Studie för säkerhet och tolerabilitet av TOP1288 administrerat rektalt hos friska och ulcerös kolitpatienter

Inklusionskriterier:

Friska ämnen och ulcerös kolit ämnen

• Man eller kvinna mellan 18 och 55 år (inklusive)
• Kvinnliga försökspersoner negativt serumgraviditetstest vid screening, icke barnafödande potential.
• Body Mass Index mellan 18,0 och 29,9 kg/m2
• God fysisk och mental hälsa (annat än ulcerös kolit för försökspersoner i del 3)
• Kliniska laboratorietestresultat inom testlaboratoriets referensintervall (med undantag för ulcerös kolit-patienter med laboratorieavvikelser som överensstämmer med deras sjukdomsaktivitet, vilket kommer att tillåtas efter utredarens och sponsorns studieläkare/medicinska övervakares gottfinnande)
• Blodtryck och puls inom normalområdet

Specifik för patienter med ulcerös kolit

• Dokumenterad diagnos av ulcerös kolit av minst 6 månaders varaktighet bekräftad med sigmoidoskopi
• Dokumenterad sjukdom som sträcker sig minst 15 cm proximalt från analkanten
• Försökspersonen har upplevt symtom på ulcerös kolit under oral 5-ASA-behandling under de 14 dagarna före screening och har haft en stabil dosregim (högst 2,4 g/dag) under minst 4 veckor före dag 1 och är villig att fortsätta på denna regim under studiens varaktighet

Exklusions kriterier:

Friska ämnen och ulcerös kolit ämnen

• Deltagande i en annan studie av prövningsläkemedel under de senaste 3 månaderna eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre
• Positivt för HIV 1/2 antikroppar, hepatit B ytantigen eller hepatit C antikroppar
• Alla receptbelagda eller receptfria läkemedel inom de föregående 14 dagarna (andra än ulcerös kolit för försökspersoner i del 3 för vilka en stabil dosregim av oral 5-ASA (högst 2,4 g/dag) i minst 4 veckor före dag 1 är tillåtet och obligatoriskt)
• Konsumtion av produkter som innehåller koffein eller xantin-relaterade ämnen, livsmedel eller drycker som innehåller apelsiner eller vallmofrön av Sevilla-typ inom 72 timmar före inresan
• Varje akut eller kronisk sjukdom (annan än ulcerös kolit i del 3) som påverkar tjocktarmen och/eller ändtarmen och/eller anus, inklusive hemorrojder och colon irritabile, tillräcklig för att orsaka symtom och/eller det enligt utredarens och sponsorns bedömning studieläkare/medicinsk monitor skulle störa försökspersonens deltagande i studien
• Kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive högt blodtryck, angina, ischemisk hjärtsjukdom, övergående ischemiska attacker, stroke och perifer artärsjukdom som är tillräckliga för att orsaka symtom och/eller kräva terapi för att upprätthålla stabil status
• Avvikelser i hematologi eller EKG.
• Nedsatt njur- eller leverfunktion
• Aktiv neoplastisk sjukdom eller historia av neoplastisk sjukdom inom 5 år före screening

Specifik för patienter med ulcerös kolit

• Dokumenterad historia av ulcerös kolit i omedelbart behov av dosökning av underhållsbehandling med 5-aminosalicylat.
• Proktit vid baslinjeendoskopi (på dag 1).
• Började oralt med 5-aminosalicylat inom 4 veckor före baseline-endoskopi eller har ännu inte fått en stabil dos.
• Alla läkemedel som administreras per rektum inom 1 vecka före endoskopi vid utgångsläget.
• Oral eller parenteral steroid inom 2 veckor före baslinjeendoskopin.
• Systemisk immunmodulerande terapi (med undantag för azatioprin eller 6-merkaptopurin i en dosregim som bedöms vara acceptabel för deltagande i huvudutredarens bedömning) inom 12 veckor före baslinjeendoskopi.
• Tidigare behandling med biologiska medel (inklusive anti-TNF-medel och vedolizumab) före baseline-endoskopi.
• Mayo Score Läkarens globala bedömning av 3, d.v.s. allvarlig sjukdom.