Undersøgelse for sikkerhed og tolerabilitet af TOP1288 administreret rektalt hos raske og ulcerøs colitis-personer

Inklusionskriterier:

Sunde forsøgspersoner og ulcerøs colitis emner

• Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 55 år (inklusive)
• Kvindelige forsøgspersoner negativ serumgraviditetstest ved screening, ikke-fertilitet.
• Body Mass Index mellem 18,0 og 29,9 kg/m2
• God fysisk og mental sundhed (bortset fra colitis ulcerosa for forsøgspersoner i del 3)
• Kliniske laboratorietestresultater inden for testlaboratoriets referenceområder (med undtagelse af ulcerøs colitis-patienter med laboratorieabnormiteter i overensstemmelse med deres sygdomsaktivitet, hvilket vil være tilladt efter investigators og sponsorens undersøgelseslæge/medicinske monitors skøn)
• Blodtryk og puls inden for normalområdet

Specifikt for personer med ulcerøs colitis

• Dokumenteret diagnose af colitis ulcerosa af mindst 6 måneders varighed bekræftet ved sigmoidoskopi
• Dokumenteret sygdom, der strækker sig mindst 15 cm proksimalt fra analkanten
• Forsøgspersonen har oplevet symptomer på colitis ulcerosa under oral 5-ASA-behandling i de 14 dage før screening og har været på stabilt dosisregime (ikke mere end 2,4 g/dag) i mindst 4 ugers varighed før dag 1 og er villig til at fortsætte på denne kur i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

Sunde forsøgspersoner og ulcerøs colitis emner

• Deltagelse i en anden undersøgelse af forsøgsmedicin inden for de sidste 3 måneder eller 5 halveringstider af forsøgsmedicinen, alt efter hvad der er længst
• Positiv for HIV 1/2 antistoffer, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistoffer
• Enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for de foregående 14 dage (bortset fra colitis ulcerosa for forsøgspersoner i del 3, for hvem et stabilt dosisregime af oral 5-ASA (ikke mere end 2,4 g/dag) i mindst 4 uger før dag 1 er tilladt og påkrævet)
• Indtagelse af produkter, der indeholder koffein eller xanthin-relaterede stoffer, fødevarer eller drikkevarer, der indeholder appelsiner eller valmuefrø af Sevilla-typen inden for 72 timer før indlæggelse
• Enhver akut eller kronisk sygdom (bortset fra ulcerøs colitis i del 3), der påvirker tyktarmen og/eller endetarmen og/eller anus, inklusive hæmorider og irritabel tyktarm, tilstrækkelig til at forårsage symptomer og/eller det efter investigatorens og sponsorens vurdering undersøgelseslæge/medicinsk monitor ville forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen
• Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder hypertension, angina, iskæmisk hjertesygdom, forbigående iskæmiske anfald, slagtilfælde og perifer arteriel sygdom, der er tilstrækkelig til at forårsage symptomer og/eller kræve behandling for at opretholde stabil status
• Abnormiteter i hæmatologi eller EKG.
• Nyre- eller leverinsufficiens
• Aktiv neoplastisk sygdom eller historie med neoplastisk sygdom inden for 5 år før screening

Specifikt for personer med ulcerøs colitis

• Dokumenteret historie med colitis ulcerosa med øjeblikkeligt behov for dosisoptrapning af vedligeholdelsesbehandling med 5-aminosalicylat.
• Proktitis ved baseline endoskopi (på dag 1).
• Startede oral 5-aminosalicylat inden for 4 uger før baseline endoskopi eller er endnu ikke på en stabil dosis.
• Enhver medicin administreret per rektum inden for 1 uge før baseline endoskopi.
• Oralt eller parenteralt steroid inden for 2 uger før baseline-endoskopien.
• Systemisk immunmodulerende terapi (med undtagelse af azathioprin eller 6-mercaptopurin i et dosisregime, der anses for acceptabelt for deltagelse i principal investigators bedømmelse) inden for 12 uger før baseline endoskopi.
• Tidligere behandling med biologiske midler (inklusive anti-TNF-midler og vedolizumab) før baseline-endoskopi.
• Mayo Score Lægens globale vurdering af 3, dvs. alvorlig sygdom.