TOP1288 在健康和溃疡性结肠炎受试者中直肠给药的安全性和耐受性研究

纳入标准：

健康受试者和溃疡性结肠炎受试者

• 年龄在18至55岁（含）之间的男性或女性
• 女性受试者在筛选时血清妊娠试验阴性，无生育能力。
• 体重指数介于 18.0 和 29.9 kg/m2 之间
• 身心健康良好（第 3 部分受试者的溃疡性结肠炎除外）
• 测试实验室参考范围内的临床实验室测试结果（具有与其疾病活动一致的实验室异常的溃疡性结肠炎受试者除外，这将由研究者和申办者的研究医师/医学监督员酌情决定）
• 血压和脉搏在正常范围内

特定于溃疡性结肠炎受试者

• 通过乙状结肠镜检查确认至少 6 个月持续时间的溃疡性结肠炎的记录诊断
• 有记录的疾病从肛缘近端延伸至少 15 厘米
• 受试者在筛选前 14 天内接受口服 5-ASA 治疗时出现溃疡性结肠炎症状，并且在第 1 天之前接受稳定剂量方案（不超过 2.4 克/天）至少 4 周，并且愿意继续在研究期间使用该方案

排除标准：

健康受试者和溃疡性结肠炎受试者

• 在过去 3 个月或研究药物的 5 个半衰期内参与另一项研究药物研究，以较长者为准
• HIV 1/2 抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性
• 前 14 天内的任何处方药或非处方药（第 3 部分受试者的溃疡性结肠炎除外，在第 1 天之前至少 4 周口服 5-ASA 的稳定剂量方案（不超过 2.4 克/天）允许和要求）
• 入院前 72 小时内食用任何含有咖啡因或黄嘌呤相关物质的产品、含有塞维利亚型橙子或罂粟籽的食物或饮料
• 影响结肠和/或直肠和/或肛门的任何急性或慢性疾病（第 3 部分中的溃疡性结肠炎除外），包括痔疮和肠易激综合征，足以引起症状和/或研究者和申办者的判断研究医师/医疗监督员会干扰受试者参与研究
• 心血管或脑血管疾病，包括高血压、心绞痛、缺血性心脏病、短暂性脑缺血发作、中风和足以引起症状和/或需要治疗以维持稳定状态的外周动脉疾病
• 血液学或心电图异常。
• 肾脏或肝脏受损
• 筛选前 5 年内有活动性肿瘤病史或肿瘤病史

特定于溃疡性结肠炎受试者

• 有记录的溃疡性结肠炎病史，需要立即增加 5-氨基水杨酸盐​​维持疗法的剂量。
• 基线内窥镜检查时的直肠炎（第 1 天）。
• 在基线内窥镜检查前 4 周内开始口服 5-氨基水杨酸盐​​，或尚未达到稳定剂量。
• 基线内窥镜检查前 1 周内每个直肠给药的任何药物。
• 基线内窥镜检查前 2 周内口服或肠胃外类固醇。
• 在基线内窥镜检查前 12 周内进行全身免疫调节治疗（硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤除外，其剂量方案被认为可以参与主要研究者的判断）。
• 基线内窥镜检查之前使用过生物制剂（包括抗 TNF 制剂和维多珠单抗）的既往治疗。
• Mayo Score Physician 的整体评估为 3，即严重疾病。