CLN2 질환 환자에서 BMN 190의 장기 효능 및 안전성을 평가하기 위한 확장 연구
2022년 7월 28일 업데이트: BioMarin Pharmaceutical
CLN2 질환 환자에서 BMN 190의 장기 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 다국적, 확장 연구
1/2상 연구(190-201)는 CLN2 환자에게 격주로(qow) 투여된 BMN 190 300mg 용량의 효능과 안전성을 평가했습니다.
이 연구(190-202)의 용량 및 요법은 190-201 연구의 결과를 기반으로 합니다.
이 2상 확장 연구의 이론적 근거는 190-201 연구를 완료한 환자에게 BMN 190 치료를 계속할 수 있는 옵션을 제공하는 것입니다.
190-202 연구는 장기적인 안전성과 효능을 평가하기 위한 공개 확장 프로토콜입니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
BMN 190은 인간 트리펩티딜 펩티다제 1(TPP1)의 재조합 형태로 바텐병의 한 형태인 CLN2 질환(고전적 후기 영아 CLN2, cLINCL 또는 Jansky-Bielschowsky 질환으로도 알려짐) 환자에서 결핍된 효소입니다.
효소 대체 요법(ERT)인 BMN 190은 TPP1 효소 활동을 복원하도록 설계되었습니다.
1/2상 연구(190-201)는 CLN2 환자에게 격주로(qow) 투여된 BMN 190 300mg 용량의 효능과 안전성을 평가했습니다.
이 연구(190-202)의 용량 및 요법은 190-201 연구의 결과를 기반으로 합니다.
이 2상 확장 연구의 이론적 근거는 190-201 연구를 완료한 환자에게 BMN 190 치료를 계속할 수 있는 옵션을 제공하는 것입니다.
190-202 연구는 장기적인 안전성과 효능을 평가하기 위한 공개 확장 프로토콜입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
9개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 190-201에서 48주를 완료해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다. 또는 18세 미만(또는 지역 법률 또는 규정에 정의된 기타 연령) 환자의 경우, 서면 동의서를 제공하고(필요한 경우) 법적 권한을 위임받은 대리인이 서명한 서면 동의서를 연구 관련 절차를 수행하기 전에 연구에 대해 설명했습니다.
- 가임 연령의 남성과 여성은 연구 기간 동안과 연구가 완료된 후 6개월 동안(또는 연구에서 제외) 성행위가 없는 것으로 정의되는 진정한 금욕을 실천해야 합니다. 성적으로 활발하고 진정한 금욕을 실천하지 않는 경우, 가임 연령의 남성과 여성은 연구에 참여하는 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 가임 여성인 경우, 선별 방문에서 임신 검사 결과가 음성이어야 하고 연구 기간 동안 추가 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 190-201의 기준선과 연구 190-201의 연구 완료 방문 사이에 함부르크 CLN2 평가 척도의 통합 운동 및 언어 구성 요소에서 3점 이상 손실되었으며 수사관의 재량.
- 함부르크 CLN2 등급 척도의 결합된 모터 및 언어 구성 요소에서 0점을 받았습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 기준선에 있거나, 연구 기간 동안 언제든지 임신할 계획(본인 또는 배우자)입니다.
- 베이스라인 이전 30일 이내에 조사용 제품(190-201의 BMN 190 제외) 또는 조사용 의료 기기를 사용한 적이 있습니다. 또는 예정된 모든 연구 평가를 완료하기 전에 임의의 조사용 제제를 사용해야 합니다.
- 연구자에 의해 결정된 연구 참여를 방해하거나 안전 위험을 제기하는 동시 질병 또는 상태를 가짐.
- 조사자의 관점에서 환자가 치료 순응도가 낮거나 연구를 완료하지 못할 위험이 높은 상태를 가짐.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BMN190 재조합 인간 트리펩티딜 펩티다제-1(rhTPP1)
190-202명의 모든 연구 대상자는 14일마다 약 4시간 동안 2.5mL/시간의 속도로 연속 뇌실내(ICV) 주입으로 BMN 190 300mg을 투여했습니다.
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최대 240주 동안 격주로 300mg 뇌실내(ICV) 주입
다른 이름들:
우반구의 측뇌실에 MRI 호환 ICV 액세스 장치를 외과적으로 이식하는 것이 연구 약물 투여에 필요합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모터 언어(ML) 점수 또는 점수 0의 반전되지 않은 2점 감소 확률
기간: 289주까지
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운동 및 언어는 각각 0-3점 하위 척도이며 3은 최상의 기능을 나타내고 0은 기능 상실을 나타냅니다. 따라서 0-6점의 ML 점수가 기능 상실 평가의 주요 방식으로 사용되었습니다. 190-201에서 1차 종료점은 응답자 종료점이었습니다: 1-표본 이항 테스트를 사용하여 자연사에서 예상되는 50% 비율과 비교하여 48주차에 역전되지 않은 ML 2점 감소 또는 0점. 190-202의 경우 전체 추적 기간 동안 반응을 평가하기 위해 1차 평가변수를 수정했습니다. 48주보다 훨씬 더 긴 변수 추적을 고려할 때 자연사에서 어떤 반응률이 예상되는지는 명확하지 않습니다. 이러한 이유로 1차 종료점의 평가는 자연사 데이터와 비교하고 Kaplan-Meier 방법과 Cox 비례 위험 모델을 공변량 조정(즉, 기준선 ML 점수와 연속 공변량으로서의 연령 및 유전자형[공통 대립유전자 ] 및 범주형 공변량으로서의 성별). |
289주까지
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반전되지 않은 운동 언어(ML) 점수가 0일 확률.
기간: 289주까지
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운동 및 언어는 각각 0-3점 하위 척도이며 3은 최상의 기능을 나타내고 0은 기능 상실을 나타냅니다. 따라서 0-6점의 ML 점수가 기능 상실 평가의 주요 방식으로 사용되었습니다. 190-201에서 1차 종료점은 응답자 종료점이었습니다: 1-표본 이항 테스트를 사용하여 자연사에서 예상되는 50% 비율과 비교하여 48주차에 역전되지 않은 ML 2점 감소 또는 0점. 190-202의 경우 전체 추적 기간 동안 반응을 평가하기 위해 1차 평가변수를 수정했습니다. 48주보다 훨씬 더 긴 변수 추적을 고려할 때 자연사에서 어떤 반응률이 예상되는지는 명확하지 않습니다. 이러한 이유로 1차 평가변수의 평가는 자연사 데이터와 비교하고 공변량 조정(기준선 ML 점수, 연령, 유전자형[공통 대립유전자] 및 성별)과 함께 Kaplan-Meier 방법 및 Cox 비례 위험 모델을 사용하는 것을 기반으로 합니다. |
289주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전뇌 용적
기간: 기준선(BMN 190-201의 1주차) ~ 289주차 / 마지막 관찰
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기준선에서 마지막 관찰까지 백분율 변화: 전체 뇌 용적
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기준선(BMN 190-201의 1주차) ~ 289주차 / 마지막 관찰
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뇌척수액의 양
기간: 기준선(BMN 190-201의 1주차) ~ 289주차 / 마지막 관찰
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기준선에서 마지막 관찰까지 백분율 변화: 뇌척수액의 양
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기준선(BMN 190-201의 1주차) ~ 289주차 / 마지막 관찰
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총 피질 회백질의 부피
기간: 기준선(BMN 190-201의 1주차) ~ 289주차 / 마지막 관찰
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기준선에서 마지막 관찰까지 백분율 변화: 총 피질 회백질의 양
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기준선(BMN 190-201의 1주차) ~ 289주차 / 마지막 관찰
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총 백질량
기간: 기준선(BMN 190-201의 1주차) ~ 289주차 / 마지막 관찰
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기준선에서 마지막 관찰까지 백분율 변화: 총 백질 부피
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기준선(BMN 190-201의 1주차) ~ 289주차 / 마지막 관찰
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전체 뇌 겉보기 확산 계수
기간: 기준선(BMN 190-201의 1주차) ~ 289주차 / 마지막 관찰
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기준선에서 마지막 관찰까지의 변화 전뇌 겉보기 확산 계수
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기준선(BMN 190-201의 1주차) ~ 289주차 / 마지막 관찰
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gissen P, Specchio N, Olaye A, Jain M, Butt T, Ghosh W, Ruban-Fell B, Griffiths A, Camp C, Sisic Z, Schwering C, Wibbeler E, Trivisano M, Lee L, Nickel M, Mortensen A, Schulz A. Investigating health-related quality of life in rare diseases: a case study in utility value determination for patients with CLN2 disease (neuronal ceroid lipofuscinosis type 2). Orphanet J Rare Dis. 2021 May 12;16(1):217. doi: 10.1186/s13023-021-01829-x.
- Schulz A, Ajayi T, Specchio N, de Los Reyes E, Gissen P, Ballon D, Dyke JP, Cahan H, Slasor P, Jacoby D, Kohlschutter A; CLN2 Study Group. Study of Intraventricular Cerliponase Alfa for CLN2 Disease. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1898-1907. doi: 10.1056/NEJMoa1712649. Epub 2018 Apr 24.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2020년 12월 10일
연구 완료 (실제)
2020년 12월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 4월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 6월 29일
처음 게시됨 (추정)
2015년 6월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 7월 28일
마지막으로 확인됨
2022년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 190-202
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
예
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