Laskimonsisäisen kalaöljylipidiemulsion turvallisuus ja siedettävyys lapsilla, joille tehdään hematopoieettisten solujen siirto

Parenteraalinen ravitsemus (PN) on usein tarpeen lapsille, joille tehdään allogeeninen allogeeninen luuydin-, napanuora- tai perifeerisen veren kantasolu (jolta tahansa luovuttajalta, mukaan lukien haploidenttinen luovuttaja) hematopoieettisen solun siirto (HCT), jotta voidaan välttää aliravitsemus ja kasvuhäiriöt, jotka johtuvat ruoansulatuskanavan toksisuudesta. preparatiivisilla myeloablatiivisilla hoito-ohjelmilla. Laskimonsisäinen lipidiemulsio on PN:n pakollinen komponentti energian ja välttämättömien rasvahappojen tuottamiseksi, kun oraalinen tai enteraalinen saanti on nolla tai vähäistä. Soijaöljylipidiemulsio (SOLE) on PN:ssä käytetty standardi lipidiemulsio. Komplikaatiot, kuten metabolinen epävakaus, kolestaasi, hypertriglyseridemia ja anoreksia, jotka ovat yleisiä HCT:n aikana, voivat myös johtua PN:n AINOISTA komponenteista. Kalaöljypohjaista lipidiemulsiota (FOLE) käytetään tietyissä populaatioissa, ja siihen liittyy parempia tuloksia, erityisesti pikkulapsilla, joilla on suolen vajaatoiminta ja PN:hen liittyvä kolestaasi. On raportoitu, että kalaöljyemulsiosta saatujen omega-3-rasvahappojen lisääminen voi säilyttää vähärasvaisen ruumiinmassan, parantaa elämänlaatua ja lyhentää sairaalahoidon kestoa. FOLE:n tarjoaminen HCT:tä saaville lapsille on uusi ja innovatiivinen strategia, joka mahdollisesti lievittää HCT:n ja sen hoidon metabolisia ja tulehduksellisia sivuvaikutuksia.

HYPOTEESI: FOLE:n antaminen on turvallista ja hyvin siedetty HCT:n jälkeen. Tavoitteemme on määrittää turvallisuusprofiili (mitattuna 2. asteen tai sitä korkeampien haittatapahtumien lukumäärällä) ja suonensisäisen FOLE:n siedettävyys (mitataan seerumin rasvahappoprofiileilla) HCT:tä saavien lasten joukossa SOLE-hoitoa saaviin lapsiin verrattuna.

HYPOTEESI: FOLE:n antaminen liittyy hypertriglyseridemian vähentymiseen HCT:tä seuraavilla lapsilla verrattuna SOLE-hoitoa saaviin lapsiin, ja tavoitteemme on määrittää niiden potilaiden lukumäärä (ja prosenttiosuus), joilla on paastohypertriglyseridemia kokeen aikana. Muihin merkityksellisiin tuloksiin liittyvien yhteyksien suuntausten tutkimiseksi muita tutkimustuloksia (tulehdusbiomarkkerit, kehon koostumuksen mittaukset ja elämänlaadun indikaattorit) arvioidaan molemmissa lapsiryhmissä HCT:n jälkeen.

MENETELMÄT: Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, sokkoutettu pilottitutkimus, jossa testataan FOLE:n turvallisuutta ja siedettävyyttä verrattuna tavanomaiseen SOLE:hen lapsilla, jotka on viety sairaalaan HCT:n takia, joilla on taustalla hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai myelodysplasinen oireyhtymä.

Lapset, joita hoidetaan Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Centerissä ja jotka otetaan BCH:lle allogeenisen HCT:n vuoksi, otetaan mukaan (10 potilasta kummassakin haarassa). Potilaat otetaan mukaan, jos he täyttävät kaikki pääsykriteerit eivätkä mitään poissulkemiskriteereistä.

Kaikki ilmoittautuneet saavat tavallista elinsiirtoa ja lääketieteellistä hoitoa HCT-ohjeiden ja protokollien mukaisesti. Perustutkimuskäynti tehdään 14–7 päivää ennen elinsiirtopäivää (päivä 0). Riippumatta enteraalisesta otosta, päivänä 0 koehenkilöt satunnaistetaan joko kontrolli- tai kokeelliseen lipidi-infuusioon. Koeryhmä saa FOLE:a ja kontrolliryhmä SOLEa HCT:n päivästä 0 alkaen. Kaikki potilaat, sekä kontrolli- että koeryhmissä, saavat tavanomaista ravitsemushoitoa seuraavasti:

• Kunkin potilaan energiatavoite on mitattu lepoenergiankulutus REE tai kliinisen ravitsemusterapeutin määrittämä ja laskema arvioitu energiankulutus, joka saadaan aikaan suun kautta, enteraalisesti ja/tai parenteraalisesti. Laskimonsisäiset lipidit tarjoavat noin 10 kcal/kg/päivä. Energian saanti muista lähteistä (oraalinen saanti, enteraalinen ruokinta, PN) titrataan yksilöllisen energiatavoitteen saavuttamiseksi ottaen huomioon suonensisäisten lipidien osuuden.
• PN (eli dekstroosi/aminohapot) käynnistetään, jos suun tai enteraalinen energianotto laskee arvioitua tai mitattua (REE) alapuolelle > 3-5 päivän ajan, mutta aikaisintaan "päivä 0" siirtokuoressa.
• Aminohapot PN:ssä tarjotaan standardien, iän mukaan sovitettujen arvioiden mukaisesti, vähennettynä suun kautta tai enteraalisella proteiinien saannista.
• Lipidejä annetaan kaikille tutkimushenkilöille annoksella 1 g/kg/vrk. Lipidi-infuusion ensimmäisenä päivänä lipidit infusoidaan 18 tunnin ajan keskus- tai perifeerisen laskimolinjan kautta standarditoimenpiteiden mukaisesti.
• Lipidipaneeli saadaan 4 tunnin kuluttua siitä, kun ensimmäinen lipidi-infuusio on suoritettu, ja kun kohde on nolla per os (NPO) vähintään 2 tunnin ajan.
• Jos potilaalla on hypertriglyseridemia > 500 mg/dl ja siihen liittyvä vatsakipu, haimatulehduksen seulomiseksi otetaan amylaasi/lipaasitaso.
• Tarvittaessa (tai pyydettäessä) ja ensimmäisen 18 tunnin lipidi-infuusion ensimmäisen päivän sietämisen jälkeen lipidi-infuusionopeutta voidaan muuttaa ja lipidejä voidaan infusoida 8–20 tunnin aikana, jos nopeus ei ylitä maksimaalista lipidi-infuusiota. korko
• Kontrolliryhmä saa SOLE-standardin, 20 % lipidiliuoksen (Intralipid®, Baxter Healthcare, Deerfield, IL, USA).
• Koeryhmä saa FOLE:n (Omegaven®, Fresenius Kabi AG, Bad Homburg v.d.h., Saksa), 10 % lipidiliuosta. Kokeellinen tuote, Omegaven®, ostetaan valmistajalta, säilytetään BCH Research Pharmacyssa ja merkitään asianmukaisesti. Kokeellista tuotetta ei muuteta millään tavalla sen alkuperäisestä valmistustilasta, ja se voidaan infusoida samalla tavalla kuin tavallinen SOLE.
• Siirteen jälkeen (3 peräkkäistä päivää absoluuttisella neutrofiilien määrällä >500) lipidien käyttö lopetetaan 30. päivänä, jos se on kliinisesti aiheellista, tai kun potilas on valmis kotiutumaan sairaalasta sen mukaan, kumpi tulee ensin.
• Lipiditasot 0,15 g rasvaa/kg/tunti on liitetty rasvan ylikuormitusoireyhtymään; kaikki hinnat ovat tämän kynnyksen alapuolella.

Kaikkien tutkimukseen osallistujien standardisoidut demografiset ja kliiniset arvioinnit suoritetaan sairauskertomusten tarkastelulla sairaalahoidon ja valituilla klinikkakäynneillä. Tiedot sisältävät lääketieteellisen tietueen numeron, taustalla olevan diagnoosin, luovuttajan tyypin, siirtopäivän, syntymäajan, sukupuolen, kuntoutuksen ja profylaktiset lääkitysohjelmat. Rutiininomaisten laboratoriotutkimusten tulokset (seerumikemiat, verisoluarvot) kirjataan kahdesti viikossa. Välttämättömien rasvahappojen profiilit, lasten lipidipaneelit ja tulehdusmerkkiaineet arvioidaan määrätyin väliajoin.

Paino mitataan elektronisella digitaalisella vaa'alla, jonka tarkkuus on 0,1 kg (sama vaaka, jota käytetään kaikilla käynneillä). Seisomakorkeus mitataan stadiometrillä 0,1 cm:n tarkkuudella (sama stadiometri käytetään kaikilla käynneillä). Suun ja enteraalisen ravintoaineiden saanti tutkimuksen laitoshoitojakson aikana arvioidaan normaalin hoitotyön dokumentaation ja kalorimäärän avulla. Päivittäiset kalorimäärät ovat rutiinikäytäntö HCT-yksikössä. Ravinteiden saanti lasketaan 24 tunnin palautuksesta avohoitokäynneillä. Kalorien, proteiinien, hiilihydraattien ja rasvan kokonaissaannin enteraalisesti ja suun kautta lasketaan ravintoaineanalyysiohjelmistolla (ESHA Food Processor, ESHA Research, Inc., Salem, OR). Parenteraalinen saanti lasketaan BCH-apteekin PN:n, lipidiemulsioiden ja suonensisäisen nesteen spesifikaatioiden mukaan. Pediatric Quality of Life Inventory (Peds QL 4.0) Generic Core- ja SCT-moduulit ovat luotettavia, validoituja työkaluja 2–18-vuotiaiden lasten ja nuorten terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaamiseen. Erilliset vanhemman ja iän mukaiset lapsen kyselylomakkeet, joissa käsitellään samanlaisia ​​elämänlaatua koskevia kysymyksiä, annetaan lähtötilanteessa, päivänä +30 ja päivänä +100. Ilmansyrjäytyspletysmografia (ADP) on ei-invasiivinen, nopea ja tarkka kehon tiheyden mitta. ADP:tä (BOD POD, Cosmed USA, Concord CA) käytetään määrätyin väliajoin arvioitaessa koehenkilöiden kehon koostumusta (kehon rasvaprosenttia ja laihamassaa).

Yksittäiset koehenkilöt poistetaan tutkimuksesta, jos heille kehittyy:

1. hallitsematon verenvuoto, joka johtuu Omegavenin käytöstä
2. jatkuva paastohypertriglyseridemia (triglyseriditaso > 500 mg/dl kolmessa erillisessä tapauksessa, saatu 4 tuntia lipidi-infuusion päätyttyä ja koehenkilön ollessa NPO vähintään 2 tuntia)
3. jatkuva välttämättömien rasvahappojen puutos (trieeni:tetraeeni > 0,2 2 peräkkäisen mittauksen aikana)
4. intoleranssi tai allergia määritetylle lipidiemulsiolle
5. vanhemman tai huoltajan pyynnöstä
6. päätutkija uskoo, että peruuttaminen on potilaan lääketieteellisen edun mukaista
7. lähtötason paasto (NPO 2 tuntia) triglyseriditaso > 500 mg/dl kahdessa peräkkäisessä mittauksessa

Tutkimuksen keskeyttäminen tapahtuu:

1. tieto- ja turvallisuusseurantalautakunnan suosituksesta
2. kaksi tai useampia vakavia haittavaikutuksia, joita esiintyy eri koehenkilöillä ja jotka mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvät tutkimukseen osallistumiseen.

Jokaisen tutkimusryhmän haittatapahtumat taulukoidaan ja luokitellaan arvosanan mukaan. Haittavaikutusten ilmaantuvuus esitetään graafisesti pistekaaviona, jossa jokainen haittatapahtuma on lueteltu pystyakselilla, ilmaantuvuus prosentteina vaaka-akselilla, eri markkereilla jokaiselle tutkimukselle. Ensisijainen päätetapahtuma, asteen 2 tai sitä korkeampi haittatapahtumien määrä, esitetään yhteenvetona keskiarvona ± SD. Ensisijaisen päätepisteen vertailu eri tutkimusryhmien välillä arvioidaan kahdella yksipuolisella testimenettelyllä.

Tämä koostuu testauksesta:

H1o: μFOLE - μSOLE ≤ θ1 vs H1a: μFOLE - μSOLE > θ1 H2o: μFOLE - μSOLE ≥ θ2 vs H2a: μFOLE - μSOLE < θ2. Vastaavuus ilmoitetaan vain, jos sekä H1o että H2o hylätään, kumpikin arvolla α = 0,05. Tämä vastaa testausta, että 1 - 2α luottamusväli kohteelle μFOLE - μSOLE sisältyy ekvivalenssiväliin [θ1, θ2]. Jos haittatapahtumien jakauma on odotettua vinoutunut, oletetaan lognormaalijakauma.