중증 알코올성 간염 치료에서 소 초유와 위약의 비교: 무작위 이중 맹검 대조 시험 (BASH)

진단: 알코올성 간염의 진단은 다음 기준에 의해 이루어진다(12).

I. 만성 활동성 알코올 남용 - 알코올성 간경변 발생을 위해 > 5년 동안 남성의 경우 >80g, 여성의 경우 >60g(13) 알코올 사용은 AUDIT 점수로 평가됩니다(EASL 지침(14) II. 황달 기간 < 3개월 III. 혈청 빌리루빈 >5 mg/dl IV. AST/ALT > 2:1 V. AST

I심각도 평가

Maddrey의 판별 함수 (15)

판별 기능 지수(DFI)는 원래 AH 환자에서 코르티코스테로이드의 이점을 평가하기 위한 위약 통제 연구에서 Maddrey와 동료에 의해 설명되었습니다. 원래 공식은 4.6 x 프로트롬빈 시간(초) + 혈청 빌리루빈(mg/dl)이었습니다. DFI가 >93이고 위약으로 치료받은 환자는 25%의 28일 생존율을 보인 반면, DFI <93인 환자는 100% 생존한 것으로 관찰되었습니다. 이후 이 점수는 1986년에 수정되어 Modified Discriminant Function(MDF)이라고 불렸습니다. MDF = 4.6 x (환자의 PT - 대조군 PT) + 혈청 빌리루빈(mg/dl). MDF >32인 미치료 환자의 생존율은 68%였습니다. American College of Gastroenterology9는 MDF > 32 및/또는 뇌병증이 있는 환자를 치료할 것을 권장합니다. 프로트롬빈 시간은 검사에 사용되는 트롬보플라스틴 시약의 감도에 따라 크게 달라집니다. 이것이 MDF의 단점입니다.

MELD 점수 (16)

말기 간 질환(MELD) 점수에 대한 모델은 간경화 환자의 생존을 예측하고 간 이식 환자의 우선 순위를 지정하는 데 사용됩니다.

MELD 점수 = (0.957 x 로그 혈청 크레아티닌 + 0.378 x 로그 혈청 빌리루빈 + 1.120 x 로그 INR + 0.643) x 10. MELD 점수의 장점은 PT 대신 INR을 사용한다는 것입니다. INR은 전 세계 실험실에서 비교 가능하고 균일합니다. 미국 간 질환 연구 협회(American Association for Study of Liver Diseases)는 MELD 점수 >20이 SAH를 예측하고 치료 시작의 기준이 되어야 한다고 권장합니다. 치료 첫 주에 걸쳐 2점 이상의 변화가 있는 MELD 점수의 연속 모니터링은 독립적으로 사망률을 예측했습니다.

GAHS 점수 (17)

글래스고 알코올성 간염 점수(GAHS)에는 연령, 말초 총 백혈구 수, 혈청 빌리루빈(1일 및 6-9일), 혈액 요소 질소 및 PT가 포함됩니다. MDF보다 28일째 사망률을 더 잘 예측합니다. GAHS 점수 > 9는 코르티코스테로이드로 치료하지 않는 한 예후가 매우 나쁩니다. 단점은 국제 검증이 부족하다는 것입니다.

LILLE의 모델(18) 전통적으로 SAH의 사망률을 예측하는 데 사용되지 않습니다. 그러나 코르티코스테로이드를 사용하는 SAH 환자의 7일째 사망률을 예측하는 데 도움이 됩니다. 점수가 0.45 이상이면 코르티코스테로이드를 중단해야 합니다.

중증 알코올성 간염의 진단은 다음 기준에 의해 이루어집니다.

1. MDF>32 또는
2. MELD>20

치료 금주는 급성 알코올성 간염(AH) 에피소드에서 살아남은 후 예후를 예측하는 가장 중요한 요소입니다. AH의 첫 번째 에피소드에서 회복 후 재범률은 10 - 70%로 다양합니다. 금욕은 환자에게 경구/경장 바클로펜(GABA B 수용체 작용제)을 제공함으로써 강화될 것입니다.

영양물 섭취

경장 영양은 보충 영양에 선호되는 방식입니다. 저렴하고 장 점막의 완전성을 유지합니다. 이는 박테리아 및 내독소 전좌의 위험을 감소시켜 감염 및 내독소혈증을 감소시킵니다. AH의 5개 RCT에서 수집한 데이터는 표준 식이 섭취에 비해 영양 상태가 개선된 것으로 나타났지만 생존율은 개선되지 않았습니다.19 환자는 1.5gm/kg 단백질과 함께 40k cal/kg 다이어트를 제공받게 되며, 규칙적인 구강 다이어트와 함께 아침 식사와 야간 간식을 강조합니다. 질소 균형을 개선하기 위해 빈번한 간격 급이가 주어질 것입니다. B 복합 종합 비타민제를 모든 환자에게 제공합니다 (EASL 지침 (14)

중증 알코올성 간염의 약물요법

코르티코스테로이드

코르티코스테로이드는 중증 알코올성 간염에 가장 광범위하게 사용되는 치료법입니다. 6/13 무작위 대조 시험 및 4/6 메타 분석은 중증 알코올성 간염에서 코르티코스테로이드 사용을 지지했습니다. 중증 알코올성 간염에 대해 코르티코스테로이드를 사용하는 5개의 고품질 무작위 통제 시험에서 개별 환자 데이터의 마지막 메타 분석은 코르티코스테로이드가 1개월에 50%의 상대적 생존 이점을 부여한다고 결론지었습니다(코르티코스테로이드로 치료받은 환자와 치료받지 않은 환자 사이에서 85% 대 65% 생존). . 치료에 필요한 환자 수는 5명으로 사망 1명을 줄입니다. 매일 경구용 프레드니솔론 40mg 또는 비경구적 메틸프레드니솔론(경구로 복용할 수 없는 환자의 경우) 32mg을 4주 동안 매일 정맥 주사하는 것이 표준 요법입니다. 코르티코스테로이드 치료 7일 후 Lille 점수 >0.45는 무반응, 감염에 대한 감수성 증가 및 생존 감소를 나타냅니다(20). Lilli 점수가 >0.45이면 코르티코스테로이드를 중단해야 합니다. 가장 최근의 STOPAH 임상시험에서는 코르티코스테로이드로 치료받은 SAH 환자의 사망률이 크게 개선되지 않았습니다. 코르티코스테로이드를 선호하는 경향이 있었습니다.

펜톡시필린

펜톡시필린은 포스포디에스테라제 억제제입니다. 28일 동안 1일 3회 400mg씩 경구 투여한다. SAH21 환자 101명을 대상으로 한 중추적 연구에서 50%의 생존 이점과 관련이 있었습니다. 다른 연구에서는 코르티코스테로이드보다 우수한 것으로 나타났습니다(22).

우리 센터(23)에서 50명의 환자를 대상으로 한 최근 연구에서 우리는 4주간의 치료 후 펜톡시필린으로 치료받은 환자와 대조군에서 사망률이 20% 대 40%임을 발견했습니다. 급성 신장 손상은 Pentoxifylline 그룹과 대조군의 70% 환자에 비해 20%의 사망 원인이었습니다. Pentoxifylline은 신장 및 간 기능의 회복을 유도하여 생존율을 높이는 경향이 있습니다. 그러나 5건의 무작위 대조 시험에 대한 메타 분석에서는 Pentoxifylline의 이점을 보여주지 못했습니다24. 대규모 최근 시험에서 Corticosteriods와 Pentoxifylline을 4주 동안 병용하여 프레드니솔론 단독 요법과 비교하여 6개월 생존율이 향상되지 않았습니다.25 주요 부작용으로는 구토, 설사, 복통, 두통, 피부 발진 등이 있습니다.

N-아세틸시테인

N-아세틸시스테인은 N-아세틸시스테인의 티올 그룹이 자유 라디칼 수준을 감소시킬 수 있기 때문에 급성 알코올성 간염 치료에서 항산화제로서의 가치를 가질 수 있습니다. N-아세틸시스테인의 투여는 간세포의 글루타티온 스톡을 재구성할 수 있습니다. 현재, N-아세틸시스테인은 아세트아미노펜 유도 간염의 치료에 사용된다. 정맥 주사 아세틸시스테인은 글루타티온 수준을 증가시키는 능력으로 인해 아세트아미노펜 과다 복용에 대한 해독제로 가장 자주 사용됩니다. 그러나 비아세트아미노펜 유도성 급성 간부전(NAI-ALF) 및 중증 알코올성 간염을 치료하고 조영제 유발 신병증(CIN)을 예방하는 데에도 사용됩니다. 아세틸시스테인의 정맥 및 경구 제제가 이러한 적응증에 대해 평가되었지만 대부분의 연구에서 정맥 주사 제제를 조사했습니다. I. V. 아세틸시스테인은 NAI-ALF의 치료에 사용되어 간의 산소 공급을 개선합니다. 중증 급성 알코올성 간염 환자에서 글루코코르티코이드 단독과 비교하여 글루코코르티코이드와 N-아세틸시스테인의 효능을 평가하기 위한 시험.(26) 병용 치료군에서 1개월 생존율이 향상되었다고 보고되었습니다. 그러나 6개월 생존율은 두 그룹에서 차이가 없었다.

소 초유

인간 초유는 출생 후 생산되는 첫 번째 우유이며 특히 면역글로불린, 항균성 펩타이드(락토페린 및 락토 퍼옥시다제) 및 신생아의 영양, 성장 및 발달과 수동 면역에 중요한 성장 인자를 포함한 기타 생체 활성 분자가 풍부합니다. 소의 초유는 분만 후 첫 1일 동안 소가 생산합니다. 이 "초기" 우유는 '숙성' 우유와 실질적으로 다른 영양 성분 및 면역학적 구성을 가지고 있습니다. 여기에는 단백질, 탄수화물, 올리고당, 지방과 같은 다량 영양소와 비타민 및 미네랄과 같은 미량 영양소, 성장 인자, 항미생물 화합물 및 면역 조절 성분이 성숙유에 없거나 실질적으로 낮은 농도로 존재합니다.(27,28) 만성 설사(29) 및 어린이의 로타바이러스 설사(30)가 있는 HIV 양성 환자의 치료에 사용되는 소 초유. 이용 가능한 증거는 신체 구성, 운동 능력 측면, 면역 결핍 증후군이 있는 사람의 설사, NSAID 유발 위장 궤양 및 수술에 이차적으로 발생하는 급성기 반응 측면을 개선하는 데 있어서 소 초유 보충의 유익한 효과를 시사합니다. 크립토스포리디아, H. 파일로리, 홍역, 로타바이러스 및 시겔라 종에 대한 높은 중화 역가 활성을 갖도록 생산된 특정 과면역 소 초유는 이러한 감염성 유기체와 관련된 조건에서 임상적 유용성을 갖는 것으로 보입니다(31) 역사적으로 초유는 다양한 용도로 사용되었습니다. 수천 년 동안 인도뿐만 아니라 해외에서도 질병. 인도의 아유르베다 의사들은 소가 처음 길들여진 이래 소의 초유를 의약 및 영적 목적으로 사용해 왔습니다. 18세기 후반에 서양 의학은 초유에 관심을 갖고 잠재적인 건강상의 이점을 연구하기 시작했습니다. 결과적으로 면역 체계 강화를 포함하여 많은 조건에 처방되었습니다. 흥미롭게도 20세기에 페니실린과 기타 인공 항생제가 개발되기 전까지 초유는 일반적으로 세균 감염을 퇴치하는 데 사용되었습니다. 20세기 초에 출생 후 처음 생산된 우유의 항체 수준이 72시간 후에 생산된 우유에서 발견된 수준보다 훨씬 높다는 사실이 주목되었습니다. 초유. 겉보기에 완벽해 보이는 이 음식은 특정 종에 국한되지 않는 것으로 나타났습니다(32). 2005년에는 면역증강 뿐만 아니라 조직회복에도 안전하고 효과적인 것으로 보고되었다.(33) 식이 보충제로서 소 초유의 사용은 지난 수십 년 동안 상당히 증가했습니다. 소의 초유는 낙농 동물로부터 분만 후 처음 몇 시간 이내에 수확됩니다. 소 떼는 항체, 살충제 및 구충제에 노출되지 않고 양호한 위생 상태에서 면밀한 감독하에 유지됩니다. 24시간 이내에 수집한 초유는 최대 물질을 포함하지만 양이 적고, 나중에 수집한 초유는 양이 많지만 면역글로빈이 적습니다.(33) 초유에는 인슐린 유사 성장 인자(IGF-I 및 IGF-II)와 성장 호르몬(GH)을 포함하여 순수 근육을 만드는 데 도움이 되는 성장 인자가 포함되어 있습니다. 초유에서 자연적으로 발견되는 IGF-I는 그 자체로 근육 성장을 촉진할 수 있는 유일한 천연 호르몬입니다. 인간과 소의 IGF는 동일하지만 소의 초유는 실제로 인간 초유보다 더 많은 농도의 IGF-I를 함유하고 있습니다. 이 사실은 소의 초유를 보디빌더, 운동선수 및 근육량을 늘리려는 다른 사람들에게 매력적으로 만듭니다. 핀란드에서 수행된 연구에 따르면 IGF-1은 단백질 합성을 유도하여 지방(지방) 조직의 증가 없이 제지방 근육량을 증가시킵니다. 초유의 성장 인자는 "연료 활용을 탄수화물에서 지방으로 전환합니다. 이것은 몸이 소비되는 탄수화물과 단백질로 만들어진 지방을 포함하여 더 많은 지방을 태워 더 효율적으로 연료를 생산한다는 것을 의미합니다.(34) 소는 위장에서 점막 성장을 위한 영양 인자 역할을 하는 가스트린과 같은 호르몬 인자를 가지고 있습니다. GLP-2는 장에서 일반적인 영양 반응을 보였다.

초유의 펩타이드 성장 인자는 점막 덩어리와 완전성의 유지에 영향을 줄 수 있습니다. EGF는 세포 증식을 자극하고 선와 분열에도 영향을 미칩니다.(25) 인간의 초유는 소의 초유에 비해 성장 인자의 농도가 더 높습니다. 아래 표와 그림은 HC와 BC가 영양소 함량, 면역학적 요인 및 성장 인자에서 어떻게 다른지를 나타냅니다(9,35,36).

BC는 IgG, 성장 인자 및 락토페린의 풍부한 공급원으로 간주되지만 현재 실제 구성 요소 또는 구성 요소 양과 관련하여 BC 식이 보조제를 정의하는 특정 표준은 없습니다. 다음 성분은 일반적으로 소의 초유에 존재합니다: 다량 영양소; 비타민; 탄산수; Ig(IgG, IgM 및 IgA - 분비 형태 포함); 인터루킨-1베타(IL-1β), 인터루킨-6(IL-6), 종양 괴사 인자-알파(TNF-α) 및 인터페론-감마(INF-γ)를 포함하는 사이토카인; 인슐린 유사 성장 인자(IGF) I 및 II, 전환 성장 인자-베타(TGF-β) 및 표피 성장 인자를 포함하는 성장 인자; 락토페록시다제; 그리고 락토페린. 젖소의 건강, 사료 공급 방식, 수집 기간, 특정 제조업체에서 사용하는 처리/농축 방식에 따라 특정 거대 영양소 및 미량 영양소, Ig, 사이토카인, 성장 인자 및 기타 화합물의 실제 범위와 양이 다를 수 있습니다. 상당히.(37,38,39)

BC는 상대적으로 많은 양의 Ig를 포함합니다. 일반적으로 일반적으로 Ig, 특히 IgG는 BC에서 단백질 함량에 가장 큰 기여를 하며 락트알부민과 카세인은 그보다 적은 양을 기여합니다. 초유의 지방, 단백질 및 유당의 평균 백분율은 각각 6.7, 14.9 및 2.5였습니다.40 다른 보고에서는 IgG1(52-87g/L), IgG2(1.6-2.1g/L), IgM(3.7-6.1g/L) 및 IgA(3.2-6.2g /L).41,42 일반적으로 Ig 기여도는 분만 후 24시간 이상 수집된 모든 BC에서 상당히 감소하고 락트알부민과 카제인의 양은 그에 비례하여 증가합니다.

세부 연구 계획(재료 및 방법)

연구 설계 및 설정

이것은 이중 맹검 무작위 위약 대조 시험이 될 것입니다. 우리는 1:1의 비율로 2개의 독립적인 그룹에 대한 연구를 계획하고 있습니다. 정확한 복용량은 60g으로 보이며 무작위 배정에 필요한 환자 수는 40명 이상이어야 합니다(10,11). 250명의 환자를 등록할 계획입니다.

이 귀무 가설을 평가하기 위해 수정되지 않은 카이 제곱 통계를 사용할 것입니다.

본 연구는 중증알코올성간염 환자를 대상으로

• 주요 조사자: Sandeep S Sidhu, Dayanand Medical College and Hospital, Ludhiana, Punjab, India
• 수석 조사자: Barjesh C Sharma, GB 바지 병원, 뉴델리
• 연구책임자: Saroj K Sinha, 인도 찬디가르 PGI 병원
• 주요 조사자: Sandeep Nijhawan, SMS 병원, 자이푸르, 인도
• 연구 책임자: UshaDutta, PGIMER, 인도 찬디가르

임상시험 등록을 위해 환자/환자의 가장 가까운 친척으로부터 정보에 입각한 동의를 받아야 합니다.

과제

중증 알코올성 간염으로 진단된 연속 환자는 두 그룹(그룹 A 및 B)으로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 각 센터에 대해 계층화된 다양한 크기의 순열 블록이 있는 컴퓨터 생성 무작위 시퀀스를 사용하여 수행됩니다.

마스킹 각 센터는 무작위 순서에 따라 연구에 참여하지 않은 직원이 배열한 소 초유 또는 저온 살균 소 우유가 들어 있는 일련 번호가 매겨진 동일한 바이알을 갖게 됩니다. 약물과 위약은 차폐를 보장하기 위해 색상, 맛, 모양이 동일합니다. 모든 연구 인력은 연구 기간 동안 치료 할당(소 초유 및 위약)에 대해 눈이 멀게 됩니다. 연구 약물은 경구 경로로 투여될 것입니다. 무작위 코드는 모집 완료, 데이터 수집 및 데이터 분석이 수행된 후에만 공개됩니다.

무작위화 구현

환자 등록, 적격성 평가 및 정보에 입각한 동의 획득은 수석 연구원(S.S. Sidhu) 및 기타 센터의 수석 조사관이 수행합니다.

연구 개입

환자는 다음 중 하나로 무작위 배정됩니다.

실험 부문: 소 초유 경장 영양: 단백질 1.5gm/kg/일, 에너지(kcal) 30-40/일, B 복합 비타민 매일.

4주 동안 동결 건조 분말(20gm 하루 세 번)로 저온살균된 소 초유.

+ 항생제 + 이뇨제 +HRS에 대한 테를리프레신 + 위장관 출혈 예방을 위한 산 억제 + 정맥류 출혈에 대한 EVL +필요한 경우 HE에 대한 약물

위약 비교기: 위약 경장 영양: 단백질 1.5gm/kg/일, 에너지(kcal) 30-40/일, B 복합 비타민 매일.

위약(저온 살균 우유 분말) 20gms 4주 동안 하루 세 번

+ 항생제 + 이뇨제 + HE에 대한 약물 + HRS에 대한 Terlipressin + 위장관 출혈 예방을 위한 산 억제 + 정맥류 출혈에 대한 EVL + 필요한 경우.

연구 방법 환자 등록, 적격성 평가 및 사전 동의 획득은 P.I. 각 센터의 연구 개입

SAH 치료:

1. 경장 영양: 단백질 1.5gm/kg/일, 에너지(kcal) 30-40/일, B 복합 비타민 매일.
2. 한 팔에 4주 동안 저온 살균 소 초유(20gm 하루 세 번) 또는 위약(우유 저온 살균) 20gms 하루 세 번 4주 동안 .

실험실 테스트

간 생검: 알코올성 간염 진단[가능한 경우] 치료 시작 전에 경경정맥 간 생검을 실시합니다.

생화학 검사

헤모그램, 혈당, 간 기능 검사, 프로트롬빈 시간, 혈청 전해질, 혈액 요소 및 혈청 크레아티닌은 기준선 및 7일, 14일, 21일, 28일에 그리고 표시된 경우 2개월 또는 그 이전에 격월로 수행됩니다.

미생물 테스트:

자발성 세균성 복막염을 진단하기 위해 기준선에서 복수가 있는 모든 환자에게 진단적 복수천자를 실시할 것입니다. 자발성 세균성 복막염으로 진단된 환자의 경우 5일째에 반복 세포 수(전체 및 감별)를 실시해야 합니다. 호기성 및 혐기성 세균, 진균에 대한 혈액 배양, 소변 배양, 환기 환자의 기관내관 흡인 배양은 입원 시에 실시해야 합니다. 흉부 방사선 촬영도 실시합니다.

내독소 수준 추정, 알파 TNF, IL6 및 IL8은 기준선과 치료 종료 시점에 수행됩니다.

병인 평가를 위한 테스트:

10년 이상 상당한 양의 알코올 섭취(여성의 경우 20g/일, 남성의 경우 80g/일)의 병력이 있는 경우 간경변증의 원인을 알코올로 간주합니다. 각 환자는 3세대 상용 ELISA를 사용하여 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 항C형 간염(HCV) 항체에 대해 검사를 받게 됩니다. 지시가 있을 때마다 자가면역 간염은 항핵 항체, 항평활근 항체 및 항-LKM을 사용하여 진단됩니다. 및 혈청 철, TIBC, 페리틴 및 트랜스페린 포화도를 사용하는 혈색소침착증. 각 환자는 복부 초음파 검사를 받아야 합니다. 필요한 경우 상부 위장관 내시경 검사를 실시합니다.

복수 분석:복수 분석은 치료 1일차와 5일차에 시행됩니다.

결과 측정 및 종점 주요 결과 측정

3개월 생존

이차 결과 측정

1. 1개월 생존
2. mDF 수준/MELD의 변화는 기준선과 치료 4주 후에 측정됩니다.
3. 내독소 수준의 변화는 기준선과 치료 4주 후에 측정됩니다.
4. 사이토카인 수준의 변화는 기준선과 치료 4주 후에 측정됩니다.
5. 패혈증 에피소드 수(균혈증, 폐렴, SBP, 연조직염, UTI)

연구 종점

1. 간 관련 사망
2. 간 이식
3. 다른 원인으로 인한 사망
4. 질병의 합병증(GI 출혈, 신부전, 패혈증)

부작용 모니터링:

모든 부작용은 발병 시간, 기간, 중증도 및 시험 약물과의 관계를 지정하여 기록됩니다.

내약성

연구 약물의 내약성은 기준선 및 치료 종료 시점에서 전체 혈구 수, 간 기능 검사 및 신장 기능 검사를 비교하여 평가할 것입니다.

후속 조치 모든 환자는 최대 3개월 또는 사망할 때까지 추적됩니다. 생존 또는 사망 여부는 가족에게 전화를 걸거나 출생지 또는 거주지의 환자 사망 등록부에 연락하여 평가합니다.

통계 분석:

분포의 정규성에 따라 연속 변수에 대한 Wilcoxon 또는 t 테스트와 정성적 변수에 대한 χ2 테스트 또는 Fisher 정확 테스트로 비교합니다. 연속변수의 모든 결과는 연속변수의 경우 평균 및 95% 신뢰구간(CI)으로, 범주변수의 경우 빈도, 백분율 및 95% 신뢰구간(CI)으로 표시하였다. 기본 결과는 모든 분석에 대해 조정되지 않은 것으로 표시됩니다. 누적 사망 발생률은 각 치료 그룹에서 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다. Cox 비례 위험 회귀 모델을 사용하여 치료 할당에 대한 위험 비율(HR)의 통계적 유의성을 테스트합니다. 서로 다른 연구 센터에 따른 치료 효과의 잠재적 이질성은 Cox 비례 위험 회귀 모델에서 상호 작용 센터 × 치료를 추가하여 테스트합니다. 잠재적인 위험 요소는 단변량 분석에서 Cox 비례 위험 회귀 모델에 의해 먼저 테스트됩니다. 단변량 분석에서 0.10 미만의 수준에서 유의성을 갖는 예후 변수는 높은 수준의 동일 선형성을 나타내는 변수를 제거한 후 다변수 Cox 비례 위험 회귀 모델에 포함됩니다. 복합 점수에 포함된 요인은 다변량 분석에 포함되지 않아 공동 선형성 효과와 관련된 편향을 방지합니다. 모든 통계 분석은 치료 의도 모집단과 프로토콜 당 모집단에서 수행되었습니다.

우리는 1:1의 비율로 2개의 독립적인 그룹에 대한 연구를 계획하고 있습니다. 이전 데이터에 따르면 위장관 수술을 받는 40명의 환자가 무작위 배정되어 수술 전 3일 동안 매일 56g의 소 초유 또는 위약을 투여받았을 때 혈장 엔도톡신 수치 및 엔도톡신 중화능(ENC)의 경과를 10일까지 매일 측정했습니다. 수술 후 10일. 결과는 AUC로 표현되는 LC1-그룹의 LPS 수준이 대조군(p < 0.05)보다 유의하게 낮았다는 것을 보여주었다. 두 그룹의 차이는 수술 당일과 그 다음날에 확연히 드러났습니다. 내독소 중화능(ENC)의 감소는 BCC로 치료받은 환자에서 유의하게 낮았고 초기 값으로의 복귀는 대조군보다 빨랐다(p<0.006).

두 번째 무작위 연구에서 40gms의 소 초유를 LPS 수준의 감소 또는 ENC의 감소 없이 60명의 개심 수술 환자에게 수술 전후에 투여했습니다.(11) 정확한 복용량은 60g으로 보이며 무작위 배정에 필요한 환자 수는 40명 이상이어야 합니다(10,11).

샘플 크기: 표준 의료 치료군에서 환자의 생존율은 22%였습니다(Am J Gastroenterol 2014; 109:1417-1423). 이러한 유형의 환자(mDf >60, MELD >30)에 대한 현대의 무작위 대조 시험은 없습니다. 우리는 생존율의 20% 증가가 임상적으로 의미 있고 관행을 바꾸기에 충분하다고 생각합니다. 3개월 동안 생존의 20% 증가(22%에서 42%로)를 감지하려면 고정된 시점에서 생존을 기반으로 한 샘플 크기(3개월에서 22% 대 42%), 그룹당 79 + 10%가 필요합니다. 탈락. 연구에 필요한 총 표본 크기는 174개입니다.