Étude sur l'innocuité et la tolérabilité du TOP1288 administré par voie rectale chez des sujets sains et atteints de colite ulcéreuse
22 mai 2017 mis à jour par: Topivert Pharma Ltd
Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité/la tolérabilité et la pharmacocinétique de TOP1288 à doses rectales ascendantes uniques et multiples chez des sujets sains et à doses multiples chez des sujets atteints de colite ulcéreuse
Cette étude évalue l'innocuité et la tolérabilité de doses rectales uniques et multiples ascendantes de TOP1288 chez des sujets sains et de doses multiples chez des sujets atteints de colite ulcéreuse.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
TOP1288, un inhibiteur de protéine kinase à spectre étroit, est en cours de développement en tant que nouveau traitement non absorbé de la colite ulcéreuse (CU).
La RCH est une maladie de cause inconnue caractérisée par une inflammation de la muqueuse du gros intestin et se manifestant par des douleurs abdominales et une diarrhée sanglante.
Le TOP1288 administré par voie rectale a une action anti-inflammatoire locale dans des modèles expérimentaux de RCH.
La présente étude sera la première fois que le TOP1288 est administré à l'homme et explore la sécurité, la tolérabilité et la façon dont le corps gère (absorbe, distribue et élimine) le TOP1288 et cherche des preuves de l'effet biochimique du médicament dans le corps.
L'étude est en trois parties : la partie 1 étudie des doses uniques dans des groupes de volontaires sains, chaque groupe recevant une dose accrue à condition que le médicament soit sûr et bien toléré au niveau précédent.
La partie 2 étudie les doses croissantes multiples chez des volontaires sains, chaque groupe recevant une dose accrue à condition que le médicament soit sûr et bien toléré au niveau précédent.
La partie 3 étudie un niveau de dose en administrant cette dose à des patients volontaires atteints de CU.
La conception de l'étude est adaptative - c'est-à-dire qu'après le premier niveau de dose de la partie 1, qui est prédéfini, la dose exacte et les intervalles de dose peuvent être modifiés à partir d'un plan prédéfini par un comité d'examen de l'innocuité à la lumière des résultats émergents.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
67
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
London, Royaume-Uni
- CTU
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Sujets sains et sujets de colite ulcéreuse
- Homme ou Femme âgé entre 18 et 55 ans (inclus)
- Sujets féminins test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, potentiel de non-procréation.
- Indice de masse corporelle entre 18,0 et 29,9 kg/m2
- Bonne santé physique et mentale (autre que colite ulcéreuse pour les sujets de la partie 3)
- Résultats des tests de laboratoire clinique dans les plages de référence du laboratoire de test (à l'exception des sujets atteints de colite ulcéreuse présentant des anomalies de laboratoire compatibles avec l'activité de leur maladie qui seront autorisées à la discrétion de l'investigateur et du médecin de l'étude/du moniteur médical du promoteur)
- Tension artérielle et pouls dans la plage normale
Spécifique aux sujets de colite ulcéreuse
- Diagnostic documenté de colite ulcéreuse d'une durée d'au moins 6 mois confirmé par sigmoïdoscopie
- Maladie documentée s'étendant sur au moins 15 cm en amont de la marge anale
- Le sujet a présenté des symptômes de colite ulcéreuse sous traitement oral au 5-ASA dans les 14 jours précédant le dépistage et a suivi un schéma posologique stable (pas plus de 2,4 g/jour) pendant au moins 4 semaines avant le jour 1 et est prêt à continuer sur ce régime pendant toute la durée de l'étude
Critère d'exclusion:
Sujets sains et sujets de colite ulcéreuse
- Participation à une autre étude de médicament expérimental au cours des 3 derniers mois ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue
- Positif pour les anticorps du VIH 1/2, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C
- Tout médicament sur ordonnance ou en vente libre dans les 14 jours précédents (autre que la colite ulcéreuse pour les sujets de la partie 3 pour lesquels un schéma posologique stable de 5-ASA par voie orale (pas plus de 2,4 g/jour) pendant au moins 4 semaines avant le jour 1 est autorisé et obligatoire)
- Consommation de tout produit contenant de la caféine ou des substances liées à la xanthine, des aliments ou des boissons contenant des oranges de type Séville ou des graines de pavot dans les 72 heures précédant l'admission
- Toute maladie aiguë ou chronique (autre que la colite ulcéreuse dans la partie 3) affectant le côlon et/ou le rectum et/ou l'anus, y compris les hémorroïdes et le syndrome du côlon irritable, suffisante pour provoquer des symptômes et/ou qui, au jugement de l'investigateur et du commanditaire le médecin de l'étude/le moniteur médical interférerait avec la participation du sujet à l'étude
- Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, y compris hypertension, angine de poitrine, cardiopathie ischémique, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral et maladie artérielle périphérique suffisante pour provoquer des symptômes et/ou nécessiter un traitement pour maintenir un état stable
- Anomalies de l'hématologie ou de l'ECG.
- Insuffisance rénale ou hépatique
- Maladie néoplasique active ou antécédents de maladie néoplasique dans les 5 ans précédant le dépistage
Spécifique aux sujets de colite ulcéreuse
- Antécédents documentés de colite ulcéreuse nécessitant immédiatement une augmentation de la dose du traitement d'entretien au 5-aminosalicylate.
- Rectite à l'endoscopie initiale (au jour 1).
- A commencé le 5-aminosalicylate oral dans les 4 semaines précédant l'endoscopie initiale ou n'a pas encore reçu de dose stable.
- Tout médicament administré par voie rectale dans la semaine précédant l'endoscopie initiale.
- Stéroïde oral ou parentéral dans les 2 semaines précédant l'endoscopie initiale.
- Traitement immunomodulateur systémique (à l'exception de l'azathioprine ou de la 6-mercaptopurine dans un schéma posologique jugé acceptable pour la participation au jugement de l'investigateur principal) dans les 12 semaines précédant l'endoscopie initiale.
- Traitement antérieur avec des agents biologiques (y compris les agents anti-TNF et le vedolizumab) avant l'endoscopie initiale.
- Mayo Score Évaluation globale du médecin de 3, c'est-à-dire une maladie grave.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TOP1288 1mg (ou placebo)
TOP1288 1mg dose unique ou placebo
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Autres noms:
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Expérimental: TOP1288 10mg (ou placebo)
TOP1288 10mg dose unique ou placebo
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Autres noms:
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Expérimental: TOP1288 100 mg (ou placebo)
TOP1288 100mg dose unique ou placebo
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Autres noms:
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Expérimental: TOP1288 200mg dose unique ou placebo
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Autres noms:
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Expérimental: TOP1288 Dose de 400 mg ou placebo
TOP1288 Dose de 400 mg (200 mg bid) ou placebo
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Autres noms:
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Expérimental: TOP1288 Un mg ou un placebo
TOP1288 Un mg par jour pendant 4 jours
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Autres noms:
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Expérimental: TOP1288 B mg ou placebo
TOP1288 B mg par jour pendant 4 jours
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Autres noms:
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Expérimental: TOP1288 C mg ou placebo
TOP1288 C mg par jour pendant 4 jours
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Autres noms:
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Expérimental: TOP1288 D mg ou placebo
TOP1288 D mg bid pendant 4 jours
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Autres noms:
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Expérimental: TOP1288 Xmg ou placebo
TOP1288 X mg od ou bid pendant 4 jours
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Innocuité mesurée par les événements indésirables
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
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Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
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Innocuité mesurée par des tests de laboratoire clinique
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
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Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
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La sécurité mesurée par les signes vitaux
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
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Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
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La sécurité mesurée par les ECG
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
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Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Profil pharmacocinétique dose unique (AUC(0-24)); (Cmax); temps jusqu'à Cmax (tmax); clairance apparente (CL/F); volume apparent de distribution (Vz/F); temps de séjour moyen (MRT); demi-vie d'élimination (t½); constante du taux d'élimination (λz)
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
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PK à dose unique (Jour 1 Partie 1, Partie 2 et Partie 3) : Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de zéro extrapolée à l'infini (AUC(0-inf)); ASC de zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (ASC(0-t) ); AUC de zéro à 12 heures (AUC(0-12)); AUC de zéro à 24 heures (AUC(0-24)); concentration maximale observée (Cmax); temps jusqu'à Cmax (tmax); clairance apparente (CL/F); volume apparent de distribution (Vz/F); temps de séjour moyen (MRT); demi-vie d'élimination (t½); constante de vitesse d'élimination (λz).
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Jusqu'à 72 heures après l'administration
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Profil pharmacocinétique dose multiple AUC(0-t); (Cauge) ; (Cmax,ss); (tmax,ss); (CLss/F); (Vz,ss/F); t½ ; λz; TRM ; (0-tau) (RAUC); (RCmax);
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration
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PK à doses multiples (jour 4 dans les parties 2 et 3) : ASC (0-t) ; ASC pendant l'intervalle posologique (ASC(0-tau)) ; concentration prédose (Ctrough); concentration maximale observée après administration multiple (Cmax, ss); temps jusqu'à Cmax,ss (tmax,ss); clairance apparente à l'état d'équilibre (CLss/F) ; volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (Vz,ss/F); t½ ; λz; TRM ; rapport d'accumulation pour AUC(0-tau) (RAUC); rapport d'accumulation pour Cmax (RCmax); facteur d'indépendance temporelle.
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Jusqu'à 72 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 mai 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2015
Première publication (Estimation)
4 juin 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 mai 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2017
Dernière vérification
1 septembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TV-01
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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