항-VEGF 주사를 필요로 하는 안구 질환에서의 지브-애플리버셉트 (Zaltrap)

실험실, 1상 연구 및 개별 사례 보고서에서 안전성과 효능이 입증된 후 장기간에 걸쳐 다양한 안구 질환에 대한 지브-애플리버셉트의 장기적인 안전성과 효능을 확인합니다.

배경 및 의의:

항-VEGF 요법은 현재 안과 진료소에서 수행되는 첫 번째 절차인 항VEGF의 유리체강내 주사와 함께 수많은 안구 질환 치료의 주류 중 하나입니다. 안과 커뮤니티에는 현재 안과용으로 FDA의 승인을 받은 2개의 매우 비싼 항VEGF(Ranibizumab 및 aflibercept)가 있습니다. 그러나 제3세계에서 이러한 약물의 엄청난 비용과 안구 질환 조절에 이러한 약물을 반복적으로 사용해야 하는 필요성 때문에 베바시주맙의 오프라벨 사용은 현재 전 세계적으로 사용되는 가장 일반적인 항-VEGF입니다. 치료 효능 및 비용 효율적인 우월성. Bevacizumab과 ranibizumab은 VEGF에 높은 친화력을 가지고 있으며, aflibercept는 추가적인 특성을 가지고 있습니다. Aflibercept(Eylea; Regeneron, Tarrytown, New York, USA 및 Bayer Healthcare, Leverkusen, Germany)는 인간 면역글로불린 IgG1의 Fc 부분과 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR-2 및 VEGFR-2)의 세포외 도메인으로 구성된 융합 단백질입니다. 1) 순환 혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 결합하여 미끼 수용체로 작용합니다. 실험실 연구 및 임상 시험은 VEGF에 대한 애플리버셉트의 높은 결합 친화도가 ranibizumab1 또는 bevacizumab에 비해 더 큰 활성 지속성과 유사한 효능을 부여할 수 있음을 시사합니다. Aflibercept는 습성 연령 관련 황반 변성(AMD), 망막 정맥 폐색으로 인한 황반 부종 또는 당뇨병의 치료를 위해 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.3 라니비주맙은 매달 투여하고, 애플리버셉트는 습성 AMD가 있는 눈에 3개월 주사 후 격월로 투여합니다. ranibizumab과 aflibercept의 비용이 높기 때문에 전 세계 안과 의사의 대다수는 베바시주맙으로 환자를 치료하여 환자를 크게 절약하는 경향이 있습니다. 상업적으로 훨씬 저렴하지만 aflibercept와 동일한 융합 단백질은 ziv-aflibercept입니다. Ziv-aflibercept(Zaltrap, Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ 및 Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY)는 옥시플라틴 함유 요법에 내성이 있는 전이성 결장직장 암종의 치료를 위해 2012년 8월에 FDA의 승인을 받았습니다. 안과 질환에서 aflibercept 대신 ziv-aflibercept를 사용할 수 있는지 궁금할 수 있습니다. 따라서 몇 가지 주요 안전 문제에 대한 답이 필요합니다. 첫 번째는 삼투압의 차이이고 두 번째는 ziv-aflibercept가 망막 기능을 손상시키고 형태를 변경할 수 있는지 여부입니다6. 시력이 좋지 않은 삼출성 AMD 또는 당뇨병성 황반 부종(DME) 환자에서 지브-애플리버셉트의 사용에 대한 예비 연구가 수행되었습니다. 또한 연구자들은 4주간의 기간 동안 지브-애플리버셉트의 안정성과 복합 약물 사용의 경제적 의미를 테스트했습니다.

Ziv-aflibercept는 폴리소르베이트 20(0.1%), 염화나트륨(100mM), 구연산나트륨(5 mM), 인산나트륨(5mM) 및 수크로스(20%), 주사용수 USP, pH 6.2. Eylea는 0.05mL(2mg)의 애플리버셉트(10mM 인산나트륨, 40mM 염화나트륨, 0.03% 폴리소르베이트 20 및 5% 수크로스 중 40mg/mL, pH 6.2)를 전달하도록 설계된 일회용 유리 바이알로 공급됩니다. .

설계 및 절차:

절차: FDA(프로토콜 A 및 프로토콜 B, 프로토콜 C, 프로토콜 D, 및 다른 질병에 대해 승인되거나 연구 중인 다른 게시된 애플리버셉트 프로토콜 또는 프로토콜)에 의해 승인된 공개된 프로토콜에 따라 유리체내 ziv-애플리버셉트를 주사합니다.

디자인: 황반하 CNV, AMD 또는 기타 질병(근시, 염증, 혈관양조, 외상성, 특발성)으로 인한 중심와외 CNV, DME, BVO 또는 CRVO 관련 황반 부종, 당뇨병 유리체 출혈 및 항-VEGF 요법이 필요한 모든 질병. 포함/제외 기준은 표 1 및 2에 요약되어 있습니다.

모든 환자는 종양학에 대해 FDA의 승인을 받은 유리체강내 지브-애플리버셉트의 허가 외 사용에 대한 연구 동의서에 서명해야 하며 안구 질환에 대해 다른 삼투압 하에서 동일한 분자에 서명해야 합니다.

환자 및 방법 환자 모든 환자는 유리체강내 ziv-aflibercept의 오프라벨 사용에 대한 연구 동의서에 서명해야 합니다.

치료 전 정밀 검사 초기 정밀 검사에는 ETDRS 시력 차트를 사용한 BCVA(최상 교정 시력), 전안부의 세극등 검사, 확장된 안저 검사 및 형광 혈관 조영술이 포함됩니다. 치료 전 황반 두께는 모든 눈에 대해 OCT(ocular coherence tomography)로 측정됩니다.

ziv-aflibercept의 유리체강내 주사 병원 약국은 안과에서 구입한 ziv-aflibercept(ZALTRAP) 4cc 바이알을 무균 기술을 사용하여 201cc 주사기로 나눕니다. 따라서 각 주사기에는 0.2ml의 ziv-aflibercept가 들어 있습니다. 주사기는 섭씨 4도에서 30일 이상 보관하지 않습니다. 치료할 눈은 5% 포비돈 요오드 용액으로 준비됩니다. 국소 마취가 시행됩니다. 30 게이지 바늘을 사용하여 0.05ml ziv-aflibercept를 윤부에서 3.5mm 떨어진 평면부를 통해 유리체강내 주사합니다. 안압이 25 mmHg 이상이거나 주사 후 20분이 지나도 시신경 유두가 적절하게 관류되지 않으면(환자가 손 움직임이 좋지 않다고 보고하는 경우), 천자를 시행합니다. 눈을 패치하거나 국소 항생제를 사용할 필요가 없습니다.

주사 후 후속 조치 환자는 주사 후 매월 검사를 받게 됩니다. 방문할 때마다 전안부의 세극등 검사 및 확장된 안저 검사와 함께 BCVA를 측정합니다. OCT는 각 후속 조치에서 반복됩니다. 환자는 AMD 또는 DME에 대한 애플리버셉트 임상시험에 기술된 표준 접근법에 따라 추적될 것입니다. 비정상적으로 재발하는 CNV 또는 OCT에 기반한 DME의 경우, 플루오레세인 혈관조영술, 임상 검사 또는 시력 저하 추가 주사가 특정 사례에 따라 표준 프로토콜 이상으로 수행될 수 있습니다. 연장된 연구의 총 추적 기간은 각 환자에 대해 24개월이 될 것입니다. 환자 및 데이터 수집은 3년에 걸쳐 이루어집니다.

주요 결과 주요 결과 측정은 시력 개선, 중앙 망막 두께 감소, AMD의 병변 크기 안정성 또는 DME의 망막 병증입니다. 짝을 이룬 스튜던트 t-검정, 카이제곱 검정, Pearson 상관관계 및 ANOVA를 사용하여 데이터를 분석합니다.

잠재적 위험 주사 자체로 인한 잠재적 위험은 최소화됩니다. 그러나 환자의 안구 감염 위험은 약 0.2%입니다. 망막 박리 및 유리체 출혈은 극히 드문 잠재적 위험입니다. aflibercept 자체에서 부작용이 예상되지 않습니다. 우리의 경험과 다른 사람들로부터, 이미 치료된 눈에서 안구 독성의 징후가 관찰되지 않았습니다. 그러나 조사관은 백내장이나 각막 독성의 징후를 다시 살펴볼 것입니다. 또한, 안구 염증은 애플리버셉트를 비롯한 모든 항-VEGF의 0.2%에서 발생하는 것으로 알려져 있다. 이러한 경우는 항염증제로 기록되고 치료됩니다.

VIEW 1 및 VIEW 2에서 채택된 프로토콜 A(AMD) 습성 AMD가 있는 눈에서 관련 눈은 초기 3회 월간 주사에 대해 4주마다 치료한 다음 1년까지 8주마다 치료합니다. 환자는 치료의 필요성을 결정하기 위해 매월 평가되며 최소 12주마다 치료를 받았습니다(제한된 PRN 요법) 2.

VIBRANT에서 채택한 PROTOCOL B(BVO) CRVO의 권장 용량은 6개월까지 매월 주사한 다음 월간 모니터링 및 PRN 투약 COPERNICUS 및 GALILEO에서 채택한 PROTOCOL C(CRVO) CRVO 권장 용량은 6개월까지 매월 주사한 다음 매월 모니터링하고 VISTA 및 VIVID에서 채택된 PRN 투약 PROTOCOL D(DME) DME 치료를 위한 권장 투약량은 초기 월 5회 주사 후 8주마다 1회 주사입니다.

피험자 식별, 모집 및 보상:

참여 보상: 없음(보상은 매우 비싼 약의 25배 절약과 관련됨). 안과부는 필요한 항생제 유리체강내 및 전신으로 안구내염 환자를 치료하는 것과 같이 연구의 합병증 비용을 부담합니다.

피험자 식별:

각 협력자는 환자의 익명성을 완벽하게 보호하기 위해 환자의 이니셜만 포함된 데이터를 제공합니다.

환자 모집:

안구 질환에 대한 항-VEGF 요법의 후보인 모든 환자에게 다음과 같은 형태의 요법이 제공됩니다. 당뇨병으로 인한 황반병증 또는 망막병증, 분지 또는 중앙 망막 정맥 폐색, 또는 기타 폐쇄성 전방 또는 후방 극 장애(신생혈관 녹내장, 홍채 홍채증, 각막 신생혈관형성, 성난 익상편, 외과적 또는 외상성 섬유혈관 내성장), 및 종양 관련 새로운 혈관 형성.

위험/이점 평가:

안구 내 주사 시 0.2%의 안구내염 위험이 있습니다. 이점은 시력 회복과 실명 방지가 위험보다 중요하다는 것입니다.

주제 비용:

환자는 베바시주맙의 오프라벨 사용과 유사하게 약물(100,000 LL 또는 66 USD)을 정기적으로 청구합니다. 라니비주맙이나 애플리버셉트 또는 덱사메타손 임플란트는 지브-애플리버셉트와 애플리버셉트가 정확히 동일한 분자를 나타낸다는 사실을 알기 때문에 각각 25배 더 비쌉니다. 그래서 연구자들은 환자에게 더 낮은 가격에 동일한 활성 제품을 제공하고 있습니다. 이것은 ranibizumab과 bevacizumab(다른 분자) 사이의 주요 차이점으로 25배 더 저렴합니다.

개인 정보 보호, 데이터 저장 및 기밀 유지:

파일의 기밀성은 Dr AMM의 감독하에 코딩된 데이터를 사용하여 유지됩니다. 연구 시트에 입력된 주제 코드와 신원, 인구 통계 데이터 및 의료 데이터 간의 참조는 Dr AMM의 잠긴 서랍과 암호로 보호된 컴퓨터에서 유지됩니다.