Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di estensione per valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine del BMN 190 nei pazienti con malattia CLN2

28 luglio 2022 aggiornato da: BioMarin Pharmaceutical

Uno studio di estensione multicentrico, multinazionale per valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine del BMN 190 nei pazienti con malattia CLN2

Lo studio di fase 1/2 (190-201) ha valutato l'efficacia e la sicurezza di una dose di 300 mg di BMN 190 somministrata a settimane alterne (qow) a pazienti con CLN2. La dose e il regime per questo studio (190-202) si basano sui risultati dello studio 190-201. Il razionale per questo studio di estensione di fase 2 è fornire ai pazienti che completano lo studio 190-201 l'opzione di continuare il trattamento con BMN 190. Lo studio 190-202 è un protocollo di estensione in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

BMN 190 è una forma ricombinante della tripeptidil peptidasi 1 umana (TPP1), l'enzima carente nei pazienti con malattia CLN2 (nota anche come classica CLN2 tardo-infantile, cLINCL o malattia di Jansky-Bielschowsky), una forma della malattia di Batten. Come terapia enzimatica sostitutiva (ERT), BMN 190 è progettato per aiutare a ripristinare l'attività dell'enzima TPP1. Lo studio di fase 1/2 (190-201) ha valutato l'efficacia e la sicurezza di una dose di 300 mg di BMN 190 somministrata a settimane alterne (qow) a pazienti con CLN2. La dose e il regime per questo studio (190-202) si basano sui risultati dello studio 190-201. Il razionale per questo studio di estensione di fase 2 è fornire ai pazienti che completano lo studio 190-201 l'opzione di continuare il trattamento con BMN 190. Lo studio 190-202 è un protocollo di estensione in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
  • Italia
    • Piazza
      • Rome, Piazza, Italia, 00165
        • Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Childrens Hospital
  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 12 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve aver completato 48 settimane nello Studio 190-201.
  • È disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto e firmato. Oppure, nel caso di pazienti di età inferiore ai 18 anni (o altra età definita dalla legge o dal regolamento regionale), fornire il consenso scritto (se richiesto) e disporre di un consenso informato scritto, firmato da un rappresentante legalmente autorizzato, secondo la natura del lo studio è stato spiegato e prima dell'esecuzione delle procedure relative alla ricerca.
  • I maschi e le femmine in età riproduttiva devono praticare la vera astinenza, definita come nessuna attività sessuale, durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento dello studio (o il ritiro dallo studio). Se sessualmente attivi e non praticanti la vera astinenza, i maschi e le femmine in età riproduttiva devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante la partecipazione allo studio.
  • Se femmina, in età fertile, deve avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening ed essere disposta a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  • Ha avuto una perdita di 3 o più punti nelle componenti motorie e linguistiche combinate della scala di valutazione Hamburg CLN2 tra il basale dello studio 190-201 e la visita di completamento dello studio nello studio 190-201 e non trarrebbe beneficio dall'iscrizione allo studio nel Discrezionalità dell'investigatore.
  • Ha un punteggio di 0 punti sulle componenti motorie e linguistiche combinate della scala di valutazione CLN2 di Amburgo.
  • È incinta o sta allattando al basale o sta pianificando una gravidanza (sé o del partner) in qualsiasi momento durante lo studio.
  • Ha utilizzato qualsiasi prodotto sperimentale (diverso da BMN 190 in 190-201) o dispositivo medico sperimentale, entro 30 giorni prima del riferimento; o è tenuto a utilizzare qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni di studio programmate.
  • Ha una malattia o una condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione allo studio o rappresenterebbe un rischio per la sicurezza, come determinato dallo sperimentatore.
  • Ha qualsiasi condizione che, secondo l'investigatore, pone il paziente ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di non completare lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BMN190 tripeptidil peptidasi-1 umana ricombinante (rhTPP1)
Tutti i 190-202 soggetti dello studio hanno somministrato BMN 190 300 mg mediante infusione intracerebroventricolare continua (ICV) a una velocità di 2,5 ml/ora per circa 4 ore) ogni 14 giorni.
Biologico: BMN 190
300 mg di infusione intracerebroventricolare (ICV) somministrata a settimane alterne fino a 240 settimane
Altri nomi:
  • tripeptidil peptidasi-1 umana ricombinante (rhTPP1)
  • cerliponasi alfa
Dispositivo: Dispositivo di accesso intracerebroventricolare (ICV).
Per la somministrazione del farmaco in studio è necessario l'impianto chirurgico di un dispositivo di accesso ICV compatibile con la risonanza magnetica nel ventricolo laterale dell'emisfero destro.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilità di calo non invertito di 2 punti nel punteggio del linguaggio motorio (ML) o punteggio pari a 0
Lasso di tempo: Fino alla settimana 289

Motore e Linguaggio sono ciascuna sottoscala di 0-3 punti in cui 3 rappresenta la migliore funzione e 0 rappresenta la perdita di funzione. Pertanto, il punteggio ML da 0 a 6 punti è stato utilizzato come modalità principale di valutazione della perdita di funzione.

Nel 190-201, l'endpoint primario era un endpoint responder: declino irreversibile di 2 punti ML o punteggio pari a 0 alla settimana 48 rispetto al tasso del 50% previsto nella storia naturale utilizzando il test binomiale a 1 campione. Per 190-202, l'endpoint primario è stato rivisto per valutare la risposta per l'intera durata del follow-up. Non è chiaro, dato il follow-up variabile molto maggiore di 48 settimane, quale tasso di risposta è previsto nella storia naturale. Per questo motivo, la valutazione dell'endpoint primario si basa sul confronto con i dati di storia naturale e sull'utilizzo del metodo di Kaplan-Meier e del modello dei rischi proporzionali di Cox con aggiustamento delle covariate (ovvero, punteggio ML al basale ed età come covariate continue e genotipo [alleli comuni ] e il sesso come covariate categoriche).
Fino alla settimana 289
Probabilità di un punteggio di linguaggio motorio (ML) non invertito pari a zero.
Lasso di tempo: Fino alla settimana 289

Motore e Linguaggio sono ciascuna sottoscala di 0-3 punti in cui 3 rappresenta la migliore funzione e 0 rappresenta la perdita di funzione. Pertanto, il punteggio ML da 0 a 6 punti è stato utilizzato come modalità principale di valutazione della perdita di funzione.

Nel 190-201, l'endpoint primario era un endpoint responder: declino irreversibile di 2 punti ML o punteggio pari a 0 alla settimana 48 rispetto al tasso del 50% previsto nella storia naturale utilizzando il test binomiale a 1 campione. Per 190-202, l'endpoint primario è stato rivisto per valutare la risposta per l'intera durata del follow-up. Non è chiaro, dato il follow-up variabile molto maggiore di 48 settimane, quale tasso di risposta è previsto nella storia naturale. Per questo motivo, la valutazione dell'endpoint primario si basa sul confronto con i dati di storia naturale e sull'utilizzo del metodo di Kaplan-Meier e del modello dei rischi proporzionali di Cox con aggiustamento delle covariate (punteggio ML al basale, età, genotipo [alleli comuni] e sesso).
Fino alla settimana 289

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tutto il volume del cervello
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 1 di BMN 190-201) alla settimana 289/ultima osservazione
Variazione percentuale dal riferimento all'ultima osservazione: volume dell'intero cervello
Dal basale (settimana 1 di BMN 190-201) alla settimana 289/ultima osservazione
Volume del liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 1 di BMN 190-201) alla settimana 289/ultima osservazione
Variazione percentuale dal basale all'ultima osservazione: volume del liquido cerebrospinale
Dal basale (settimana 1 di BMN 190-201) alla settimana 289/ultima osservazione
Volume della materia grigia corticale totale
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 1 di BMN 190-201) alla settimana 289/ultima osservazione
Variazione percentuale dal basale all'ultima osservazione: volume della materia grigia corticale totale
Dal basale (settimana 1 di BMN 190-201) alla settimana 289/ultima osservazione
Volume totale di materia bianca
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 1 di BMN 190-201) alla settimana 289/ultima osservazione
Variazione percentuale dal basale all'ultima osservazione: volume totale della materia bianca
Dal basale (settimana 1 di BMN 190-201) alla settimana 289/ultima osservazione
Coefficiente di diffusione apparente dell'intero cervello
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 1 di BMN 190-201) alla settimana 289/ultima osservazione
Variazione dal basale all'ultima osservazione Coefficiente di diffusione apparente dell'intero cervello
Dal basale (settimana 1 di BMN 190-201) alla settimana 289/ultima osservazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

10 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

10 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

30 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 190-202

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Batten

Prove cliniche su BMN 190

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Canada

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi