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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02514018
Varicella Zoster 바이러스 백신으로 예방 접종 후 건강한 여성의 면역 반응을 설명하기 위한 파일럿 연구 (KAVI-VZV-001)
케냐 나이로비의 건강한 성인 여성에서 상업용 수두 대상포진 바이러스 백신에 의해 유도된 면역 반응을 특성화하기 위한 파일럿 연구.
연구 개요
상세 설명
이상적인 HIV 백신은 HIV 진입의 관문 역할을 하는 점막 부위에서 이펙터 특이적 면역 반응을 유도할 수 있어야 합니다. VZV(Varicella-Zoster Virus)와 같은 지속적인 복제 바이러스 벡터를 사용하면 이 특정 반응을 조립할 수 있는 큰 잠재력이 있습니다. 약독화된 생 수두-대상포진 바이러스는 25년 이상 전 세계적으로 백신으로 사용되어 왔으며 안전성 프로파일이 잘 설명되어 있습니다. 그러나 아프리카 인구의 면역원성 데이터는 부족합니다.
이 연구의 일반적인 목적은 케냐 여성 인구에서 약독화된 수두-대상포진 바이러스 백신에 의해 유도된 효과기 면역 반응 및 면역 활성화의 크기와 동역학을 측정하는 것입니다. 구체적으로, 이 연구는 백신 접종 후 VZV 효과기 반응의 맥락에서 자궁경부 및 직장 점막 모두에서 면역 활성화를 측정하고 점막 조직과 혈액에서 관찰된 면역 활성화를 비교할 것입니다.
나이로비에서 18-50세의 총 44명의 건강한 여성이 사전 서면 동의를 얻은 후 연구에 모집됩니다. 연구 참여 자격은 실험실 테스트 결과, 병력 검토, 신체 검사 및 HIV 위험 행동에 대한 질문에 대한 답변에 따라 달라집니다.
이 연구는 VZV 혈청 반응 양성인 개체에서 약독화 바이러스 수두-대상포진 백신의 즉시 및 지연 투여에 대한 면역 반응을 평가할 것입니다. 참가자는 무작위로 두 그룹으로 나뉩니다. 1군은 0일째, 2군은 84일째 1회 접종한다. 참가자는 백신을 받은 후 9-12개월 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nairobi, 케냐
- KAVI-ICR, University of Nairobi
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 병력, 신체 검사 및 실험실 검사로 평가한 건강한 여성
- 검진일 기준 만 18세 이상, 첫 접종일 기준 만 50세 이하
- Vitek Immunodiagnostic Assay System(VIDAS) 분석으로 평가한 VZV 혈청 양성 반응.
- 연구 요구 사항을 준수하고 계획된 연구 기간 동안 후속 조치가 가능한 능력.
- 연구책임자 또는 피지명인의 의견에 따르면 지원자는 제공된 정보를 이해하고 동의서에 서명했습니다.
- 연구 기간 동안 HIV 검사, HIV 상담 및 HIV 검사 결과를 세 번 받을 의향이 있습니다.
- 임신 가능성이 있는 여성의 경우, 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 경구 피임법, 패치 피임법, 주사 피임법, 이식 피임법 또는 자궁내 장치와 같은 효과적인 피임법 또는 장벽 방법을 기꺼이 사용합니다(살정제는 허용되지 않음).
제외 기준:
주요 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 임상적으로 중요한 병력 또는 검사상의 모든 관련 이상 및/또는:
다음 상황 중 하나의 경험으로 정의되는 HIV 감염 고위험:
- 지난 6개월 이내에 알려진 HIV-1 감염자, HIV에 걸릴 위험이 높은 것으로 알려진 사람 또는 캐주얼 파트너(즉, 지속적이고 확립된 관계 없음)와 보호되지 않은 질 또는 항문 성교를 가졌습니다.
- 최근 6개월 이내에 금전 또는 마약을 목적으로 성매매를 한 경우
- 지난 12개월 동안 사용된 주사 약물;
- 알코올을 포함한 불법 또는 처방약의 남용
- 지난 12개월 동안 클라미디아, 임질 및 매독 중 하나에 감염되었습니다.
- 지난 6개월 이내에 1명 이상의 성 파트너;
- 최근 3개월 이내의 새로운 성 파트너.
- 치료에 반응하지 않는 지속성 또는 재발성 세균성 질염 또는 질 칸디다증(연구 팀에 의한 2회 연속 시도).
- HIV-1 또는 HIV-2 감염이 확인되었습니다.
- 진행성으로 간주되는 임상적으로 유의한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 주임 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 지원자가 연구에 부적합한 상태(활동성 또는 기저 당뇨병, 위장관, 심혈관, 악성 종양, 신경학적, 정신과적, 대사성, 신장, 간, 호흡기, 자가 면역 질환, 건선, 원발성 및 후천성 면역 결핍 상태 및 직장 문제).
- 응고를 포함한 심각한 검사실 이상(International Normalized Ratio-INR <1.0 또는 > 1.5).
- 스크리닝 시 양성 임신 테스트 또는 모유 수유; 가임 가능성이 있는 참가자의 경우, 연구 기간 동안 효과적인 임신 예방 방법을 사용하지 않으려 합니다.
- 생약독화 VZV 백신 접종 후 이전 2개월 이내 또는 6개월 이내 언제든지 백신 접종을 받음.
- 지난 6개월 이내에 수혈 또는 혈액 제제를 받은 경우.
- 현재 또는 이전 3개월 이내에 다른 중재적 임상 시험에 참여.
- 백신 접종 후 중증 또는 매우 중증의 국소 또는 전신 반응성 사건의 병력, 중증 또는 매우 중증의 알레르기 반응의 병력 또는 네오마이신에 대한 아나필락시스/아나필락시양 반응의 병력.
- 독성 쇼크 증후군의 병력.
- 급성 또는 만성 B형 간염 바이러스 감염의 확인된 진단(코어 + 항원에 대한 항체로 표시되는 자연 면역으로 이어지는 자연 제거는 제외 기준이 아님); C형 간염 바이러스 감염 확진.
- 연구 기간 전 또는 연구 기간 동안 30일 동안 면역억제제.
- 지난 3년 동안 정신분열증 또는 중증 정신병, 양극성 장애, 자살 시도 또는 생각의 병력을 포함한 주요 정신 질환.
- 출혈 체질, 치질, 생검 부위의 점막 감염, 응고를 방해하는 약물(예: 와파린 또는 헤파린) - 임상 및 실험실 모두.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 즉각적인 그룹
생약독화 수두-대상포진 바이러스 백신(≥ 19,400 Plaque-forming unit - PFU)을 0일에 단회 투여
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대상포진 예방에 사용되는 상업용 백신
다른 이름들:
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다른: 지연된 그룹
84일(+/- 3일)에 단일 용량으로 투여된 약독화된 수두-대상포진 바이러스 백신(≥ 19,400 PFU)
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대상포진 예방에 사용되는 상업용 백신
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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면역 활성화의 척도로서 VZV-백신 접종 후 자궁경부 CD38+HLA-DR+CD4+T 세포의 중앙 빈도의 변화
기간: VZV 백신 접종 후 3개월
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자궁경부 CD38+HLA-DR+CD4+T 세포의 중앙값(사분위수 범위 - IQR) 빈도의 변화 비교 VZV 백신 접종(즉시 및 지연 그룹).
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VZV 백신 접종 후 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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점막 조직에서 관찰되는 면역 활성화의 복합 측정
기간: VZV 백신 접종 후 3개월
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1) 베이스라인과 3개월 후(지연군)의 점막 T 세포(CD4+ 및 CD8+ T 세포)에서 CD38, CD69, Ki67 및 HLA-DR과 같은 활성화 마커의 중앙값(IQR) 발현 변화 비교 , 2) VZV 접종 3개월 전후(즉시군과 지연군)
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VZV 백신 접종 후 3개월
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점막 조직에서 관찰되는 점막 귀소 표지자 및 HIV 공동 수용체의 복합 측정
기간: VZV 백신 접종 후 3개월
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점막 CD4+T 세포에서 α4β7 및 CCR5의 중앙값(IQR) 발현 변화를 1) 기준선과 3개월 후(지연군), 2) VZV 백신 접종 3개월 전과 후(즉시 및 지연된 그룹)
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VZV 백신 접종 후 3개월
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염증의 점막 수준(IL-1β, IL-6 및 IL8 포함)
기간: VZV 백신 접종 후 3개월
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VZV 백신 접종 후 3개월
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혈액에서 관찰되는 면역 활성화의 복합 측정
기간: VZV 백신 접종 후 3개월
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1) 기준선과 3개월 후(지연된 그룹의 경우) 사이에 전신 T 세포(CD4+ 및 CD8+ T 세포)에서 CD38, CD69, Ki67 및 HLA-DR과 같은 중앙값(IQR) 발현 활성화 마커의 변화 비교, 및 2) VZV 백신 접종 3개월 전후(즉시군 및 지연군)
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VZV 백신 접종 후 3개월
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혈액에서 관찰되는 점막 귀소 마커 및 HIV 공동 수용체의 복합 측정
기간: VZV 백신 접종 후 3개월
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전신 CD4+T 세포에서 α4β7 및 CCR5의 중앙값(IQR) 발현 변화를 1) 기준선과 3개월 후(지연된 그룹의 경우), 2) VZV 백신 접종 3개월 전후(즉시 및 지연된 그룹).
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VZV 백신 접종 후 3개월
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염증의 혈장 수준(IL-1β, IL-6 및 IL8 포함)
기간: VZV 백신 접종 후 3개월
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VZV 백신 접종 후 3개월
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점막 VZV 특이적 면역 세포(CD8+ 및 CD4+ T 세포 하위 집합 포함)의 빈도 및 기능
기간: 연구 전체 기간 동안(최대 12개월)
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연구 전체 기간 동안(최대 12개월)
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점막 VZV 특이 항체(IgG 및 IgA)의 농도
기간: 연구 전체 기간 동안(최대 12개월)
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연구 전체 기간 동안(최대 12개월)
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전신 VZV 특이 면역 세포(CD8+ 및 CD4+ T 세포 하위 집합 포함)의 빈도 및 기능
기간: 연구 전체 기간 동안(최대 12개월)
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연구 전체 기간 동안(최대 12개월)
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전신 VZV 특이 항체(IgG 및 IgA)의 농도
기간: 연구 전체 기간 동안(최대 12개월)
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연구 전체 기간 동안(최대 12개월)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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대상포진 바이러스(VZV)의 혈청 유병률
기간: 스크리닝 단계에서(주 0)
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스크리닝 단계에서(주 0)
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헤르페스 바이러스-2(HSV-2)의 혈청 유병률
기간: 스크리닝 단계에서(주 0)
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스크리닝 단계에서(주 0)
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거대세포바이러스(CMV)의 혈청 유병률
기간: 스크리닝 단계에서(주 0)
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스크리닝 단계에서(주 0)
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Epstein Barr(EBV)의 혈청 유병률
기간: 스크리닝 단계에서(주 0)
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스크리닝 단계에서(주 0)
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혈액과 점막 조직의 면역 활성화 마커 발현 상관관계
기간: 연구 전체 기간 동안(최대 12개월)
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연구 전체 기간 동안(최대 12개월)
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점막 VZV 특이 면역 반응과 점막 면역 활성화 사이의 상관관계
기간: 연구 전체 기간 동안(최대 12개월)
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연구 전체 기간 동안(최대 12개월)
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참가자 설문지에 의해 평가된 점막 샘플링의 수용 가능성 및 타당성
기간: 연구 종료 시 - 50주(+/- 3주)
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연구 종료 시 - 50주(+/- 3주)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Walter Jaoko, MD, KAVI-Institute of Clinical Research / University of Nairobi
- 수석 연구원: Kelly MacDonald, MD, University of Toronto
- 수석 연구원: Omu Anzala, MD, KAVI-Institute of Clinical Research / University of Nairobi
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Perciani CT, Farah B, Kaul R, Ostrowski MA, Mahmud SM, Anzala O, Jaoko W; KAVI-ICR Team; MacDonald KS. Live attenuated varicella-zoster virus vaccine does not induce HIV target cell activation. J Clin Invest. 2019 Feb 1;129(2):875-886. doi: 10.1172/JCI124473. Epub 2019 Jan 22.
- Perciani CT, Sekhon M, Hundal S, Farah B, Ostrowski MA, Anzala AO, McKinnon LR, Jaoko W, MacDonald KS; Institute of Tropical and Infectious Diseases (UNITID) Group and the Kenyan AIDS Vaccine Initiative-Institute of Clinical Research (KAVI-ICR) Team. Live Attenuated Zoster Vaccine Boosts Varicella Zoster Virus (VZV)-Specific Humoral Responses Systemically and at the Cervicovaginal Mucosa of Kenyan VZV-Seropositive Women. J Infect Dis. 2018 Sep 8;218(8):1210-1218. doi: 10.1093/infdis/jiy320.
- Perciani CT, Jaoko W, Walmsley S, Farah B, Mahmud SM, Ostrowski M, Anzala O, Team KI, MacDonald KS. Protocol of a randomised controlled trial characterising the immune responses induced by varicella-zoster virus (VZV) vaccination in healthy Kenyan women: setting the stage for a potential VZV-based HIV vaccine. BMJ Open. 2017 Sep 21;7(9):e017391. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017391.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KAVI-VZV-001
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