Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rozšířená studie k vyhodnocení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti BMN 190 u pacientů s onemocněním CLN2

28. července 2022 aktualizováno: BioMarin Pharmaceutical

Multicentrická, nadnárodní, rozšiřující studie k hodnocení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti BMN 190 u pacientů s onemocněním CLN2

Studie fáze 1/2 (190-201) hodnotila účinnost a bezpečnost 300mg dávky BMN 190 podávané každý druhý týden (qow) pacientům s CLN2. Dávka a režim pro tuto studii (190-202) jsou založeny na výsledcích studie 190-201. Důvodem pro tuto prodlouženou studii fáze 2 je poskytnout pacientům, kteří dokončí studii 190-201, možnost pokračovat v léčbě BMN 190. Studie 190-202 je otevřený protokol rozšíření k posouzení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

BMN 190 je rekombinantní forma lidské tripeptidylpeptidázy 1 (TPP1), enzymu s deficitem u pacientů s onemocněním CLN2 (také známým jako klasická pozdně infantilní CLN2, cLINCL nebo Jansky-Bielschowsky choroba), což je forma Battenovy choroby. Jako enzymatická substituční terapie (ERT) je BMN 190 navržen tak, aby pomohl obnovit aktivitu enzymu TPP1. Studie fáze 1/2 (190-201) hodnotila účinnost a bezpečnost 300mg dávky BMN 190 podávané každý druhý týden (qow) pacientům s CLN2. Dávka a režim pro tuto studii (190-202) jsou založeny na výsledcích studie 190-201. Důvodem pro tuto prodlouženou studii fáze 2 je poskytnout pacientům, kteří dokončí studii 190-201, možnost pokračovat v léčbě BMN 190. Studie 190-202 je otevřený protokol rozšíření k posouzení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Piazza
      • Rome, Piazza, Itálie, 00165
        • Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Childrens Hospital
  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 12 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí mít dokončeno 48 týdnů ve studii 190-201.
  • Je ochoten a schopen poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas. Nebo v případě pacientů mladších 18 let (nebo jiného věku, jak je definováno regionálním zákonem nebo nařízením), poskytněte písemný souhlas (je-li vyžadován) a nechte si písemný informovaný souhlas podepsaný zákonným zástupcem, podle povahy studie byla vysvětlena a před provedením postupů souvisejících s výzkumem.
  • Muži a ženy, kteří jsou v reprodukčním věku, by měli během studie a po dobu 6 měsíců po dokončení studie (nebo odstoupení ze studie) praktikovat skutečnou abstinenci, definovanou jako žádná sexuální aktivita. Pokud jsou sexuálně aktivní a nepraktikují skutečnou abstinenci, musí muži a ženy v reprodukčním věku při účasti ve studii používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
  • Pokud žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a musí být ochotna nechat si během studie provést další těhotenské testy.

Kritéria vyloučení:

  • Ztratil 3 nebo více bodů v kombinované motorické a jazykové složce hamburské hodnotící škály CLN2 mezi základní linií studie 190-201 a návštěvou Dokončení studie ve studii 190-201 a neměl by prospěch ze zápisu do studie v Podle uvážení vyšetřovatele.
  • Má skóre 0 bodů na kombinované motorické a jazykové složce hamburské hodnotící stupnice CLN2.
  • Je těhotná nebo kojí, na začátku studie nebo plánuje otěhotnět (sama nebo partnerka) kdykoli během studie.
  • Použil jakýkoli hodnocený produkt (jiný než BMN 190 v 190-201) nebo hodnocený zdravotnický prostředek během 30 dnů před základní hodnotou; nebo je požadováno, aby před dokončením všech plánovaných hodnocení studie použil jakoukoli zkoumanou látku.
  • Má souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo představoval bezpečnostní riziko, jak určí zkoušející.
  • Má jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta vysokému riziku špatné spolupráce s léčbou nebo nedokončení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BMN190 rekombinantní lidská tripeptidyl peptidáza-1 (rhTPP1)
Všem 190-202 subjektům studie bylo podáváno BMN 190 300 mg kontinuální intracerebroventrikulární (ICV) infuzí rychlostí 2,5 ml/hod po dobu přibližně 4 hodin) každých 14 dní.
Biologický: BMN 190
300 mg intracerebroventrikulární (ICV) infuze podávaná každý druhý týden po dobu až 240 týdnů
Ostatní jména:
  • rekombinantní lidská tripeptidyl peptidáza-1 (rhTPP1)
  • cerliponáza alfa
Přístroj: Intracerebroventrikulární (ICV) přístupové zařízení
K podání studovaného léku je nutná chirurgická implantace přístupového zařízení ICV kompatibilního s MRI do laterální komory pravé hemisféry.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pravděpodobnost nevratného 2bodového poklesu skóre motorického jazyka (ML) nebo skóre 0
Časové okno: Až do týdne 289

Motor a jazyk jsou každá 0-3 bodové subškály, ve kterých 3 představuje nejlepší funkci a 0 představuje ztrátu funkce. Jako primární způsob hodnocení ztráty funkce bylo tedy použito skóre ML 0-6 bodů.

V letech 190-201 byl primárním cílovým parametrem cílový ukazatel respondérů: nereverzní ML 2-bodový pokles nebo skóre 0 v týdnu 48 ve srovnání s 50% mírou očekávanou v přirozené historii pomocí 1-vzorkového binomického testu. U 190-202 byl primární cílový ukazatel revidován, aby se vyhodnotila odpověď po celou dobu sledování. Vzhledem k variabilnímu sledování mnohem delšímu než 48 týdnů není jasné, jaká míra odpovědi se očekává v přirozené historii. Z tohoto důvodu je hodnocení primárního cílového parametru založeno na srovnání s přírodními daty a na použití Kaplan-Meierovy metody a Coxova modelu proporcionálních rizik s kovariační úpravou (tj. výchozí skóre ML a věk jako spojité kovariáty a genotyp [společné alely ] a sex jako kategorické kovariáty).
Až do týdne 289
Pravděpodobnost nulového skóre nereverzního motorického jazyka (ML).
Časové okno: Až do týdne 289

Motor a jazyk jsou každá 0-3 bodové subškály, ve kterých 3 představuje nejlepší funkci a 0 představuje ztrátu funkce. Jako primární způsob hodnocení ztráty funkce bylo tedy použito skóre ML 0-6 bodů.

V letech 190-201 byl primárním cílovým parametrem cílový ukazatel respondérů: nereverzní ML 2-bodový pokles nebo skóre 0 v týdnu 48 ve srovnání s 50% mírou očekávanou v přirozené historii pomocí 1-vzorkového binomického testu. U 190-202 byl primární cílový ukazatel revidován, aby se vyhodnotila odpověď po celou dobu sledování. Vzhledem k variabilnímu sledování mnohem delšímu než 48 týdnů není jasné, jaká míra odpovědi se očekává v přirozené historii. Z tohoto důvodu je hodnocení primárního cílového parametru založeno na srovnání s přírodními daty a na použití Kaplan-Meierovy metody a Coxova modelu proporcionálních rizik s kovariační úpravou (základní skóre ML, věk, genotyp [společné alely] a pohlaví).
Až do týdne 289

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objem celého mozku
Časové okno: Výchozí stav (1. týden BMN 190–201) až 289. týden / poslední pozorování
Procentuální změna ze základního stavu na poslední pozorování: objem celého mozku
Výchozí stav (1. týden BMN 190–201) až 289. týden / poslední pozorování
Objem mozkomíšního moku
Časové okno: Výchozí stav (1. týden BMN 190–201) až 289. týden / poslední pozorování
Procentuální změna od výchozího stavu k poslednímu pozorování: Objem mozkomíšního moku
Výchozí stav (1. týden BMN 190–201) až 289. týden / poslední pozorování
Objem celkové kortikální šedé hmoty
Časové okno: Výchozí stav (1. týden BMN 190–201) až 289. týden / poslední pozorování
Procentuální změna od výchozího stavu k poslednímu pozorování: Objem celkové kortikální šedé hmoty
Výchozí stav (1. týden BMN 190–201) až 289. týden / poslední pozorování
Celkový objem bílé hmoty
Časové okno: Výchozí stav (1. týden BMN 190–201) až 289. týden / poslední pozorování
Procentuální změna od výchozího stavu k poslednímu pozorování: Celkový objem bílé hmoty
Výchozí stav (1. týden BMN 190–201) až 289. týden / poslední pozorování
Koeficient zdánlivé difúze celého mozku
Časové okno: Výchozí stav (1. týden BMN 190–201) až 289. týden / poslední pozorování
Změna ze základní linie na poslední pozorování Koeficient zdánlivé difúze celého mozku
Výchozí stav (1. týden BMN 190–201) až 289. týden / poslední pozorování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioMarin Pharmaceutical

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

10. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

10. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

30. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 190-202

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BMN 190

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit