A szarvasmarha kolosztrum és a placebo összehasonlítása a súlyos alkoholos hepatitis kezelésében: Randomizált kettős vak, kontrollált vizsgálat (BASH)

Diagnózis: Az alkoholos hepatitis diagnózisa a következő kritériumok alapján történik (12)

I. Krónikus aktív alkoholfogyasztás - >80 gramm férfiaknál és >60 gramm nőknél 5 évnél hosszabb ideig alkoholos cirrhosis kialakulása miatt (13) Az alkoholfogyasztást AUDIT pontszámmal értékelik (EASL irányelvek (14)) II. A sárgaság időtartama < 3 hónap III. Szérum Bilirubin >5 mg/dl IV. AST/ALT > 2:1 V. AST

IAsúlyosság értékelése

Maddrey megkülönböztető függvénye (15)

A diszkrimináns funkcióindexet (DFI) eredetileg Maddrey és munkatársai írták le egy placebo-kontrollos vizsgálatban, hogy felmérjék a kortikoszteroidok előnyeit AH-ban szenvedő betegeknél. Az eredeti képlet 4,6 x protrombin idő (másodperc) + szérum Bilirubin (mg/dl) volt. Megfigyelték, hogy a 93-nál nagyobb DFI-vel rendelkező és placebóval kezelt betegek 28 napos túlélése 25%, míg a 93-nál kisebb DFI-vel rendelkező betegek túlélése 100%. Ezt követően ezt a pontszámot 1986-ban módosították, és MDF-nek nevezték el. MDF = 4,6 x (a páciens PT - Kontroll PT) + szérumbilirubin (mg/dl). A 32 feletti MDF-es betegek túlélése 68% volt. Az American College of Gastroenterology9 azt javasolja, hogy az MDF > 32-es és/vagy encephalopathiás betegeket kezeljék. A protrombin idő nagymértékben változik a teszthez használt tromboplasztin reagens érzékenységétől függően. Ez az MDF hátránya.

MELD pontszám (16)

A végstádiumú májbetegség (MELD) pontszámának modellje előrejelzi a cirrhosisban szenvedő betegek túlélését, és a májtranszplantációs betegek prioritásainak meghatározására szolgál.

MELD pontszám = (0,957 x log szérum kreatinin + 0,378 x log szérum bilirubin + 1,120 x log INR + 0,643) x 10. A MELD pontszám előnye az INR használata a PT helyett. Az INR összehasonlítható és egységes a laboratóriumokban világszerte. Az American Association for Study of Liver Diseases azt javasolja, hogy a 20-nál nagyobb MELD-pontszám előre jelezze az SAH-t, és ez legyen a kezelés megkezdésének kritériuma. A MELD-pontszám sorozatos monitorozása a kezelés első hetében 2 vagy több ponttal történő változással függetlenül előre jelezte a mortalitást.

GAHS pontszám (17)

A Glasgow Alcoholic Hepatitis Score (GAHS) magában foglalja az életkort, a perifériás teljes leukocitaszámot, a szérum bilirubint (az 1. és a 6-9. napon), a vér karbamid-nitrogénjét és a PT-t. Jobb előrejelzője a 28 napos halálozásnak, mint az MDF. A 9-nél nagyobb GAHS-pontszám rendkívül rossz prognózisú, hacsak nem kezelik kortikoszteroidokkal. Hátránya a nemzetközi hitelesítés hiánya.

LILLE modellje (18) Hagyományosan nem használják az SAH mortalitás előrejelzésére. Ez azonban segít a kortikoszteroidokat szedő SAH-betegek 7. napján bekövetkező mortalitás előrejelzésében. Ha a pontszám több, mint 0,45, akkor a kortikoszteroidokat le kell állítani.

A súlyos alkoholos hepatitis diagnózisa a következő kritériumok alapján történik

1. MDF>32, ill
2. MELD>20

Kezelés Alkoholtól való absztinencia Ez a legfontosabb tényező az akut alkoholos hepatitis (AH) epizód túlélése utáni kimenetel előrejelzésében. Az első AH-epizódból való felépülés utáni visszaesés előfordulása 10-70% között mozog. Az absztinencia erősíthető, ha a betegnek orális/enterális Baclofent (GABA B receptor agonista) adunk.

Táplálás

Az enterális táplálás a kiegészítő táplálkozás előnyben részesített módja. Olcsó, megőrzi a bélnyálkahártya integritását. Ez viszont csökkenti a bakteriális és endotoxin transzlokáció kockázatát, ami kevesebb fertőzést és endotoxémiát eredményez. Az 5 RCT-ből származó összesített adatok azt mutatják, hogy a táplálkozási állapot javult a szokásos étrendi bevitelhez képest, de a túlélési arány javulása nélkül. A páciens 40 000 cal/kg diétát kap 1,5 g/ttkg fehérje mellett, kiemelve a reggelit és az éjszakai uzsonnát, rendszeres orális étrend mellett. A nitrogén egyensúly javítása érdekében gyakori időközi etetés történik. B komplex multivitamin-kiegészítést minden beteg számára biztosítanak (EASL irányelvek (14)

Súlyos alkoholos hepatitis gyógyszeres kezelése

Kortikoszteroidok

A kortikoszteroidok a legelterjedtebb kezelés a súlyos alkoholos hepatitisben. 6/13 randomizált, kontrollált vizsgálatok és 4/6 metaanalízis támasztja alá a kortikoszteroidok használatát súlyos alkoholos hepatitisben. A súlyos alkoholos hepatitis kezelésére kortikoszteroidokat alkalmazó 5 kiváló minőségű, randomizált, kontrollált vizsgálatból származó egyéni betegek adatainak utolsó metaanalízise arra a következtetésre jutott, hogy a kortikoszteroidok 50%-os relatív túlélési előnyt biztosítanak 1 hónapon belül (85% versus 65% a túlélés a kortikoszteroidokkal kezeltek és a nem kezelt betegek között). . A kezelendő betegek száma egy halálozás csökkentése érdekében 5. Orális prednizolon napi 40 mg vagy parenterális metilprednizolon (azoknál a betegeknél, akik nem képesek szájon át szedni) 32 mg intravénásan naponta 4 héten keresztül a standard terápia. A 7 napos kortikoszteroid-kezelés után 0,45 feletti Lille-pontszám a válasz hiányát, a fertőzésekre való fokozott érzékenységet és a túlélés csökkenését jelzi (20). A kortikoszteroidok szedését le kell állítani, ha a Lilli pontszám >0,45. A legutóbbi STOPAH-vizsgálat nem tudott jelentős javulást mutatni a kortikoszteroidokkal kezelt SAH-betegek mortalitásában. Volt egy tendencia a kortikoszteroidok mellett.

Pentoxifillin

A pentoxifillin egy foszfodiészteráz inhibitor. Szájon át adják 400 mg-os adagban naponta háromszor 28 napon keresztül. Egy 101 SAH21-es beteg bevonásával végzett pivotális vizsgálatban 50%-os túlélési előnnyel járt. Egy másik tanulmányban azt találták, hogy jobb, mint a kortikoszteroidok (22).

Egy nemrégiben végzett vizsgálatban, amelyben központunkban 50 beteg vett részt (23), azt találtuk, hogy 4 hetes kezelés után 20% vs 40% halálozás a pentoxifillinnel kezelt betegeknél a kontrollokhoz képest. Akut vesekárosodás 20%-ban okozta a halálozást, szemben a Pentoxifylline-csoportban a betegek 70%-ával a kontrollokkal szemben. A pentoxifillin a vese- és májfunkciók helyreállítását idézi elő, és a túlélés irányába mutató tendenciát mutat. Azonban 5 randomizált, kontrollált vizsgálat metaanalízise nem mutatott semmilyen előnyt a Pentoxifylline-rel24. Egy nagy, közelmúltbeli vizsgálatban a kortikoszteroidok plusz pentoxifillin 4 hetes kezelés a prednizolon önmagában történő kezeléséhez képest nem eredményezett jobb 6 hónapos túlélést.25 A fő mellékhatások közé tartozik a hányás, hasmenés, hasi fájdalom, fejfájás és bőrkiütés.

N-acetilcitein

Az N-acetilcisztein antioxidánsként értékelhető az akut alkoholos hepatitis kezelésében, mivel az N-acetilciszteinben lévő tiolcsoport képes csökkenteni a szabad gyökök szintjét. Az N-acetilcisztein beadása helyreállíthatja a hepatociták glutation készleteit. Jelenleg az N-acetilciszteint alkalmazzák az acetaminofen által kiváltott hepatitis kezelésére. Az intravénás acetilciszteint leggyakrabban az acetaminofen túladagolásának ellenszereként használják, mivel képes növelni a glutation szintjét; azonban nem acetaminofen által kiváltott akut májelégtelenség (NAI-ALF) és súlyos alkoholos hepatitis kezelésére, valamint kontrasztanyag-indukálta nephropathia (CIN) megelőzésére is használják. Bár az acetilcisztein intravénás és orális formáit értékelték ezekre a javallatokra, a legtöbb tanulmány az iv. formát vizsgálta. I.V. Az acetilciszteint a NAI-ALF kezelésében használják a máj oxigénellátásának javítására. Egy kísérlet a glükokortikoidok és az N-acetilcisztein hatásosságának értékelésére, összehasonlítva a glükokortikoidokkal önmagában, súlyos akut alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél (26). egy hónapos javuló túlélésről számoltak be a kombinált kezelési csoportban. A 6 hónapos túlélés azonban nem különbözött a két csoportban.

Szarvasmarha kolosztrum

Az emberi kolosztrum az első születés után termelt tej, és különösen gazdag immunglobulinban, antimikrobiális peptidekben (laktoferrin és lakto-peroxidáz) és más bioaktív molekulákban, beleértve a növekedési faktorokat, amelyek fontosak az újszülöttek táplálkozásához, növekedéséhez és fejlődéséhez, valamint a passzív immunitáshoz. A szarvasmarha kolosztrumot a tehenek az ellést követő első napon termelik. Ennek a „korai” tejnek tápanyagprofilja és immunológiai összetétele lényegesen különbözik az „érett” tejétől. Tartalmaz makrotápanyagokat, például fehérjéket, szénhidrátokat, oligoszacharidokat, zsírokat és mikrotápanyagokat, például vitaminokat és ásványi anyagokat, valamint növekedési faktorokat, antimikrobiális vegyületeket és immunszabályozó összetevőket, amelyek az érett tejben nem, vagy lényegesen alacsonyabb koncentrációban vannak jelen (27,28). Szarvasmarha-kolosztrum krónikus hasmenésben (29) és gyermekeknél rotavírusos hasmenésben szenvedő HIV-pozitív betegek (30) kezelésére használatos. A rendelkezésre álló bizonyítékok arra utalnak, hogy a szarvasmarha-kolosztrum-kiegészítés jótékony hatással van a testösszetételre, a sportteljesítményre, az immunhiányos szindrómában szenvedők hasmenésére, az NSAID-ok által kiváltott gyomor-bélrendszeri fekélyekre, valamint a műtét után fellépő akut fázis válaszreakciókra. A Cryptosporidia, a H. pylori, a kanyaró, a rotavírus és a Shigella sp. elleni magas semlegesítő titerű specifikus hiperimmun szarvasmarha-kolosztrumok klinikailag hasznosíthatók ezekkel a fertőző organizmusokkal kapcsolatos állapotokban (31) Történelmileg a kolosztrumot különféle betegségekre használták. betegségek Indiában és külföldön is évezredek óta. Az indiai ájurvédikus orvosok már a tehenek háziasítása óta használták a szarvasmarha kolosztrumot gyógyászati ​​és spirituális célokra. A 18. század végén a nyugati orvoslás elkezdett érdeklődni a kolosztrum iránt, és tanulmányozni kezdte annak lehetséges egészségügyi előnyeit. Következésképpen számos betegségre írták fel, beleértve az immunrendszer fokozását is. Érdekes módon a penicillin és más mesterséges antibiotikumok 20. századi kifejlesztéséig a kolosztrumot általában a bakteriális fertőzések leküzdésére használták. A 20. század elején megfigyelték, hogy a születés után termelt első tejben az antitestszintek sokkal magasabbak voltak, mint a 72 órával később termelt tejben. Jelenleg több mint 2000 publikált tudományos cikk dokumentálja a használat biztonságosságát és hatásosságát. kolosztrum. Ez a látszólag tökéletes táplálék nem fajspecifikusnak bizonyult (32). 2005-ben arról számoltak be, hogy biztonságos és hatékony a szövetek helyreállításában, valamint az immunitás fokozásában (33). A szarvasmarha kolosztrum étrend-kiegészítőként történő felhasználása jelentősen megnövekedett az elmúlt évtizedekben. A szarvasmarha kolosztrumot az ellést követő első néhány órán belül gyűjtik be a tejelő állatokból. A tehénállományokat szoros felügyelet alatt tartják, jó higiénés állapotban, anélkül, hogy antitesteknek, peszticideknek és féreghajtóknak lenne kitéve. A 24 órán belül összegyűjtött kolosztrum maximum anyagot tartalmaz, de kevesebbet, a később gyűjtött kolosztrum több lesz, de kevesebb immunglobint tartalmaz.(33) A kolosztrum tartalmazza azokat a növekedési faktorokat, amelyek elősegítik a sovány izomépítést, beleértve az inzulinszerű növekedési faktorokat (IGF-I és IGF-II) és a növekedési hormont (GH). Az IGF-I, amely természetesen megtalálható a kolosztrumban, az egyetlen természetes hormon, amely önmagában képes elősegíteni az izomnövekedést. Az emberekben és a tehenekben az IGF-ek azonosak, de a szarvasmarha kolosztrum valójában nagyobb koncentrációban tartalmaz IGF-I-et, mint az emberi kolosztrum. Ez a tény vonzóvá teszi a szarvasmarha kolosztrumot a testépítők, sportolók és mások számára, akik izomtömeget akarnak gyarapítani. Egy Finnországban végzett tanulmány szerint az IGF-1 fehérjeszintézist indukál, ami a zsírszegény izomtömeg növekedéséhez vezet anélkül, hogy a zsírszövet (zsír) megfelelő mértékben növekedne. A kolosztrum növekedési faktorai „szénhidrátról zsírra tolják az üzemanyag-felhasználást. Ez azt jelenti, hogy a szervezet több zsírt éget el, beleértve az elfogyasztott szénhidrátokból és fehérjékből készült zsírokat is, így hatékonyabban termeli az üzemanyagot.(34) A szarvasmarha rendelkezik hormonfaktorral, mint például a gasztrin, amely trofikus faktorként játszik szerepet a nyálkahártya növekedésében a gyomorban. A GLP-2 általános trofikus választ mutatott a bélben.

A kolosztrumban lévő peptid növekedési faktorok befolyásolhatják a nyálkahártya tömegének és integritásának fenntartását. Az EGF serkenti a sejtproliferációt, és befolyásolja a kriptahasadást is.(25) Az emberi kolosztrumban magasabb a növekedési faktorok koncentrációja, mint a szarvasmarha kolosztrumban. Az alábbi táblázatok és ábra azt mutatják, hogy a HC és a BC miben tér el tápanyagtartalmuk, immunológiai és növekedési faktoraik tekintetében (9,35,36)

Míg a BC-t az IgG, a növekedési faktorok és a laktoferrin gazdag forrásának tekintik, jelenleg nem léteznek olyan speciális szabványok, amelyek a BC étrend-kiegészítőket a tényleges összetevők vagy összetevők mennyisége alapján határoznák meg. A szarvasmarha kolosztrum általában a következő összetevőket tartalmazza: makrotápanyagok; vitaminok; ásványok; Ig (IgG, IgM és IgA - beleértve a szekréciós formát); citokinek, beleértve az interleukin-1béta-t (IL-1β), az interleukin-6-ot (IL-6), a tumor nekrózis faktor-alfát (TNF-α) és az interferon-gamma-t (INF-y); növekedési faktorok, köztük inzulinszerű növekedési faktor (IGF) I és II, transzformáló növekedési faktor-béta (TGF-p) és epidermális növekedési faktor; laktoperoxidáz; és laktoferrin. A tehenek egészségi állapotától, a követett takarmányozási gyakorlattól, a begyűjtési időszaktól és az egyes gyártók által alkalmazott feldolgozási/töményítési eljárásoktól függően az adott makro- és mikroelemek, Ig, citokinek, növekedési faktorok és egyéb vegyületek tényleges tartománya és mennyisége változhat. jelentősen. (37,38,39)

A BC viszonylag nagy mennyiségű Ig-t tartalmaz. Általában az Ig általában, és konkrétan az IgG adja a legnagyobb hozzájárulást a BC fehérjetartalmához, a laktalbumin és a kazein pedig kisebb mennyiségben járul hozzá. A kolosztrum átlagos zsír-, fehérje- és laktóztartalma 6,7, 14,9 és 2,5 volt.40 Más jelentések a szarvasmarha emlőváladékából származó Ig-koncentrációkat becsülték meg IgG1 (52-87 g/l), IgG2 (1,6-2,1 g/l), IgM (3,7-6,1 g/l) és IgA (3,2-6,2 g) tartományban. /L).41,42 Általános szabály, hogy az Ig-hozzájárulás lényegesen csökken minden olyan BC-ben, amelyet több mint 24 órával a szülés után gyűjtenek össze, és a laktalbumin és a kazein mennyisége arányosan nő.

Részletes kutatási terv (Anyagok és módszerek)

Tanulmánytervezés és beállítás

Ez egy kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos próba lesz. 2 független csoport vizsgálatát tervezzük 1:1 arányban. Úgy tűnik, hogy a helyes adag 60 gramm, és a randomizálandó betegek számának több mint 40 betegnek kell lennie (10, 11). 250 beteg felvételét tervezzük.

Ennek a nullhipotézisnek a kiértékeléséhez egy nem korrigált khi-négyzet statisztikát fogunk használni.

A vizsgálatot ben felvett súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeken végzik el

• Vezető kutató: Sandeep S Sidhu, Dayanand Medical College and Hospital, Ludhiana, Punjab, India
• Vezető kutató: Barjesh C Sharma, GB Pant Hospital, New Delhi
• Vezető kutató: Saroj K Sinha, OFJ Hospital, Chandigarh, India
• Vezető kutató: Sandeep Nijhawan, SMS Hospital, Jaipur, India
• Vezető kutató: UshaDutta, PGIMER, Chandigarh, India

A vizsgálatba való beiratkozáshoz a betegtől/a beteg legközelebbi hozzátartozójától kell tájékozott beleegyezést kérni.

Feladat

Az egymást követő betegeket, akiknél súlyos alkoholos hepatitisben diagnosztizálták, véletlenszerűen két csoportba osztják (A és B csoport). A véletlenszerű besorolást számítógép által generált véletlenszerű sorozat segítségével hajtják végre, ahol az egyes központokhoz rétegzett, változó méretű permutált blokkok vannak.

Maszkolás Minden központban sorszámozott, azonos fiolák vannak, amelyek szarvasmarha-kolosztrumot vagy pasztőrözött szarvasmarhatejet tartalmaznak, amelyeket a vizsgálatban nem érintett személyzet véletlenszerű sorrendben rendez el. A gyógyszer és a placebo színében, ízében és megjelenésében azonos lesz a maszkolás biztosítása érdekében. A vizsgálat teljes időtartama alatt a vizsgálatban részt vevő összes személyzetet meg kell vakítani a kezelési feladatra (marha kolosztrum és placebo). A vizsgált gyógyszert orálisan kell beadni. A véletlen besorolási kód csak a toborzás, az adatgyűjtés és az adatelemzés befejezése után kerül nyilvánosságra.

Randomizálás megvalósítása

A betegek felvételét, a jogosultság felmérését és a tájékozott beleegyezés megszerzését a vizsgálatvezető (S.S. Sidhu) és más központok vezető kutatója végzi.

Tanulmányi beavatkozás

A betegeket bármelyikbe véletlenszerűen besorolják

Kísérleti kar: Szarvasmarha kolosztrum Enterális táplálás: Fehérje 1,5 g/kg/nap, energia (kcal) 30-40/nap, B komplex vitaminok naponta.

Pasztőrözött szarvasmarha kolosztrum fagyasztva szárított porként (20 g naponta háromszor) 4 hétig.

+ Antibiotikumok + Diuretikumok + Terlipressin a HRS-hez + savszuppresszió a gyomor-bélrendszeri vérzés megelőzésére + EVL visszérvérzés esetén + HE kezelésére, ha indokolt

Placebo Comparator: Placebo Enterális táplálás: Fehérje 1,5 g/kg/nap, energia (kcal) 30-40/nap, B komplex vitaminok naponta.

Placebo (pasztőrözött tejpor) 20 gramm naponta háromszor 4 héten keresztül

+ Antibiotikumok + Vízhajtók + gyógyszerek HE-re + Terlipressin HRS-re + savszuppresszió gyomor-bélrendszeri vérzések megelőzésére + EVL visszérvérzés esetén + ha javallott.

Vizsgálati módszerek A betegek felvételét, a jogosultság felmérését és a beleegyezés megszerzését a P.I. az egyes központok Tanulmányi Intervenció

SAH kezelése:

1. Enterális táplálás: Fehérje 1,5 g/kg/nap, energia (kcal) 30-40/nap, B komplex vitaminok naponta.
2. Pasztőrözött szarvasmarha kolosztrum (napi háromszor 20 g) 4 hétig egy karban vagy placebo (pasztőrözött tej) 20 gramm naponta háromszor 4 héten keresztül.

Laboratóriumi tesztek

Májbiopszia: Transzjuguláris májbiopsziát vesznek az alkoholos hepatitis kezelésének megkezdése előtt [ha lehetséges]

Biokémiai vizsgálatok

A hemogram, a vércukorszint, a májfunkciós tesztek, a protrombin idő, a szérum elektrolitok, a vér karbamid és a szérum kreatinin mérése az alapvonalon, valamint a és a 7. napon, 14 napon, 21 napon, 28 napon, majd kéthavonta két hónapon keresztül, vagy ha szükséges, korábban történik.

Mikrobiológiai vizsgálatok:

A spontán bakteriális peritonitis diagnosztizálása érdekében minden ascitesben szenvedő betegnél diagnosztikai paracentézist kell végezni a kiinduláskor. A spontán bakteriális hashártyagyulladással diagnosztizált betegeknél az 5. napon meg kell ismételni a sejtszámot (összes és differenciális). Vérkultúrát, vizelettenyészetet, lélegeztetett betegeknél endotracheális csövekből származó aspirátum tenyészetet kell végezni aerob és anaerob baktériumok, valamint gombák kimutatására a felvételkor. Mellkasröntgen is készül.

Az endotoxin szint becslése, az alfa TNF, IL6 és IL8 a kiinduláskor és a kezelés végén történik.

Vizsgálatok az etiológiai értékeléshez:

A cirrhosis etiológiáját alkoholnak tekintik, ha az anamnézisben jelentős alkoholfogyasztás szerepel (20 g/nap nőknél és 80 g/nap férfiaknál 10 éven át vagy tovább). Minden betegnél a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és az Anti-hepatitis C (HCV) antitestet tesztelik egy harmadik generációs kereskedelmi ELISA segítségével. Ahol jelezzük, az autoimmun hepatitist antinukleáris antitest, simaizom elleni antitest és anti-LKM segítségével diagnosztizálják; és hemokromatózis szérumvas, TIBC, ferritin és transzferrin telítés alkalmazásával. Minden betegnek hasi ultrahangvizsgálatot kell végeznie. Felső gasztrointesztinális endoszkópiát végeznek, ha szükséges.

Ascitic Fluid analízis: Ascitic Fluid analízist a kezelés 1. és 5. napján kell elvégezni.

Eredménymérők és végpontok Elsődleges eredménymérő

Túlélés 3 hónaposan

Másodlagos eredménymérő

1. Túlélés 1 hónaposan
2. Az mDF szintek/MELD változását a kiinduláskor és 4 hetes kezelés után mérik
3. Az endotoxinszintek változását a kiinduláskor és 4 hetes kezelés után mérik
4. A citokinek szintjének változását a kiinduláskor és 4 hetes kezelés után mérik
5. Szepszis epizódok száma (bakteremia, tüdőgyulladás, SBP, cellulitisz, húgyúti fertőzés)

Végpontok tanulmányozása

1. Májjal összefüggő halálozás
2. Májátültetés
3. Más okok miatti halál
4. Betegség szövődményei (GI-vérzés, veseelégtelenség, szepszis)

Nemkívánatos események megfigyelése:

Minden nemkívánatos esemény rögzítésre kerül, megadva a megjelenés idejét, időtartamát, súlyosságát és a teszt gyógyszerhez való viszonyát.

Elviselhetőség

A vizsgált gyógyszer tolerálhatóságát a teljes vérsejtszám, a májfunkciós tesztek és a vesefunkciós tesztek összehasonlításával kell értékelni a kiinduláskor és a kezelés végén.

Nyomon követés Minden beteget 3 hónapig vagy haláláig követnek. Az élő vagy halott állapot felmérése egy családtag telefonon, vagy a beteg születési vagy lakóhelye szerinti elhalálozási anyakönyvi kapcsolatfelvétel útján történik.

Statisztikai analízis:

Az összehasonlítást a Wilcoxon vagy a t teszttel kell elvégezni a folytonos változókra az eloszlás normalitása szerint, a χ2 teszttel vagy a Fisher-teszttel pedig a minőségi változókra. A folytonos változók összes eredményét a folytonos változók átlagaként és 95%-os konfidencia intervallumként (CI), a kategorikus változók esetében pedig gyakoriságként, százalékként és 95%-os CI-ként fejeztük ki. Az elsődleges eredményeket minden elemzésnél kiigazítatlanként jelenítjük meg. A halálozás kumulatív előfordulását minden kezelési csoportban a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg. A kockázati arány (HR) statisztikai szignifikanciáját a kezelés elosztásához a Cox arányos veszélyek regressziós modellje segítségével teszteljük. A kezelési hatás lehetséges heterogenitását a különböző vizsgálati központok szerint egy interakciós központ × kezelés hozzáadásával teszteljük a Cox-féle arányos veszélyek regressziós modelljében. A lehetséges kockázati tényezőket először a Cox-féle arányos kockázati regressziós modellel tesztelik egyváltozós elemzésben. Az egyváltozós elemzésekben 0,10-nél kisebb szignifikanciaszintű prognosztikus változókat egy többváltozós Cox-arányos kockázati regressziós modellbe fogjuk beépíteni, miután eltávolítjuk a magas fokú kolinearitást mutató változókat. Az összetett pontszámban szereplő tényezők nem kerülnek bele a többváltozós elemzésbe, hogy elkerüljük a kolinearitás hatásával kapcsolatos torzítást. Valamennyi statisztikai elemzést a kezelni szándékozott populációban, valamint a protokollonkénti populációban végeztünk.

2 független csoport vizsgálatát tervezzük 1:1 arányban. Korábbi adatok azt mutatják, hogy amikor 40 gasztrointesztinális műtéten átesett beteget randomizáltak, és a műtét előtt 3 napon keresztül napi 56 g szarvasmarha-kolosztrumot, vagy placebót kaptak, naponta mérték a plazma endotoxin szintjét és az endotoxin neutralizációs kapacitást (ENC) a 10. posztoperatív nap 10. Az eredmények azt mutatták, hogy az LC1-csoport LPS-szintje, AUC-ban kifejezve, szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kontrollcsoportban (p < 0,05). A különbség a két csoport között a műtét napján és az azt követő napon volt látható. Az endotoxin neutralizáló kapacitás (ENC) csökkenése szignifikánsan kisebb volt a BCC-vel kezelt betegekben, és gyorsabb volt a visszatérés a kezdeti értékekhez, mint a kontrollcsoportban (p < 0,006).

A második randomizált vizsgálatban 40 g szarvasmarha-kolosztrumot adtak perioperatívan 60 nyitott szívműtétes betegnek anélkül, hogy az LPS-szint csökkenést vagy az ENC-t csökkentené (11). Úgy tűnik, hogy a helyes adag 60 gramm, és a randomizálandó betegek számának több mint 40 betegnek kell lennie (10, 11).

Mintanagyság: A standard orvosi kezelési ágban a betegek túlélési aránya 22% volt (Am J Gastroenterol 2014; 109:1417-1423). Jelenleg nincs randomizált kontrollált vizsgálat az ilyen típusú betegeken (mDf >60, MELD >30). A túlélési arány 20%-os növekedését klinikailag jelentősnek és elegendőnek tartjuk a gyakorlat megváltoztatásához. A túlélés 20%-os növekedésének kimutatásához (22%-ról 42%-ra) 3 hónap alatt. A mintanagyság meghatározott időpontban (22% vs 42% 3 hónapos túlélésen) alapul, csoportonként 79 + 10% szükséges. kiesők. A vizsgálathoz szükséges teljes mintanagyság 174.