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Une étude d'extension pour évaluer l'efficacité et l'innocuité à long terme du BMN 190 chez les patients atteints de la maladie CLN2

28 juillet 2022 mis à jour par: BioMarin Pharmaceutical

Une étude d'extension multicentrique et multinationale pour évaluer l'efficacité et l'innocuité à long terme du BMN 190 chez les patients atteints de la maladie CLN2

L'étude de phase 1/2 (190-201) a évalué l'efficacité et l'innocuité d'une dose de 300 mg de BMN 190 administrée toutes les deux semaines (qow) à des patients atteints de CLN2. La dose et le schéma thérapeutique de cette étude (190-202) sont basés sur les résultats de l'étude 190-201. La raison d'être de cette étude d'extension de phase 2 est de fournir aux patients qui terminent l'étude 190-201 la possibilité de poursuivre le traitement par BMN 190. L'étude 190-202 est un protocole d'extension ouvert pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

BMN 190 est une forme recombinante de la tripeptidyl peptidase humaine 1 (TPP1), l'enzyme déficiente chez les patients atteints de la maladie CLN2 (également connue sous le nom de CLN2 infantile tardive classique, cLINCL ou maladie de Jansky-Bielschowsky), une forme de la maladie de Batten. En tant que thérapie de remplacement enzymatique (ERT), BMN 190 est conçu pour aider à restaurer l'activité enzymatique TPP1. L'étude de phase 1/2 (190-201) a évalué l'efficacité et l'innocuité d'une dose de 300 mg de BMN 190 administrée toutes les deux semaines (qow) à des patients atteints de CLN2. La dose et le schéma thérapeutique de cette étude (190-202) sont basés sur les résultats de l'étude 190-201. La raison d'être de cette étude d'extension de phase 2 est de fournir aux patients qui terminent l'étude 190-201 la possibilité de poursuivre le traitement par BMN 190. L'étude 190-202 est un protocole d'extension ouvert pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
  • Italie
    • Piazza
      • Rome, Piazza, Italie, 00165
        • Children's Hospital Bambino Gesù,IRCCS
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Childrens Hospital
  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 14 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Doit avoir terminé 48 semaines dans l'étude 190-201.
  • Est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé. Ou, dans le cas de patients de moins de 18 ans (ou d'un autre âge tel que défini par la loi ou la réglementation régionale), fournir un consentement écrit (si nécessaire) et avoir un consentement éclairé écrit, signé par un représentant légalement autorisé, après la nature du l'étude a été expliquée et avant l'exécution des procédures liées à la recherche.
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une véritable abstinence, définie comme aucune activité sexuelle, pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude (ou le retrait de l'étude). S'ils sont sexuellement actifs et ne pratiquent pas une véritable abstinence, les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace lors de leur participation à l'étude.
  • Si une femme, en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de sélection et être disposée à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

  • A eu une perte de 3 points ou plus dans les composantes motrices et linguistiques combinées de l'échelle d'évaluation CLN2 de Hambourg entre la ligne de base de l'étude 190-201 et la visite d'achèvement de l'étude dans l'étude 190-201 et ne bénéficierait pas de l'inscription à l'étude dans le À la discrétion de l'enquêteur.
  • A un score de 0 points sur les composantes motrices et linguistiques combinées de l'échelle d'évaluation CLN2 de Hambourg.
  • Est enceinte ou allaite, au départ, ou envisage de devenir enceinte (elle-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude.
  • A utilisé un produit expérimental (autre que le BMN 190 dans 190-201) ou un dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant la consultation de référence ; ou est tenu d'utiliser un agent expérimental avant la fin de toutes les évaluations d'études prévues.
  • A une maladie ou une affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou poserait un risque pour la sécurité, tel que déterminé par l'investigateur.
  • A une condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BMN190 recombinant humain tripeptidyl peptidase-1 (rhTPP1)
Tous les 190-202 sujets de l'étude ont reçu du BMN 190 300 mg par perfusion intracérébroventriculaire continue (ICV) à un débit de 2,5 mL/heure pendant environ 4 heures) tous les 14 jours.
Biologique: BMN 190
300 mg de perfusion intracérébroventriculaire (ICV) administrée toutes les deux semaines pendant 240 semaines maximum
Autres noms:
  • tripeptidyl peptidase-1 humaine recombinante (rhTPP1)
  • cerliponase alfa
Dispositif: Dispositif d'accès intracérébroventriculaire (ICV)
L'implantation chirurgicale d'un dispositif d'accès ICV compatible IRM dans le ventricule latéral de l'hémisphère droit est nécessaire pour l'administration du médicament à l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Probabilité de déclin non inversé de 2 points du score de langage moteur (ML) ou score de 0
Délai: Jusqu'à la semaine 289

Le moteur et le langage sont chacun des sous-échelles de 0 à 3 points dans lesquelles 3 représente la meilleure fonction et 0 représente la perte de fonction. Ainsi, le score ML de 0 à 6 points a été utilisé comme principal mode d'évaluation de la perte de fonction.

Dans 190-201, le critère d'évaluation principal était un critère d'évaluation du répondeur : diminution non inversée de 2 points du ML ou score de 0 à la semaine 48 par rapport au taux de 50 % attendu dans l'histoire naturelle en utilisant le test binomial à 1 échantillon. Pour 190-202, le critère principal a été révisé pour évaluer la réponse sur toute la durée du suivi. Il n'est pas clair, étant donné le suivi variable bien supérieur à 48 semaines, quel taux de réponse est attendu dans l'histoire naturelle. Pour cette raison, l'évaluation du critère d'évaluation principal est basée sur la comparaison avec les données d'histoire naturelle et sur l'utilisation de la méthode de Kaplan-Meier et du modèle de risques proportionnels de Cox avec ajustement des covariables (c'est-à-dire, le score ML de base et l'âge en tant que covariables continues, et le génotype [allèles communs ] et le sexe comme covariables catégoriques).
Jusqu'à la semaine 289
Probabilité d'un score de langage moteur (ML) non inversé de zéro.
Délai: Jusqu'à la semaine 289

Le moteur et le langage sont chacun des sous-échelles de 0 à 3 points dans lesquelles 3 représente la meilleure fonction et 0 représente la perte de fonction. Ainsi, le score ML de 0 à 6 points a été utilisé comme principal mode d'évaluation de la perte de fonction.

Dans 190-201, le critère d'évaluation principal était un critère d'évaluation du répondeur : diminution non inversée de 2 points du ML ou score de 0 à la semaine 48 par rapport au taux de 50 % attendu dans l'histoire naturelle en utilisant le test binomial à 1 échantillon. Pour 190-202, le critère principal a été révisé pour évaluer la réponse sur toute la durée du suivi. Il n'est pas clair, étant donné le suivi variable bien supérieur à 48 semaines, quel taux de réponse est attendu dans l'histoire naturelle. Pour cette raison, l'évaluation du critère d'évaluation principal est basée sur la comparaison avec les données d'histoire naturelle et sur l'utilisation de la méthode de Kaplan-Meier et du modèle à risques proportionnels de Cox avec ajustement des covariables (score ML de base, âge, génotype [allèles communs] et sexe).
Jusqu'à la semaine 289

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume du cerveau entier
Délai: Ligne de base (semaine 1 du BMN 190-201) à la semaine 289 / dernière observation
Variation en pourcentage de la ligne de base à la dernière observation : volume du cerveau entier
Ligne de base (semaine 1 du BMN 190-201) à la semaine 289 / dernière observation
Volume de liquide céphalo-rachidien
Délai: Ligne de base (semaine 1 du BMN 190-201) à la semaine 289 / dernière observation
Variation en pourcentage entre la ligne de base et la dernière observation : volume de liquide céphalo-rachidien
Ligne de base (semaine 1 du BMN 190-201) à la semaine 289 / dernière observation
Volume de matière grise corticale totale
Délai: Ligne de base (semaine 1 du BMN 190-201) à la semaine 289 / dernière observation
Variation en pourcentage entre la ligne de base et la dernière observation : volume de matière grise corticale totale
Ligne de base (semaine 1 du BMN 190-201) à la semaine 289 / dernière observation
Volume total de matière blanche
Délai: Ligne de base (semaine 1 du BMN 190-201) à la semaine 289 / dernière observation
Variation en pourcentage entre la ligne de base et la dernière observation : volume total de matière blanche
Ligne de base (semaine 1 du BMN 190-201) à la semaine 289 / dernière observation
Coefficient de diffusion apparent du cerveau entier
Délai: Ligne de base (semaine 1 du BMN 190-201) à la semaine 289 / dernière observation
Changement entre la ligne de base et la dernière observation Coefficient de diffusion apparent dans l'ensemble du cerveau
Ligne de base (semaine 1 du BMN 190-201) à la semaine 289 / dernière observation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioMarin Pharmaceutical

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

10 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

10 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2015

Première publication (Estimation)

30 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 190-202

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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