Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En förlängningsstudie för att utvärdera den långsiktiga effektiviteten och säkerheten av BMN 190 hos patienter med CLN2-sjukdom

28 juli 2022 uppdaterad av: BioMarin Pharmaceutical

En multicenter, multinationell, förlängningsstudie för att utvärdera den långsiktiga effektiviteten och säkerheten av BMN 190 hos patienter med CLN2-sjukdom

Fas 1/2-studien (190-201) utvärderade effektiviteten och säkerheten av en 300 mg dos av BMN 190 administrerad varannan vecka (qow) till patienter med CLN2. Dosen och regimen för denna studie (190-202) baseras på resultaten från studien 190-201. Skälet för denna fas 2-förlängningsstudie är att ge patienter som genomför 190-201-studien möjligheten att fortsätta BMN 190-behandlingen. 190-202-studien är ett öppet förlängningsprotokoll för att bedöma långsiktig säkerhet och effekt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BMN 190 är en rekombinant form av humant tripeptidylpeptidas 1 (TPP1), enzymet bristfälligt hos patienter med CLN2-sjukdom (även känd som klassisk seninfantil CLN2, cLINCL eller Jansky-Bielschowskys sjukdom), en form av Battens sjukdom. Som en enzymersättningsterapi (ERT) är BMN 190 utformad för att hjälpa till att återställa TPP1-enzymaktivitet. Fas 1/2-studien (190-201) utvärderade effektiviteten och säkerheten av en 300 mg dos av BMN 190 administrerad varannan vecka (qow) till patienter med CLN2. Dosen och regimen för denna studie (190-202) baseras på resultaten från studien 190-201. Skälet för denna fas 2-förlängningsstudie är att ge patienter som genomför 190-201-studien möjligheten att fortsätta BMN 190-behandlingen. 190-202-studien är ett öppet förlängningsprotokoll för att bedöma långsiktig säkerhet och effekt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • Italien
    • Piazza
      • Rome, Piazza, Italien, 00165
        • Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Childrens Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 14 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste ha genomfört 48 veckor i studie 190-201.
  • Är villig och kan ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke. Eller, i fallet med patienter under 18 år (eller annan ålder som definieras av regional lag eller förordning), ge ett skriftligt samtycke (om så krävs) och ha skriftligt informerat samtycke, undertecknat av en lagligt auktoriserad representant, efter arten av studien har förklarats och före genomförandet av forskningsrelaterade procedurer.
  • Hanar och kvinnor som är i reproduktiv ålder bör utöva sann avhållsamhet, definierad som ingen sexuell aktivitet, under studien och i 6 månader efter att studien har slutförts (eller drar sig tillbaka från studien). Om de är sexuellt aktiva och inte utövar sann abstinens, måste män och kvinnor i reproduktiv ålder använda en mycket effektiv preventivmetod medan de deltar i studien.
  • Om kvinnan, i fertil ålder, måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och vara villig att låta göra ytterligare graviditetstest under studien.

Exklusions kriterier:

  • Har haft en förlust på 3 eller fler poäng i de kombinerade motoriska och språkliga komponenterna i Hamburg CLN2 betygsskalan mellan Baseline of Study 190-201 och studiens slutförandebesök i Studie 190-201 och skulle inte tjäna på att anmäla sig till studien i Utredarens bedömning.
  • Har en poäng på 0 poäng på de kombinerade motor- och språkkomponenterna i Hamburg CLN2 betygsskalan.
  • Är gravid eller ammar, vid Baseline eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien.
  • Har använt någon undersökningsprodukt (andra än BMN 190 i 190-201) eller medicinsk utrustning för prövning inom 30 dagar före Baseline; eller är skyldig att använda något undersökningsmedel innan alla schemalagda studiebedömningar slutförs.
  • Har en samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet, eller utgöra en säkerhetsrisk, enligt utredarens bedömning.
  • Har något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter patienten för en hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BMN190 rekombinant humant tripeptidylpeptidas-1 (rhTPP1)
Alla 190-202 försökspersoner administrerades BMN 190 300 mg genom kontinuerlig intracerebroventrikulär (ICV) infusion med en hastighet av 2,5 ml/timme i cirka 4 timmar) var 14:e dag.
Biologisk: BMN 190
300 mg intracerebroventrikulär (ICV) infusion administrerad varannan vecka i upp till 240 veckor
Andra namn:
  • rekombinant humant tripeptidylpeptidas-1 (rhTPP1)
  • cerliponas alfa
Enhet: Intracerebroventrikulär (ICV) åtkomstenhet
Kirurgisk implantation av en MRT-kompatibel ICV-åtkomstanordning i den laterala ventrikeln i höger hjärnhalva krävs för administrering av studieläkemedlet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sannolikhet för oåtervänd 2-poängsminskning i motorspråkspoäng (ML) eller poäng på 0
Tidsram: Fram till vecka 289

Motor och språk är vardera 0-3 poängs underskalor där 3 representerar bästa funktion och 0 representerar funktionsförlust. Således användes ML-poängen på 0-6 poäng som det primära sättet för utvärdering av funktionsförlust.

Under 190-201 var det primära effektmåttet ett svarande effektmått: omvänd ML 2-punktsminskning eller poäng på 0 vid vecka 48 jämfört med 50 % förväntad frekvens i naturhistoria med 1-provs binomialtest. För 190-202 reviderades det primära effektmåttet för att bedöma respons under hela uppföljningstiden. Det är inte klart, givet den varierande uppföljningen som är mycket större än 48 veckor, vilken svarsfrekvens som förväntas i naturhistorien. Av denna anledning baseras bedömningen av det primära effektmåttet på att jämföra med naturhistoriska data och använda Kaplan-Meier-metoden och Cox proportional hazards-modell med kovariatjustering (d.v.s. baslinje ML-poäng och ålder som kontinuerliga kovariater, och genotyp [vanliga alleler) ] och kön som kategoriska kovariater).
Fram till vecka 289
Sannolikhet för oväntat motorspråk (ML) poäng noll.
Tidsram: Fram till vecka 289

Motor och språk är vardera 0-3 poängs underskalor där 3 representerar bästa funktion och 0 representerar funktionsförlust. Således användes ML-poängen på 0-6 poäng som det primära sättet för utvärdering av funktionsförlust.

Under 190-201 var det primära effektmåttet ett svarande effektmått: omvänd ML 2-punktsminskning eller poäng på 0 vid vecka 48 jämfört med 50 % förväntad frekvens i naturhistoria med 1-provs binomialtest. För 190-202 reviderades det primära effektmåttet för att bedöma respons under hela uppföljningstiden. Det är inte klart, givet den varierande uppföljningen som är mycket större än 48 veckor, vilken svarsfrekvens som förväntas i naturhistorien. Av denna anledning baseras bedömningen av det primära effektmåttet på att jämföra med naturhistoriska data och använda Kaplan-Meier-metoden och Cox proportional hazards-modell med kovariatjustering (baslinje ML-poäng, ålder, genotyp [vanliga alleler] och kön).
Fram till vecka 289

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hela hjärnans volym
Tidsram: Baslinje (vecka 1 i BMN 190-201) till vecka 289 / senaste observation
Procentuell förändring från baslinje till senaste observation: Hela hjärnans volym
Baslinje (vecka 1 i BMN 190-201) till vecka 289 / senaste observation
Volym cerebrospinalvätska
Tidsram: Baslinje (vecka 1 i BMN 190-201) till vecka 289 / senaste observation
Procentuell förändring från baslinje till sista observation: Volym cerebrospinalvätska
Baslinje (vecka 1 i BMN 190-201) till vecka 289 / senaste observation
Volym av total kortikal grå substans
Tidsram: Baslinje (vecka 1 i BMN 190-201) till vecka 289 / senaste observation
Procentuell förändring från baslinje till sista observation: Volym av total kortikal grå substans
Baslinje (vecka 1 i BMN 190-201) till vecka 289 / senaste observation
Total vit substansvolym
Tidsram: Baslinje (vecka 1 i BMN 190-201) till vecka 289 / senaste observation
Procentuell förändring från baslinje till sista observation: Total vit substansvolym
Baslinje (vecka 1 i BMN 190-201) till vecka 289 / senaste observation
Uppenbar diffusionskoefficient för hela hjärnan
Tidsram: Baslinje (vecka 1 i BMN 190-201) till vecka 289 / senaste observation
Ändring från baslinje till sista observation Synbar diffusionskoefficient för hela hjärnan
Baslinje (vecka 1 i BMN 190-201) till vecka 289 / senaste observation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Utredare

  • Studierektor: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

10 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

10 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

30 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 190-202

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på BMN 190

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera