- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02514018
Badanie pilotażowe opisujące reakcje immunologiczne zdrowych kobiet po szczepieniu szczepionką przeciwko wirusowi ospy wietrznej i półpaśca (KAVI-VZV-001)
Badanie pilotażowe mające na celu scharakteryzowanie odpowiedzi immunologicznej wywołanej komercyjną szczepionką przeciwko wirusowi ospy wietrznej i półpaśca u zdrowych dorosłych kobiet w Nairobi w Kenii.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Idealna szczepionka przeciw HIV powinna być zdolna do indukowania swoistej efektorowej odpowiedzi immunologicznej w miejscu błony śluzowej, która służy jako portal wnikania wirusa HIV. Zastosowanie trwale replikującego się wektora wirusowego, takiego jak wirus ospy wietrznej-półpaśca (VZV), ma ogromny potencjał do zebrania tej specyficznej odpowiedzi. Żywy atenuowany wirus ospy wietrznej-półpaśca jest stosowany jako szczepionka na całym świecie od ponad 25 lat i ma dobrze opisany profil bezpieczeństwa. Jednak brakuje danych dotyczących jego immunogenności w populacji afrykańskiej.
Ogólnym celem tego badania będzie zmierzenie wielkości i kinetyki efektorowej odpowiedzi immunologicznej i aktywacji immunologicznej indukowanej przez szczepionkę z żywym atenuowanym wirusem ospy wietrznej-półpaśca w populacji kenijskich kobiet. Konkretnie, badanie będzie mierzyć aktywację immunologiczną błony śluzowej zarówno szyjki macicy, jak i odbytnicy w kontekście odpowiedzi efektora VZV po szczepieniu i porównywać obserwowaną aktywację immunologiczną w tkankach błony śluzowej i we krwi.
Łącznie 44 zdrowe kobiety w Nairobi w wieku 18-50 lat zostaną zrekrutowane do badania, po uzyskaniu ich pisemnej świadomej zgody. Kwalifikacja do udziału w badaniu będzie uzależniona od wyników badań laboratoryjnych, przeglądu historii choroby, badania fizykalnego oraz odpowiedzi na pytania dotyczące zachowań ryzykownych HIV.
Badanie będzie oceniać odpowiedzi immunologiczne na natychmiastowe i opóźnione podanie żywej atenuowanej szczepionki przeciw ospie wietrznej-półpaśca u osób seropozytywnych względem VZV. Uczestnicy zostaną losowo podzieleni na 2 grupy. Grupa 1 otrzyma pojedynczą dawkę szczepionki w dniu 0, a grupa 2 w dniu 84. Uczestnicy będą obserwowani przez okres 9-12 miesięcy po otrzymaniu szczepionki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nairobi, Kenia
- KAVI-ICR, University of Nairobi
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe kobiety, oceniane na podstawie historii choroby, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych;
- Wiek co najmniej 18 lat w dniu badania przesiewowego i nie więcej niż 50 lat w dniu pierwszego szczepienia.
- VZV-seropozytywny, jak oceniono za pomocą testu Vitek Immunodiagnostic Assay System (VIDAS).
- Zdolność do spełnienia wymagań dotyczących badania i możliwość kontynuacji przez planowany czas trwania badania.
- W opinii głównego badacza lub osoby wyznaczonej, ochotnik zrozumiał podane informacje i podpisał dokument zgody.
- Chęć poddania się testowi na obecność wirusa HIV, poradnictwu w zakresie HIV oraz trzykrotnemu otrzymaniu wyników testu na obecność wirusa HIV w trakcie badania.
- Dla kobiet mogących zajść w ciążę, które chcą zastosować skuteczną antykoncepcję lub metody barierowe, takie jak doustne, plastry, wstrzyknięcia, implanty, krążki antykoncepcyjne lub wkładki wewnątrzmaciczne, aby uniknąć ciąży podczas badania (środki plemnikobójcze są niedozwolone).
Kryteria wyłączenia:
Wszelkie istotne nieprawidłowości w wywiadzie lub badaniu, które w opinii głównego badacza lub wyznaczonej osoby są istotne klinicznie i/lub:
Wysokie ryzyko zakażenia wirusem HIV określone na podstawie doświadczenia z którąkolwiek z następujących sytuacji:
- W ciągu ostatnich 6 miesięcy uprawiała seks waginalny lub analny bez zabezpieczenia z osobą zakażoną wirusem HIV-1, osobą, o której wiadomo, że jest w grupie wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV lub z przypadkowym partnerem (tj. bez trwałego, ustalonego związku);
- Zaangażowany w prostytucję za pieniądze lub narkotyki w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
- zażywał narkotyki w iniekcjach w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
- Nadużywanie nielegalnych lub przepisanych leków, w tym alkoholu;
- Nabyta jedna z następujących infekcji przenoszonych drogą płciową: chlamydia, rzeżączka i kiła w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
- Więcej niż 1 partner seksualny w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
- Nowy partner seksualny w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Trwałe lub nawracające bakteryjne zapalenie pochwy lub kandydoza pochwy niereagujące na leczenie (2 kolejne próby przeprowadzone przez zespół badawczy).
- Potwierdzone zakażenie HIV-1 lub HIV-2.
- Każda klinicznie istotna ostra lub przewlekła choroba, która jest uważana za postępującą lub, w opinii głównego badacza lub osoby wyznaczonej, sprawia, że ochotnik nie nadaje się do badania (czynna lub współistniejąca cukrzyca, choroba przewodu pokarmowego, układu krążenia, nowotwór złośliwy, neurologiczna, psychiatryczna, metaboliczna, nerek, wątroby, układu oddechowego, choroby autoimmunologiczne, łuszczyca, pierwotny i nabyty stan niedoboru odporności oraz problemy z odbytem).
- Znaczące nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, w tym krzepnięcie (międzynarodowy współczynnik znormalizowany – INR <1,0 lub > 1,5).
- Pozytywny test ciążowy lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego; dla uczestniczek z potencjałem rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody zapobiegania ciąży w trakcie badania.
- Otrzymanie szczepionki w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub planowane otrzymanie w dowolnym momencie do 6 miesięcy po szczepieniu żywą atenuowaną szczepionką VZV.
- Otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym obecnie lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Ciężkie lub bardzo ciężkie reakcje miejscowe lub ogólnoustrojowe w wywiadzie po szczepieniu, ciężkie lub bardzo ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie lub reakcja anafilaktyczna/anafilaktoidalna na neomycynę w wywiadzie.
- Historia zespołu wstrząsu toksycznego.
- Potwierdzone rozpoznanie ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (samoistne eliminowanie prowadzące do naturalnej odporności, na co wskazują przeciwciała przeciwko rdzeniu + antygenom, nie jest kryterium wykluczenia); potwierdzone rozpoznanie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
- Leki immunosupresyjne 30 dni przed okresem badania lub w jego trakcie.
- Poważna choroba psychiczna, w tym schizofrenia lub ciężka psychoza w wywiadzie, choroba afektywna dwubiegunowa, próby samobójcze lub myśli samobójcze w ciągu ostatnich 3 lat.
- Przeciwwskazania do wykonania biopsji z powodu skazy krwotocznej, hemoroidów, zakażenia błony śluzowej w miejscu biopsji, leków wpływających na krzepnięcie (np. warfaryna lub heparyna) – zarówno kliniczne, jak i laboratoryjne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Grupa natychmiastowa
Szczepionka zawierająca żywe atenuowane wirusy ospy wietrznej i półpaśca (≥ 19 400 jednostek tworzących łysinki – PFU) podawana jako pojedyncza dawka w dniu 0
|
Komercyjna szczepionka stosowana w zapobieganiu półpaścowi
Inne nazwy:
|
|
Inny: Grupa opóźniona
Szczepionka zawierająca żywe atenuowane wirusy ospy wietrznej i półpaśca (≥ 19 400 PFU) podana w pojedynczej dawce w 84. dniu (+/- 3 dni)
|
Komercyjna szczepionka stosowana w zapobieganiu półpaścowi
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana mediany częstości komórek CD38+HLA-DR+CD4+T z szyjki macicy po szczepieniu przeciw VZV jako miara aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: 3 miesiące po szczepieniu VZV
|
Porównanie zmiany mediany (rozstęp międzykwartylowy – IQR) częstości komórek CD38+HLA-DR+CD4+T z szyjki macicy między 1) wartością wyjściową i 3 miesiące po (dla grupy opóźnionej) oraz 2) przed i po 3 miesiącach Szczepienie VZV (grupy natychmiastowe i opóźnione).
|
3 miesiące po szczepieniu VZV
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożone pomiary aktywacji immunologicznej obserwowane w tkankach błony śluzowej
Ramy czasowe: 3 miesiące po szczepieniu VZV
|
Porównanie zmiany mediany (IQR) ekspresji markerów aktywacji, takich jak CD38, CD69, Ki67 i HLA-DR, w limfocytach T błony śluzowej (limfocyty T CD4+ i CD8+) między 1) wartością wyjściową i 3 miesiące później (dla grupy opóźnionej) oraz 2) Przed i po 3 miesiącach szczepienia VZV (grupy natychmiastowe i opóźnione)
|
3 miesiące po szczepieniu VZV
|
|
Złożone pomiary markera zasiedlania błony śluzowej i koreceptorów HIV obserwowanych w tkankach błony śluzowej
Ramy czasowe: 3 miesiące po szczepieniu VZV
|
Porównanie zmiany mediany (IQR) ekspresji α4β7 i CCR5 w śluzówkowych limfocytach T CD4+ pomiędzy 1) wartością wyjściową i 3 miesiące po (dla grupy opóźnionej) oraz 2) przed i po 3 miesiącach szczepienia przeciw VZV (bezzwłocznie i opóźnione grupy)
|
3 miesiące po szczepieniu VZV
|
|
Stopień zapalenia błony śluzowej (w tym IL-1β, IL-6 i IL8)
Ramy czasowe: 3 miesiące po szczepieniu VZV
|
3 miesiące po szczepieniu VZV
|
|
|
Złożone pomiary aktywacji immunologicznej obserwowane we krwi
Ramy czasowe: 3 miesiące po szczepieniu VZV
|
Porównanie zmiany mediany (IQR) markerów aktywacji ekspresji, takich jak CD38, CD69, Ki67 i HLA-DR w układowych limfocytach T (limfocyty T CD4+ i CD8+) między 1) wartością wyjściową i 3 miesiące później (dla grupy opóźnionej), oraz 2) Przed i po 3 miesiącach szczepienia VZV (grupy natychmiastowe i opóźnione)
|
3 miesiące po szczepieniu VZV
|
|
Złożone pomiary markera zasiedlania błony śluzowej i koreceptorów HIV obserwowane we krwi
Ramy czasowe: 3 miesiące po szczepieniu VZV
|
Porównanie zmiany mediany (IQR) ekspresji α4β7 i CCR5 w ogólnoustrojowych limfocytach T CD4+ między 1) wartością wyjściową i 3 miesiące po (dla grupy opóźnionej) oraz 2) przed i po 3 miesiącach szczepienia przeciw VZV (bezzwłocznie i opóźnione grupy).
|
3 miesiące po szczepieniu VZV
|
|
Poziom stanu zapalnego w osoczu (w tym IL-1β, IL-6 i IL8)
Ramy czasowe: 3 miesiące po szczepieniu VZV
|
3 miesiące po szczepieniu VZV
|
|
|
Częstość występowania i funkcja śluzówkowych komórek odpornościowych swoistych dla VZV (w tym podgrupy limfocytów T CD8+ i CD4+)
Ramy czasowe: Podłużnie przez całe badanie (do 12 miesięcy)
|
Podłużnie przez całe badanie (do 12 miesięcy)
|
|
|
Stężenie śluzówkowych przeciwciał specyficznych dla VZV (IgG i IgA)
Ramy czasowe: Podłużnie przez całe badanie (do 12 miesięcy)
|
Podłużnie przez całe badanie (do 12 miesięcy)
|
|
|
Częstość występowania i funkcja ogólnoustrojowych komórek odpornościowych swoistych dla VZV (w tym podzbiory limfocytów T CD8+ i CD4+)
Ramy czasowe: Podłużnie przez całe badanie (do 12 miesięcy)
|
Podłużnie przez całe badanie (do 12 miesięcy)
|
|
|
Stężenie ogólnoustrojowych przeciwciał specyficznych dla VZV (IgG i IgA)
Ramy czasowe: Podłużnie przez całe badanie (do 12 miesięcy)
|
Podłużnie przez całe badanie (do 12 miesięcy)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Seroprewalencja wirusa Varicella-Zoster (VZV)
Ramy czasowe: W fazie przesiewowej (tydzień 0)
|
W fazie przesiewowej (tydzień 0)
|
|
Seroprewalencja wirusa opryszczki-2 (HSV-2)
Ramy czasowe: W fazie przesiewowej (tydzień 0)
|
W fazie przesiewowej (tydzień 0)
|
|
Seroprewalencja wirusa cytomegalii (CMV)
Ramy czasowe: W fazie przesiewowej (tydzień 0)
|
W fazie przesiewowej (tydzień 0)
|
|
Seroprewalencja Epsteina Barra (EBV)
Ramy czasowe: W fazie przesiewowej (tydzień 0)
|
W fazie przesiewowej (tydzień 0)
|
|
Korelacja między ekspresją markerów aktywacji immunologicznej we krwi i tkankach błony śluzowej
Ramy czasowe: Podłużnie przez całe badanie (do 12 miesięcy)
|
Podłużnie przez całe badanie (do 12 miesięcy)
|
|
Korelacja między odpowiedziami odpornościowymi specyficznymi dla VZV błony śluzowej a aktywacją immunologiczną błony śluzowej
Ramy czasowe: Podłużnie przez całe badanie (do 12 miesięcy)
|
Podłużnie przez całe badanie (do 12 miesięcy)
|
|
Akceptowalność i wykonalność pobierania próbek błony śluzowej oceniana za pomocą kwestionariuszy uczestników
Ramy czasowe: Po zakończeniu badania – tydzień 50 (+/- 3 tygodnie)
|
Po zakończeniu badania – tydzień 50 (+/- 3 tygodnie)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Walter Jaoko, MD, KAVI-Institute of Clinical Research / University of Nairobi
- Główny śledczy: Kelly MacDonald, MD, University of Toronto
- Główny śledczy: Omu Anzala, MD, KAVI-Institute of Clinical Research / University of Nairobi
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Perciani CT, Farah B, Kaul R, Ostrowski MA, Mahmud SM, Anzala O, Jaoko W; KAVI-ICR Team; MacDonald KS. Live attenuated varicella-zoster virus vaccine does not induce HIV target cell activation. J Clin Invest. 2019 Feb 1;129(2):875-886. doi: 10.1172/JCI124473. Epub 2019 Jan 22.
- Perciani CT, Sekhon M, Hundal S, Farah B, Ostrowski MA, Anzala AO, McKinnon LR, Jaoko W, MacDonald KS; Institute of Tropical and Infectious Diseases (UNITID) Group and the Kenyan AIDS Vaccine Initiative-Institute of Clinical Research (KAVI-ICR) Team. Live Attenuated Zoster Vaccine Boosts Varicella Zoster Virus (VZV)-Specific Humoral Responses Systemically and at the Cervicovaginal Mucosa of Kenyan VZV-Seropositive Women. J Infect Dis. 2018 Sep 8;218(8):1210-1218. doi: 10.1093/infdis/jiy320.
- Perciani CT, Jaoko W, Walmsley S, Farah B, Mahmud SM, Ostrowski M, Anzala O, Team KI, MacDonald KS. Protocol of a randomised controlled trial characterising the immune responses induced by varicella-zoster virus (VZV) vaccination in healthy Kenyan women: setting the stage for a potential VZV-based HIV vaccine. BMJ Open. 2017 Sep 21;7(9):e017391. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017391.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KAVI-VZV-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .