Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utvidelsesstudie for å evaluere den langsiktige effekten og sikkerheten til BMN 190 hos pasienter med CLN2-sykdom

28. juli 2022 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical

En multisenter, multinasjonal utvidelsesstudie for å evaluere den langsiktige effekten og sikkerheten til BMN 190 hos pasienter med CLN2-sykdom

Fase 1/2-studien (190-201) evaluerte effektiviteten og sikkerheten til en 300 mg dose BMN 190 administrert annenhver uke (qow) til pasienter med CLN2. Dosen og regimet for denne studien (190-202) er basert på resultatene fra 190-201-studien. Begrunnelsen for denne fase 2 utvidelsesstudien er å gi pasienter som fullfører 190-201 studien muligheten til å fortsette BMN 190 behandling. 190-202-studien er en åpen utvidelsesprotokoll for å vurdere langsiktig sikkerhet og effekt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BMN 190 er en rekombinant form av human tripeptidylpeptidase 1 (TPP1), enzymet som mangler hos pasienter med CLN2-sykdom (også kjent som klassisk sent-infantil CLN2, cLINCL eller Jansky-Bielschowsky sykdom), en form for Batten-sykdom. Som en enzymerstatningsterapi (ERT) er BMN 190 designet for å hjelpe til med å gjenopprette TPP1-enzymaktivitet. Fase 1/2-studien (190-201) evaluerte effektiviteten og sikkerheten til en 300 mg dose BMN 190 administrert annenhver uke (qow) til pasienter med CLN2. Dosen og regimet for denne studien (190-202) er basert på resultatene fra 190-201-studien. Begrunnelsen for denne fase 2 utvidelsesstudien er å gi pasienter som fullfører 190-201 studien muligheten til å fortsette BMN 190 behandling. 190-202-studien er en åpen utvidelsesprotokoll for å vurdere langsiktig sikkerhet og effekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • Italia
    • Piazza
      • Rome, Piazza, Italia, 00165
        • Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Childrens Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

9 måneder til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må ha fullført 48 uker i studie 190-201.
  • Er villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke. Eller, i tilfelle av pasienter under 18 år (eller annen alder som definert av regional lov eller forskrift), gi skriftlig samtykke (hvis nødvendig) og ha skriftlig informert samtykke, signert av en juridisk autorisert representant, etter arten av studie har blitt forklart, og før utførelse av forskningsrelaterte prosedyrer.
  • Menn og kvinner som er i reproduktiv alder bør praktisere ekte avholdenhet, definert som ingen seksuell aktivitet, under studien og i 6 måneder etter at studien er fullført (eller tilbaketrekking fra studien). Hvis de er seksuelt aktive og ikke praktiserer ekte avholdenhet, må menn og kvinner i reproduktiv alder bruke en svært effektiv prevensjonsmetode mens de deltar i studien.
  • Dersom en kvinne i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og være villig til å få utført ytterligere graviditetstester i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Har hatt et tap på 3 eller flere poeng i de kombinerte motoriske og språklige komponentene i Hamburg CLN2-vurderingsskalaen mellom Baseline of Study 190-201 og Study Completion-besøket i Study 190-201 og ville ikke ha nytte av å melde seg på studiet i Etterforskerens skjønn.
  • Har en poengsum på 0 poeng på de kombinerte motor- og språkkomponentene i Hamburg CLN2-skalaen.
  • Er gravid eller ammer, ved baseline, eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien.
  • Har brukt et undersøkelsesprodukt (annet enn BMN 190 i 190-201), eller medisinsk undersøkelsesutstyr, innen 30 dager før baseline; eller er pålagt å bruke et hvilket som helst undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
  • Har en samtidig sykdom eller tilstand som vil forstyrre studiedeltakelsen, eller utgjøre en sikkerhetsrisiko, som bestemt av etterforskeren.
  • Har noen tilstand som, etter etterforskerens syn, setter pasienten i høy risiko for dårlig etterlevelse av behandling eller for ikke å fullføre studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BMN190 rekombinant human tripeptidylpeptidase-1 (rhTPP1)
Alle 190-202 studiepersoner fikk BMN 190 300 mg ved kontinuerlig intracerebroventrikulær (ICV) infusjon med en hastighet på 2,5 ml/time i ca. 4 timer) hver 14. dag.
Biologisk: BMN 190
300 mg intracerebroventrikulær (ICV) infusjon administrert annenhver uke i opptil 240 uker
Andre navn:
  • rekombinant human tripeptidylpeptidase-1 (rhTPP1)
  • cerliponase alfa
Enhet: Intracerebroventrikulær (ICV) tilgangsenhet
Kirurgisk implantasjon av en MR-kompatibel ICV-tilgangsenhet i den laterale ventrikkelen i høyre hemisfære er nødvendig for administrering av studiemedikamentet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sannsynlighet for reversert 2-punkts nedgang i motorspråk (ML) eller score på 0
Tidsramme: Frem til uke 289

Motor og språk er hver 0-3 punkts underskala der 3 representerer beste funksjon og 0 representerer tap av funksjon. Dermed ble 0-6 poengs ML-score brukt som den primære metoden for evaluering av funksjonstap.

I 190-201 var det primære endepunktet et responderendepunkt: ureversert ML 2-punkts nedgang eller skåre på 0 ved uke 48 sammenlignet med 50 % frekvensen forventet i naturhistorien ved bruk av 1-prøve binomial test. For 190-202 ble det primære endepunktet revidert for å vurdere respons over hele oppfølgingsvarigheten. Det er ikke klart, gitt variabel oppfølging mye større enn 48 uker, hvilken svarprosent som forventes i naturhistorien. Av denne grunn er vurderingen av det primære endepunktet basert på å sammenligne med naturhistoriske data og bruke Kaplan-Meier-metoden og Cox proporsjonale faremodell med kovariatjustering (dvs. baseline ML-skåre og alder som kontinuerlige kovariater, og genotype [vanlige alleler ] og sex som kategoriske kovariater).
Frem til uke 289
Sannsynlighet for uomvendt motorspråk (ML) poengsum på null.
Tidsramme: Frem til uke 289

Motor og språk er hver 0-3 punkts underskala der 3 representerer beste funksjon og 0 representerer tap av funksjon. Dermed ble 0-6 poengs ML-score brukt som den primære metoden for evaluering av funksjonstap.

I 190-201 var det primære endepunktet et responderendepunkt: ureversert ML 2-punkts nedgang eller skåre på 0 ved uke 48 sammenlignet med 50 % frekvensen forventet i naturhistorien ved bruk av 1-prøve binomial test. For 190-202 ble det primære endepunktet revidert for å vurdere respons over hele oppfølgingsvarigheten. Det er ikke klart, gitt variabel oppfølging mye større enn 48 uker, hvilken svarprosent som forventes i naturhistorien. Av denne grunn er vurderingen av det primære endepunktet basert på å sammenligne med naturhistoriske data og bruke Kaplan-Meier-metoden og Cox proporsjonale faremodell med kovariatjustering (grunnlinje ML-skåre, alder, genotype [vanlige alleler] og kjønn).
Frem til uke 289

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Helhjernevolum
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1 av BMN 190-201) til uke 289 / siste observasjon
Prosentvis endring fra baseline til siste observasjon: Helhjernevolum
Grunnlinje (uke 1 av BMN 190-201) til uke 289 / siste observasjon
Volum av cerebrospinalvæske
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1 av BMN 190-201) til uke 289 / siste observasjon
Prosentvis endring fra baseline til siste observasjon: Volum av cerebrospinalvæske
Grunnlinje (uke 1 av BMN 190-201) til uke 289 / siste observasjon
Volum av total kortikal grå substans
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1 av BMN 190-201) til uke 289 / siste observasjon
Prosentvis endring fra baseline til siste observasjon: Volum av total kortikal grå substans
Grunnlinje (uke 1 av BMN 190-201) til uke 289 / siste observasjon
Totalt volum av hvit substans
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1 av BMN 190-201) til uke 289 / siste observasjon
Prosentvis endring fra baseline til siste observasjon: Totalt volum av hvit substans
Grunnlinje (uke 1 av BMN 190-201) til uke 289 / siste observasjon
Helhjernens tilsynelatende diffusjonskoeffisient
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1 av BMN 190-201) til uke 289 / siste observasjon
Endring fra baseline til siste observasjon Hele hjernens tilsynelatende diffusjonskoeffisient
Grunnlinje (uke 1 av BMN 190-201) til uke 289 / siste observasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

10. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

10. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

30. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 190-202

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere