Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von rektal verabreichtem TOP1288 bei gesunden Patienten und Patienten mit Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

Gesunde Probanden und Probanden mit Colitis ulcerosa

• Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich)
• Weibliche Probanden mit negativem Serumschwangerschaftstest beim Screening, nicht gebärfähig.
• Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 29,9 kg/m2
• Gute körperliche und geistige Gesundheit (außer Colitis ulcerosa für Probanden in Teil 3)
• Klinische Labortestergebnisse innerhalb der Referenzbereiche des Testlabors (mit Ausnahme von Patienten mit Colitis ulcerosa mit Laboranomalien im Zusammenhang mit ihrer Krankheitsaktivität, die nach Ermessen des Prüfarztes und des Studienarztes/medizinischen Monitors des Sponsors zulässig sind)
• Blutdruck und Puls im normalen Bereich

Speziell für Patienten mit Colitis ulcerosa

• Dokumentierte Diagnose einer Colitis ulcerosa von mindestens 6 Monaten Dauer, bestätigt durch Sigmoidoskopie
• Dokumentierte Erkrankung, die sich mindestens 15 cm proximal vom Analrand erstreckt
• Bei dem Patienten traten in den 14 Tagen vor dem Screening unter oraler 5-ASA-Therapie Symptome einer Colitis ulcerosa auf und er erhielt vor Tag 1 mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis (nicht mehr als 2,4 g/Tag) und ist bereit, damit fortzufahren auf diesem Regime für die Dauer der Studie

Ausschlusskriterien:

Gesunde Probanden und Probanden mit Colitis ulcerosa

• Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfmedikamenten innerhalb der letzten 3 Monate oder innerhalb der letzten 5 Halbwertszeiten des Prüfmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Positiv für HIV-1/2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper
• Alle verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente innerhalb der letzten 14 Tage (außer Colitis ulcerosa für Teilnehmer in Teil 3, für die mindestens 4 Wochen vor Tag 1 eine stabile Dosierung von oralem 5-ASA (nicht mehr als 2,4 g/Tag) gilt erlaubt und erforderlich)
• Verzehr von Produkten, die Koffein oder Xanthin-ähnliche Substanzen enthalten, sowie von Lebensmitteln oder Getränken, die Sevilla-Orangen oder Mohn enthalten, innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme
• Jede akute oder chronische Erkrankung (außer Colitis ulcerosa in Teil 3), die den Dickdarm und/oder das Rektum und/oder den Anus betrifft, einschließlich Hämorrhoiden und Reizdarmsyndrom, die ausreicht, um Symptome zu verursachen, und/oder nach Einschätzung des Prüfers und des Sponsors Der Studienarzt/medizinische Betreuer würde die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen
• Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich Bluthochdruck, Angina pectoris, ischämische Herzkrankheit, transitorische ischämische Anfälle, Schlaganfall und periphere arterielle Verschlusskrankheit, die ausreichend sind, um Symptome zu verursachen und/oder eine Therapie zur Aufrechterhaltung eines stabilen Status erfordern
• Auffälligkeiten in der Hämatologie oder im EKG.
• Nieren- oder Leberfunktionsstörung
• Aktive neoplastische Erkrankung oder Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening

Speziell für Patienten mit Colitis ulcerosa

• Dokumentierte Vorgeschichte von Colitis ulcerosa, bei der eine Dosissteigerung der Erhaltungstherapie mit 5-Aminosalicylat dringend erforderlich war.
• Proktitis bei der Baseline-Endoskopie (am 1. Tag).
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Baseline-Endoskopie mit der Einnahme von 5-Aminosalicylat begonnen oder haben noch keine stabile Dosis erhalten.
• Alle Medikamente, die innerhalb einer Woche vor der Basisendoskopie pro Rektum verabreicht werden.
• Orales oder parenterales Steroid innerhalb von 2 Wochen vor der Basisendoskopie.
• Systemische immunmodulatorische Therapie (mit Ausnahme von Azathioprin oder 6-Mercaptopurin in einem Dosierungsschema, das für die Teilnahme an der Beurteilung des Hauptprüfarztes als akzeptabel erachtet wird) innerhalb von 12 Wochen vor der Baseline-Endoskopie.
• Vorherige Behandlung mit biologischen Wirkstoffen (einschließlich Anti-TNF-Wirkstoffen und Vedolizumab) vor der Baseline-Endoskopie.
• Mayo-Score Gesamtbewertung des Arztes von 3, d. h. schwere Erkrankung.