조혈모세포 이식을 받는 소아에서 어유 지질 에멀젼 정맥 주사의 안전성 및 내약성

비경구 영양(PN)은 종종 동종 동종이계 골수, 제대혈 또는 말초 혈액 줄기 세포(단일동일 기증자를 포함한 모든 기증자로부터) 조혈 세포 이식(HCT)을 받는 소아에게 관련 위장 독성으로 인한 영양실조 및 성장 장애를 피하기 위해 필요합니다. 예비 골수 파괴 컨디셔닝 요법으로. 정맥 내 지질 에멀젼은 경구 또는 장관 섭취가 없거나 최소일 때 에너지 및 필수 지방산을 제공하기 위해 PN의 필수 구성 요소입니다. 콩기름 지질 에멀젼(SOLE)은 PN에 사용되는 표준 지질 에멀젼입니다. HCT 동안 흔한 대사 불안정성, 담즙정체, 고중성지방혈증 및 식욕부진과 같은 합병증도 PN의 SOLE 성분에 기인할 수 있습니다. 어유 기반 지질 에멀젼(FOLE)은 특정 집단에서 사용되며 특히 장 부전 및 PN 관련 담즙정체가 있는 영아에서 개선된 결과와 관련이 있습니다. 어유 에멀젼에서 오메가-3 지방산을 보충하면 무지방 체질량을 보존하고 삶의 질을 개선하며 입원 기간을 줄일 수 있다고 보고되었습니다. HCT를 받는 어린이에게 FOLE을 제공하는 것은 HCT와 그 치료의 대사 및 염증 부작용을 잠재적으로 완화하기 위한 새롭고 혁신적인 전략입니다.

가설: FOLE 제공은 HCT를 따르는 어린이에게 안전하고 잘 견딥니다. 우리의 목표는 SOLE을 받는 어린이와 비교하여 HCT를 받는 어린이의 안전성 프로필(2등급 이상의 부작용 수로 측정)과 정맥 내 FOLE의 내약성(혈청 지방산 프로필로 측정)을 결정하는 것입니다.

가설: FOLE 제공은 SOLE을 투여받은 어린이와 비교하여 HCT 후 어린이의 고중성지방혈증 발생률 감소와 관련이 있으며, 우리의 목표는 시험 기간 동안 공복 고중성지방혈증이 있는 피험자의 수(및 백분율)를 결정하는 것입니다. 다른 관련 결과와의 연관성 경향을 탐색하기 위해 HCT를 따르는 두 어린이 그룹에서 다른 탐색 결과(염증성 바이오마커, 체성분 측정 및 삶의 질 지표)를 평가합니다.

방법: 이것은 기본 혈액 악성 종양 또는 골수이형성 증후군이 있는 HCT를 위해 입원한 소아에서 표준 SOLE과 비교하여 FOLE의 안전성과 내약성을 테스트하기 위한 무작위, 통제, 비맹검 파일럿 연구입니다.

Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center에서 돌보며 동종이계 HCT를 위해 BCH에 입원할 어린이가 등록됩니다(각 팔에 10명의 피험자). 환자가 모든 입력 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 경우 환자가 포함됩니다.

등록된 모든 피험자는 HCT 지침 및 프로토콜에 따라 표준 이식 및 의료 서비스를 받게 됩니다. 기준선 연구 방문은 이식일(0일) 전 14일에서 7일 사이에 발생합니다. 장내 섭취와 상관없이, 0일에 피험자는 대조군 또는 실험적 지질 주입에 무작위 배정됩니다. 실험 그룹은 FOLE을 받고 대조군은 HCT 0일부터 SOLE을 받게 됩니다. 대조군과 실험군의 모든 환자는 다음과 같이 표준 영양 치료를 받게 됩니다.

• 각 환자의 에너지 목표는 경구, 장 및/또는 비경구 에너지 섭취에 의해 제공되는 측정된 휴식 에너지 ​​소비 REE 또는 임상 영양사가 결정하고 계산한 예상 에너지 소비입니다. 정맥 지질은 약 10kcal/kg/일을 제공합니다. 다른 소스(경구 섭취, 경장 영양, PN)로부터의 에너지 섭취는 정맥 내 지질의 기여를 고려하여 개별화된 에너지 목표를 충족하도록 적정될 것입니다.
• PN(즉, 덱스트로스/아미노산)은 경구 또는 경장 에너지 섭취가 >3-5일 동안 추정 또는 측정(REE) 미만으로 감소하지만 이식 과정의 "0일" 이전에는 시작되지 않습니다.
• PN의 아미노산은 표준 연령 조정 추정치에 따라 제공되며 경구 또는 장관 단백질 섭취로 인한 기여도는 없습니다.
• 지질은 등록된 모든 피험자에게 1g/kg/일로 제공됩니다. 지질 주입 첫날에 지질은 표준 절차에 따라 중앙 또는 말초 정맥 라인을 통해 18시간에 걸쳐 주입됩니다.
• 지질 패널은 1차 지질 주입이 완료된 후 4시간이 경과한 후 피험자가 최소 2시간 동안 nil per os(NPO) 상태인 동안 얻을 것입니다.
• 환자가 고중성지방혈증이 500mg/dL 이상이고 복통이 동반된 경우 췌장염을 선별하기 위해 아밀라제/리파제 수치를 측정합니다.
• 필요한 경우(또는 요청된 경우) 초기 18시간 지질 주입의 1일차를 견뎌낸 후 지질 주입 속도를 변경할 수 있으며 속도가 최대 지질 주입을 초과하지 않는 경우 8~20시간 범위에 걸쳐 지질을 주입할 수 있습니다. 비율
• 대조군은 표준 SOLE, 20% 지질 용액(Intralipid®, Baxter Healthcare, Deerfield, IL, USA)을 받게 됩니다.
• 실험 그룹은 10% 지질 용액인 FOLE(Omegaven®, Fresenius Kabi AG, Bad Homburg v.d.h., Germany)를 받게 됩니다. 실험 제품인 Omegaven®은 제조업체에서 구매하여 BCH Research Pharmacy에 보관하고 적절하게 라벨을 붙입니다. 실험 제품은 원래 제조된 상태에서 어떤 식으로든 변경되지 않으며 표준 SOLE과 동일한 방식으로 주입될 수 있습니다.
• 생착이 발생한 후(절대 호중구 수가 >500인 연속 3일) 임상적으로 지시된 경우 또는 환자가 퇴원할 준비가 되었을 때 중 먼저 도래하는 시점에 30일에 지질을 중단합니다.
• 0.15g 지방/kg/시간의 지질 비율은 지방 과부하 증후군과 관련이 있습니다. 모든 요율은 이 임계값 미만입니다.

모든 연구 참여자의 표준화된 인구통계학적 및 임상적 평가는 입원 및 선별된 클리닉 방문과 동시에 의료 기록 검토를 통해 수행될 것입니다. 데이터에는 의료 기록 번호, 기본 진단, 기증자 유형, 이식 날짜, 생년월일, 성별, 컨디셔닝 및 예방 약물 요법이 포함됩니다. 일상적인 실험실 테스트(혈청 화학, 혈구 수)의 결과는 매주 2회 기록됩니다. 필수 지방산 프로필, 소아 지질 패널 및 염증 마커는 지정된 간격으로 평가됩니다.

체중은 0.1kg까지 정확한 전자 디지털 저울로 측정됩니다(모든 방문에서 사용된 동일한 저울). 기립 높이는 가장 가까운 0.1cm까지 스타디오미터로 측정됩니다(모든 방문에서 동일한 스타디오미터 사용). 연구의 입원 환자 입원 기간 동안 경구 및 경장 영양소 섭취는 표준 간호 문서 및 칼로리 계산을 통해 평가됩니다. 일일 칼로리 계산은 HCT 장치에서 일상적인 관행입니다. 영양소 섭취량은 외래 환자 방문 시 24시간 회상에서 표로 작성됩니다. 칼로리, 단백질, 탄수화물 및 지방의 총 경장 및 경구 섭취량은 영양소 분석 소프트웨어(ESHA Food Processor, ESHA Research, Inc., Salem, OR)로 계산됩니다. 비경구 섭취량은 PN, 지질 에멀젼 및 정맥액에 대한 BCH 약국의 사양에 따라 계산됩니다. 소아 삶의 질 인벤토리(Peds QL 4.0) 제네릭 코어 및 SCT 모듈은 HCT를 앓은 어린이에게 특정한 항목으로 2~18세 어린이 및 청소년의 건강 관련 삶의 질을 측정하기 위한 신뢰할 수 있고 검증된 도구입니다. 삶의 질에 관한 유사한 질문을 다루는 별도의 부모 및 연령에 적합한 아동 설문지가 기준선, +30일 및 +100일에 관리됩니다. 공기 변위 혈량 측정법(ADP)은 신체 밀도를 비침습적이고 빠르고 정확하게 측정합니다. ADP(BOD POD, Cosmed USA, Concord CA)는 피험자의 체성분(체지방 백분율 및 제지방량 백분율)을 추정하기 위해 지정된 간격으로 사용됩니다.

개별 피험자는 다음과 같은 경우 연구에서 제외됩니다.

1. Omegaven 사용으로 인한 조절되지 않는 출혈
2. 지속적인 공복 고중성지방혈증(지질 주입이 완료된 후 4시간 동안 획득되고 피험자가 최소 2시간 동안 NPO 상태인 동안 3회에 걸쳐 트리글리세라이드 수준 > 500 mg/dl)
3. 지속적인 필수 지방산 결핍(트리엔:테트라엔 >0.2, 연속 2회 측정)
4. 지정된 지질 유제에 대한 불내성 또는 알레르기
5. 부모 또는 보호자 요청
6. 주임 조사관은 철회가 환자에게 최선의 의학적 이익이라고 생각합니다.
7. 기준선 공복(2시간 동안 NPO) 트리글리세리드 수치 > 2회 연속 측정에서 500mg/dL

연구 중단이 발생합니다:

1. 데이터 및 안전 모니터링 보드의 추천에 따라
2. 연구 참여와 관련이 있을 가능성이 있는, 서로 다른 피험자에 걸쳐 발생하는 2개 이상의 심각한 부작용.

각 연구 부문에 대한 부작용은 표로 작성되고 등급별로 분류됩니다. 부작용의 발생률은 수직축에 나열된 각 부작용과 함께 도트 플롯으로 그래픽으로 표시되고 발생률은 각 연구에 대한 다른 마커와 함께 가로축에 백분율로 표시됩니다. 1차 종점인 2등급 이상인 부작용의 수는 평균 ± 표준 편차로 요약됩니다. 연구 부문에 걸친 1차 종점의 비교는 2개의 단측 시험 절차에 의해 평가될 것이다.

이는 테스트로 구성됩니다.

H1o: μFOLE - μSOLE ≤ θ1 대 H1a: μFOLE - μSOLE > θ1 H2o: μFOLE - μSOLE ≥ θ2 대 H2a: μFOLE - μSOLE < θ2. 등가는 H1o와 H2o가 각각 α = 0.05에서 거부되는 경우에만 선언됩니다. 이는 μFOLE - μSOLE에 대한 1 - 2α 신뢰 구간이 동등성 구간 [θ1, θ2] 내에 포함되는지 테스트하는 것과 같습니다. 부작용의 분포가 예상보다 더 치우친 경우 로그 정규 분포를 가정합니다.