Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Расширенное исследование для оценки долгосрочной эффективности и безопасности BMN 190 у пациентов с заболеванием CLN2

28 июля 2022 г. обновлено: BioMarin Pharmaceutical

Многоцентровое многонациональное расширенное исследование для оценки долгосрочной эффективности и безопасности BMN 190 у пациентов с заболеванием CLN2

В исследовании фазы 1/2 (190-201) оценивали эффективность и безопасность дозы 300 мг BMN 190, вводимой каждые две недели (qow) пациентам с CLN2. Доза и режим для этого исследования (190-202) основаны на результатах исследования 190-201. Обоснование этого расширенного исследования фазы 2 состоит в том, чтобы предоставить пациентам, завершившим исследование 190-201, возможность продолжить лечение BMN 190. Исследование 190-202 представляет собой открытый расширенный протокол для оценки долгосрочной безопасности и эффективности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

BMN 190 представляет собой рекомбинантную форму трипептидилпептидазы 1 человека (TPP1), дефицит фермента у пациентов с болезнью CLN2 (также известной как классическая позднеинфантильная CLN2, cLINCL или болезнь Янского-Бильшовского), формой болезни Баттена. В качестве заместительной ферментной терапии (ЗТ) BMN 190 предназначен для восстановления активности фермента TPP1. В исследовании фазы 1/2 (190-201) оценивали эффективность и безопасность дозы 300 мг BMN 190, вводимой каждые две недели (qow) пациентам с CLN2. Доза и режим для этого исследования (190-202) основаны на результатах исследования 190-201. Обоснование этого расширенного исследования фазы 2 состоит в том, чтобы предоставить пациентам, завершившим исследование 190-201, возможность продолжить лечение BMN 190. Исследование 190-202 представляет собой открытый расширенный протокол для оценки долгосрочной безопасности и эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 9 месяцев до 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен пройти 48 недель в исследовании 190-201.
  • Готов и может предоставить письменное, подписанное информированное согласие. Или, в случае пациентов моложе 18 лет (или другого возраста, определенного региональным законодательством или нормативными актами), предоставить письменное согласие (если требуется) и получить письменное информированное согласие, подписанное законным представителем, после характера исследование было объяснено, и до выполнения процедур, связанных с исследованием.
  • Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны практиковать истинное воздержание, определяемое как отсутствие сексуальной активности, во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования (или выхода из исследования). Если мужчины и женщины репродуктивного возраста ведут активную половую жизнь и не практикуют истинного воздержания, они должны использовать высокоэффективный метод контрацепции во время участия в исследовании.
  • Женщина, способная к деторождению, должна иметь отрицательный результат теста на беременность во время скринингового визита и быть готова пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования.

Критерий исключения:

  • Имеет потерю 3 или более баллов по комбинированным двигательным и языковым компонентам по шкале оценки Гамбурга CLN2 между исходным уровнем исследования 190-201 и посещением завершения исследования в исследовании 190-201 и не получит пользы от участия в исследовании в На усмотрение следователя.
  • Имеет оценку 0 баллов по комбинированным двигательным и языковым компонентам гамбургской рейтинговой шкалы CLN2.
  • Беременна или кормит грудью, на исходном уровне или планирует забеременеть (сама или партнер) в любое время во время исследования.
  • Использовал какой-либо исследуемый продукт (кроме BMN 190 в 190-201) или исследуемое медицинское устройство в течение 30 дней до исходного уровня; или требуется использовать какой-либо исследовательский агент до завершения всех запланированных оценок исследования.
  • Имеет сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать участию в исследовании или представлять угрозу безопасности, как это определено исследователем.
  • Имеет какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента высокому риску несоблюдения режима лечения или невыполнения исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рекомбинантная трипептидилпептидаза-1 человека BMN190 (rhTPP1)
Всем 190-202 субъектам исследования вводили 300 мг BMN 190 путем непрерывной внутрижелудочковой инфузии (ICV) со скоростью 2,5 мл/час в течение примерно 4 часов) каждые 14 дней.
Биологический: 190 БМН
Интрацеребровентрикулярная (ICV) инфузия 300 мг каждые две недели в течение до 240 недель
Другие имена:
  • рекомбинантная трипептидилпептидаза-1 человека (rhTPP1)
  • церлипоназа альфа
Устройство: Устройство для интрацеребровентрикулярного доступа (ICV)
Для введения исследуемого препарата требуется хирургическая имплантация совместимого с МРТ устройства доступа ICV в боковой желудочек правого полушария.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вероятность необратимого снижения моторного языка (ML) на 2 балла или 0 баллов
Временное ограничение: До 289 недели

Моторика и язык представляют собой подшкалы от 0 до 3 баллов, в которых 3 представляет лучшую функцию, а 0 представляет потерю функции. Таким образом, оценка ML в 0-6 баллов использовалась в качестве основного способа оценки потери функции.

В исследовании 190-201 основной конечной точкой была конечная точка респондента: необратимое снижение ML на 2 балла или оценка 0 на 48-й неделе по сравнению с 50%-й частотой, ожидаемой при естественном течении болезни с использованием биномиального теста с 1 образцом. Для 190-202 первичная конечная точка была пересмотрена для оценки ответа на протяжении всей продолжительности наблюдения. Неясно, учитывая переменный период наблюдения, намного превышающий 48 недель, какой уровень ответа ожидается в естественном анамнезе. По этой причине оценка первичной конечной точки основана на сравнении с данными естественного анамнеза и использовании метода Каплана-Мейера и модели пропорциональных рисков Кокса с ковариативной поправкой (т. ] и пол как категориальные ковариаты).
До 289 недели
Вероятность нереверсированного моторного языка (ML) равна нулю.
Временное ограничение: До 289 недели

Моторика и язык представляют собой подшкалы от 0 до 3 баллов, в которых 3 представляет лучшую функцию, а 0 представляет потерю функции. Таким образом, оценка ML в 0-6 баллов использовалась в качестве основного способа оценки потери функции.

В исследовании 190-201 основной конечной точкой была конечная точка респондента: необратимое снижение ML на 2 балла или оценка 0 на 48-й неделе по сравнению с 50%-й частотой, ожидаемой при естественном течении болезни с использованием биномиального теста с 1 образцом. Для 190-202 первичная конечная точка была пересмотрена для оценки ответа на протяжении всей продолжительности наблюдения. Неясно, учитывая переменный период наблюдения, намного превышающий 48 недель, какой уровень ответа ожидается в естественном анамнезе. По этой причине оценка первичной конечной точки основана на сравнении с данными естественного анамнеза и использовании метода Каплана-Мейера и модели пропорциональных рисков Кокса с ковариативной корректировкой (базовый показатель ML, возраст, генотип [общие аллели] и пол).
До 289 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий объем мозга
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 BMN 190-201) до недели 289/последнее наблюдение
Процентное изменение от исходного уровня до последнего наблюдения: объем всего мозга
Исходный уровень (неделя 1 BMN 190-201) до недели 289/последнее наблюдение
Объем спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 BMN 190-201) до недели 289/последнее наблюдение
Процентное изменение от исходного уровня до последнего наблюдения: Объем спинномозговой жидкости
Исходный уровень (неделя 1 BMN 190-201) до недели 289/последнее наблюдение
Объем всего коркового серого вещества
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 BMN 190-201) до недели 289/последнее наблюдение
Процентное изменение от исходного уровня до последнего наблюдения: объем всего серого вещества коры.
Исходный уровень (неделя 1 BMN 190-201) до недели 289/последнее наблюдение
Общий объем белого вещества
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 BMN 190-201) до недели 289/последнее наблюдение
Процентное изменение от исходного уровня до последнего наблюдения: общий объем белого вещества
Исходный уровень (неделя 1 BMN 190-201) до недели 289/последнее наблюдение
Коэффициент кажущейся диффузии всего мозга
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 BMN 190-201) до недели 289/последнее наблюдение
Изменение от исходного уровня до последнего наблюдения Коэффициент кажущейся диффузии всего мозга
Исходный уровень (неделя 1 BMN 190-201) до недели 289/последнее наблюдение

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioMarin Pharmaceutical

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 190-202

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться