Studio per la sicurezza e la tollerabilità di TOP1288 somministrato per via rettale in soggetti con colite ulcerosa e sana

Criterio di inclusione:

Soggetti sani e soggetti con colite ulcerosa

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni (inclusi)
• Soggetti di sesso femminile negativi al test di gravidanza su siero allo Screening, non potenzialmente fertili.
• Indice di massa corporea tra 18,0 e 29,9 kg/m2
• Buona salute fisica e mentale (diversa dalla colite ulcerosa per i soggetti della Parte 3)
• Risultati dei test di laboratorio clinici all'interno degli intervalli di riferimento del laboratorio di test (ad eccezione dei soggetti con colite ulcerosa con anomalie di laboratorio coerenti con la loro attività di malattia che saranno consentiti a discrezione dello Sperimentatore e del medico dello studio/monitor medico dello Sponsor)
• Pressione sanguigna e polso nella norma

Specifico per soggetti con colite ulcerosa

• Diagnosi documentata di colite ulcerosa di almeno 6 mesi di durata confermata dalla sigmoidoscopia
• Malattia documentata che si estende per almeno 15 cm prossimalmente dall'orlo anale
• Il soggetto ha manifestato sintomi di colite ulcerosa durante la terapia orale con 5-ASA nei 14 giorni precedenti lo screening ed è stato in regime di dose stabile (non più di 2,4 g/giorno) per almeno 4 settimane prima del giorno 1 ed è disposto a continuare su questo regime per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

Soggetti sani e soggetti con colite ulcerosa

• Partecipazione a un altro studio sul farmaco sperimentale negli ultimi 3 mesi o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
• Positivo per anticorpi HIV 1/2, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi dell'epatite C
• Qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto nei 14 giorni precedenti (diverso dalla colite ulcerosa per i soggetti nella Parte 3 per i quali è previsto un regime posologico stabile di 5-ASA orale (non più di 2,4 g/giorno) per almeno 4 settimane prima del Giorno 1 consentito e richiesto)
• Consumo di qualsiasi prodotto contenente caffeina o sostanze correlate alla xantina, alimenti o bevande contenenti arance di Siviglia o semi di papavero entro 72 ore prima del ricovero
• Qualsiasi malattia acuta o cronica (diversa dalla colite ulcerosa nella Parte 3) che colpisca il colon e/o il retto e/o l'ano, comprese le emorroidi e la sindrome dell'intestino irritabile, sufficiente a causare sintomi e/o che a giudizio dello Sperimentatore e del Promotore medico dello studio/monitor medico interferirebbe con la partecipazione del soggetto allo studio
• Malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, tra cui ipertensione, angina, cardiopatia ischemica, attacchi ischemici transitori, ictus e malattia arteriosa periferica sufficiente a causare sintomi e/o richiedere una terapia per mantenere uno stato stabile
• Anomalie in ematologia o ECG.
• Compromissione renale o epatica
• Malattia neoplastica attiva o storia di malattia neoplastica entro 5 anni prima dello screening

Specifico per soggetti con colite ulcerosa

• Storia documentata di colite ulcerosa che necessita immediatamente di un aumento della dose della terapia di mantenimento con 5-aminosalicilato.
• Proctite all'endoscopia basale (il giorno 1).
• 5-aminosalicilato orale iniziato entro 4 settimane prima dell'endoscopia basale o non ha ancora assunto una dose stabile.
• Qualsiasi farmaco somministrato per via rettale entro 1 settimana prima dell'endoscopia basale.
• Steroide orale o parenterale entro 2 settimane prima dell'endoscopia basale.
• Terapia immunomodulante sistemica (con l'eccezione di azatioprina o 6-mercaptopurina in un regime posologico ritenuto accettabile per la partecipazione al giudizio del ricercatore principale) entro 12 settimane prima dell'endoscopia basale.
• Precedente trattamento con agenti biologici (inclusi agenti anti-TNF e vedolizumab) prima dell'endoscopia basale.
• Mayo Score Valutazione globale del medico pari a 3, vale a dire malattia grave.