revisión de seguridad a la luz de los resultados emergentes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
67
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
London, Reino Unido
- CTU
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujetos sanos y sujetos con colitis ulcerosa
- Hombre o Mujer de 18 a 55 años (inclusive)
- Sujetos femeninos prueba de embarazo en suero negativa en la selección, potencial no fértil.
- Índice de Masa Corporal entre 18,0 y 29,9 kg/m2
- Buena salud física y mental (aparte de la colitis ulcerosa para los sujetos de la Parte 3)
- Resultados de las pruebas de laboratorio clínico dentro de los rangos de referencia del laboratorio de pruebas (con la excepción de los sujetos con colitis ulcerosa con anomalías de laboratorio consistentes con la actividad de su enfermedad, que se permitirán a discreción del investigador y del médico del estudio/monitor médico del patrocinador)
- Presión arterial y pulso dentro del rango normal
Específico para sujetos con colitis ulcerosa
- Diagnóstico documentado de colitis ulcerosa de al menos 6 meses de duración confirmado por sigmoidoscopia
- Enfermedad documentada que se extiende al menos 15 cm proximal desde el borde anal
- El sujeto ha experimentado síntomas de colitis ulcerosa con la terapia oral de 5-ASA en los 14 días anteriores a la selección y ha estado en un régimen de dosis estable (no más de 2,4 g/día) durante al menos 4 semanas antes del día 1 y está dispuesto a continuar en este régimen durante la duración del estudio
Criterio de exclusión:
Sujetos sanos y sujetos con colitis ulcerosa
- Participación en otro estudio de medicación en investigación dentro de los últimos 3 meses o 5 semividas de la medicación en investigación, lo que sea más largo
- Positivo para anticuerpos VIH 1/2, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos de hepatitis C
- Cualquier medicamento recetado o sin receta dentro de los 14 días anteriores (aparte de la colitis ulcerosa para sujetos en la Parte 3 para quienes se recomienda un régimen de dosis estable de 5-ASA oral (no más de 2,4 g/día) durante al menos 4 semanas antes del Día 1) permitido y requerido)
- Consumo de cualquier producto que contenga cafeína o sustancias relacionadas con la xantina, alimentos o bebidas que contengan naranjas tipo Sevilla o semillas de amapola dentro de las 72 horas previas al ingreso.
- Cualquier enfermedad aguda o crónica (aparte de la colitis ulcerosa en la Parte 3) que afecte el colon y/o el recto y/o el ano, incluidas las hemorroides y el síndrome del intestino irritable, suficientes para causar síntomas y/o que a juicio del Investigador y del Patrocinador el médico del estudio/monitor médico interferiría con la participación del sujeto en el estudio
- Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, incluyendo hipertensión, angina, cardiopatía isquémica, ataques isquémicos transitorios, accidente cerebrovascular y enfermedad arterial periférica suficiente para causar síntomas y/o requerir terapia para mantener un estado estable
- Anomalías en hematología o ECG.
- Insuficiencia renal o hepática
- Enfermedad neoplásica activa o antecedentes de enfermedad neoplásica en los 5 años anteriores a la selección
Específico para sujetos con colitis ulcerosa
- Antecedentes documentados de colitis ulcerosa que requieran un aumento inmediato de la dosis de la terapia de mantenimiento con 5-aminosalicilato.
- Proctitis en la endoscopia inicial (el día 1).
- Comenzó con 5-aminosalicilato oral dentro de las 4 semanas anteriores a la endoscopia inicial o aún no tiene una dosis estable.
- Cualquier medicamento administrado por vía rectal dentro de la semana anterior a la endoscopia inicial.
- Esteroide oral o parenteral dentro de las 2 semanas anteriores a la endoscopia inicial.
- Terapia inmunomoduladora sistémica (con la excepción de azatioprina o 6-mercaptopurina en un régimen de dosis que se considere aceptable para participar a juicio del investigador principal) dentro de las 12 semanas anteriores a la endoscopia inicial.
- Tratamiento previo con agentes biológicos (incluidos agentes anti-TNF y vedolizumab) antes de la endoscopia inicial.
- Mayo Score Evaluación global del médico de 3, es decir, enfermedad grave.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: TOP1288 1 mg (o placebo)
TOP1288 1 mg dosis única o placebo
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Otros nombres:
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Experimental: TOP1288 10 mg (o placebo)
TOP1288 10 mg dosis única o placebo
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Otros nombres:
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Experimental: TOP1288 100 mg (o placebo)
TOP1288 100 mg dosis única o placebo
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Otros nombres:
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Experimental: TOP1288 200 mg dosis única o placebo
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Otros nombres:
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Experimental: TOP1288 dosis de 400 mg o placebo
TOP1288 dosis de 400 mg (200 mg dos veces al día) o placebo
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Otros nombres:
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Experimental: TOP1288 Un mg o placebo
TOP1288 Un mg diario durante 4 días
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Otros nombres:
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Experimental: TOP1288 B mg o placebo
TOP1288 B mg diarios durante 4 días
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Otros nombres:
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Experimental: TOP1288 C mg o placebo
TOP1288 C mg diarios durante 4 días
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Otros nombres:
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Experimental: TOP1288 D mg o placebo
TOP1288 D mg bid durante 4 días
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Otros nombres:
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Experimental: TOP1288 Xmg o placebo
TOP1288 X mg una o dos veces al día durante 4 días
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Seguridad medida por eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
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Hasta 7 días después de la última dosis
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Seguridad medida por pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
|
Hasta 7 días después de la última dosis
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Seguridad medida por signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
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Hasta 7 días después de la última dosis
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Seguridad medida por ECG
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis
|
Hasta 7 días después de la última dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Perfil farmacocinético dosis única (AUC(0-24)); (Cmáx); tiempo hasta Cmax (tmax); juego aparente (CL/F); volumen aparente de distribución (Vz/F); tiempo medio de residencia (TRM); vida media de eliminación (t½); constante de tasa de eliminación (λz)
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
|
PK de dosis única (día 1, parte 1, parte 2 y parte 3): área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) desde cero extrapolada hasta el infinito (AUC(0-inf)); AUC desde cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC(0-t)); AUC desde cero hasta el tiempo de 12 horas (AUC(0-12)); AUC desde cero hasta el tiempo de 24 horas (AUC(0-24)); concentración máxima observada (Cmax); tiempo hasta Cmax (tmax); juego aparente (CL/F); volumen aparente de distribución (Vz/F); tiempo medio de residencia (TRM); vida media de eliminación (t½); constante de velocidad de eliminación (λz).
|
Hasta 72 horas después de la dosis
|
|
Perfil farmacocinético AUC(0-t) de dosis múltiple; (A través); (Cmáx, ss); (tmáx,ss); (CLss/F); (Vz,ss/F); t½; λz; MRT; (0-tau) (RAUC); (RCmáx);
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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PK de dosis múltiples (Día 4 en la Parte 2 y Parte 3): AUC(0-t); AUC durante el intervalo de dosificación (AUC(0-tau)); concentración predosis (Cvalle); concentración máxima observada después de dosis múltiples (Cmax,ss); tiempo hasta Cmax,ss (tmax,ss); aclaramiento aparente en estado estacionario (CLss/F); volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vz,ss/F); t½; λz; MRT; relación de acumulación para AUC(0-tau) (RAUC); relación de acumulación para Cmax (RCmax); factor de independencia del tiempo.
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Hasta 72 horas después de la dosis
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de mayo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de junio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de mayo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2017
Última verificación
1 de septiembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TV-01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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