Pilottitutkimus terveiden naisten immuunivasteiden kuvaamiseksi varicella zoster -virusrokotteen jälkeen (KAVI-VZV-001)
perjantai 14. lokakuuta 2016 päivittänyt: Dr Walter Jaoko, University of Toronto
Pilottitutkimus kaupallisen varicella zoster -virusrokotteen aiheuttaman immuunivasteen karakterisoimiseksi terveillä aikuisilla naisilla Nairobissa, Keniassa.
Varicella Zoster -viruksen (VZV) uudelleenaktivoiva luonne voi mahdollistaa elinikäisen tehostuksen, kun sitä käytetään rokotevektorina yhdessä HIV:n kanssa kestävän immuniteetin luomiseksi systeemisesti ja limakalvoilla.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida limakalvon immuniteettia ennen ja jälkeen rokotuksen kaupallisella elävällä heikennetyllä vesirokkovirusrokotteella suhteessa immuuniaktivaatiotilaan, limakalvon ominaisuuksiin ja VZV-spesifisiin efektori-immuunivasteisiin terveillä naisilla, joilla on pieni riski saada HIV-tartunta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihanteellisen HIV-rokotteen tulisi kyetä indusoimaan efektorispesifinen immuunivaste limakalvokohdassa, joka toimii HIV:n sisäänpääsyn portaalina. Pysyvän replikoituvan virusvektorin, kuten Varicella-Zoster -viruksen (VZV), käytöllä on suuri potentiaali saada aikaan tämä spesifinen vaste. Elävästi heikennettyä varicella zoster -virusta on käytetty rokotteena maailmanlaajuisesti yli 25 vuoden ajan, ja sillä on hyvin kuvattu turvallisuusprofiili. Sen immunogeenisyystiedot afrikkalaisessa väestössä puuttuvat kuitenkin.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on mitata elävän heikennetyn varicella zoster -virusrokotteen aiheuttaman efektori-immuunivasteen ja immuuniaktivaation suuruusluokkaa ja kinetiikkaa kenialaisten naisten populaatiossa. Erityisesti tutkimuksessa mitataan immuuniaktivaatiota sekä kohdunkaulan että peräsuolen limakalvoissa VZV-efektorivasteiden yhteydessä rokotuksen jälkeen ja verrataan havaittua immuuniaktivaatiota limakalvokudoksissa ja veressä.
Yhteensä 44 tervettä naista Nairobissa, iältään 18-50 vuotta, otetaan mukaan tutkimukseen heidän kirjallisen suostumuksensa saatuaan. Tutkimukseen osallistuminen riippuu laboratoriotutkimusten tuloksista, sairaushistorian tarkastelusta, lääkärintarkastuksesta ja vastauksista HIV-riskikäyttäytymistä koskeviin kysymyksiin.
Tutkimuksessa arvioidaan immuunivasteita sekä välittömälle että viivästetylle elävän heikennetyn varicella zoster -virusrokotteen antamiselle VZV-seropositiivisilla yksilöillä. Osallistujat jaetaan satunnaisesti 2 ryhmään. Ryhmä 1 saa yhden annoksen rokotetta päivänä 0 ja ryhmä 2 päivänä 84. Osallistujia seurataan 9-12 kuukauden ajan rokotteen saamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nairobi, Kenia
- KAVI-ICR, University of Nairobi
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet naiset, jotka on arvioitu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriokokeiden perusteella;
- Ikä vähintään 18 vuotta seulontapäivänä ja enintään 50 vuotta ensimmäisen rokotuksen päivänä.
- VZV-seropositiivinen, arvioituna Vitek Immunodiagnostic Assay System (VIDAS) -määrityksellä.
- Kyky täyttää opintojen vaatimukset ja valmius seurantaan suunnitellun tutkimuksen ajan.
- Päätutkijan tai edustajan näkemyksen mukaan vapaaehtoinen on ymmärtänyt antamansa tiedot ja allekirjoittanut suostumusasiakirjan.
- Valmis osallistumaan HIV-testaukseen, HIV-neuvontaan ja saamaan HIV-testitulokset kolme kertaa tutkimuksen aikana.
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tai estemenetelmiä, kuten suun kautta otettavaa, laastaria, injektoitavaa, implanttia, rengasehkäisyä tai kohdunsisäistä laitetta raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana (spermisidit eivät ole sallittuja).
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa merkityksellinen poikkeavuus historiassa tai tutkimuksessa, joka päätutkijan tai nimeämän henkilön mielestä on kliinisesti merkittävä ja/tai:
Korkea HIV-tartunnan riski, jonka määrittää jokin seuraavista tilanteista:
- Harrastanut suojaamatonta emätin- tai anaaliseksiä tunnetun HIV-1-tartunnan saaneen henkilön, henkilön, jolla tiedetään olevan suuri HIV-riski, tai satunnaisen kumppanin kanssa (eli ei jatkuvaa, vakiintunutta suhdetta) viimeisten 6 kuukauden aikana;
- Harrastanut seksityötä rahan tai huumeiden vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Käyttänyt injektiolääkkeitä viimeisen 12 kuukauden aikana;
- Laittomien tai määrättyjen huumeiden, mukaan lukien alkoholin, väärinkäyttö;
- Hankittu jokin seuraavista sukupuoliteitse tarttuvista infektioista: klamydia, tippuri ja kuppa viimeisen 12 kuukauden aikana;
- yli 1 seksikumppani viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Uusi seksikumppani viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Jatkuva tai toistuva bakteerivaginoosi tai emättimen kandidiaasi, joka ei reagoi hoitoon (2 peräkkäistä tutkimusyritystä).
- Vahvistettu HIV-1- tai HIV-2-infektio.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, jota pidetään etenevänä tai joka päätutkijan tai nimeämän henkilön mielestä tekisi vapaaehtoisesta sopimattoman tutkimukseen (aktiivinen tai taustalla oleva diabetes, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonitauti, pahanlaatuinen, neurologinen, psykiatrinen, metabolinen, munuaisten, maksan, hengityselinten, autoimmuunisairaudet, psoriaasi, primaarinen ja hankinnainen immuunipuutostila ja peräsuolen ongelmat).
- Merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet, mukaan lukien koagulaatio (kansainvälinen normalisoitu suhde - INR <1,0 tai > 1,5).
- positiivinen raskaustesti tai imetys seulonnassa; lisääntymiskykyisille osallistujille, jotka eivät halua käyttää tehokasta raskauden ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
- Rokotteen vastaanottaminen edellisten 2 kuukauden aikana tai suunniteltu vastaanottaminen milloin tahansa 6 kuukautta elävällä heikennetyllä VZV-rokotteella rokotuksen jälkeen.
- Verensiirron tai verituotteiden vastaanottaminen edellisen 6 kuukauden aikana.
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tällä hetkellä tai edellisten 3 kuukauden aikana.
- Aiemmat vakavat tai erittäin vakavat paikalliset tai systeemiset reaktogeenisuustapahtumat rokotuksen jälkeen, vaikeita tai erittäin vakavia allergisia reaktioita tai anafylaktinen/anafylaktoidinen reaktio neomysiinille.
- Historiallinen toksinen sokkioireyhtymä.
- Vahvistettu diagnoosi akuutista tai kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (spontaani puhdistuma, joka johtaa luonnolliseen immuniteettiin, jota osoittavat vasta-aineet ydintä + antigeeneja vastaan, ei ole poissulkemiskriteeri); vahvistettu hepatiitti C -virusinfektion diagnoosi.
- Immunosuppressiiviset lääkkeet 30 päivää ennen tutkimusjaksoa tai sen aikana.
- Vakava psykiatrinen sairaus, mukaan lukien skitsofrenia tai vaikea psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö, itsemurhayritys tai -ajatukset viimeisen kolmen vuoden aikana.
- Vasta-aihe biopsialle johtuen verenvuotodiateesista, peräpukamista, limakalvotulehduksesta koepalakohdassa, hyytymistä häiritseviä lääkkeitä (esim. varfariini tai hepariini) - sekä kliininen että laboratorio.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Välitön ryhmä
Elävä heikennetty varicella zoster -virusrokote (≥ 19 400 plakkia muodostavaa yksikköä - PFU) annettuna kerta-annoksena päivänä 0
|
Kaupallinen rokote, jota käytetään vyöruusujen ehkäisyyn
Muut nimet:
|
|
Muut: Viivästynyt ryhmä
Elävä heikennetty varicella zoster -virusrokote (≥ 19 400 PFU) annettuna kerta-annoksena päivänä 84 (+/- 3 päivää)
|
Kaupallinen rokote, jota käytetään vyöruusujen ehkäisyyn
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdunkaulan CD38+HLA-DR+CD4+T-solujen mediaanifrekvenssin muutos VZV-rokotuksen jälkeen immuuniaktivaation mittana
Aikaikkuna: 3 kuukautta VZV-rokotuksen jälkeen
|
Kohdunkaulan CD38+HLA-DR+CD4+T-solujen mediaanitaajuuden (Interkvartiili vaihteluväli - IQR) muutoksen vertailu välillä 1) lähtötilanne ja 3 kuukautta sen jälkeen (viivästyneelle ryhmälle) ja 2) ennen ja jälkeen 3 kuukautta VZV-rokotus (välittömät ja viivästyneet ryhmät).
|
3 kuukautta VZV-rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Limakalvokudoksissa havaitut immuuniaktivaation yhdistelmämitat
Aikaikkuna: 3 kuukautta VZV-rokotuksen jälkeen
|
Aktivaatiomarkkerien, kuten CD38, CD69, Ki67 ja HLA-DR, mediaaniekspression (IQR) muutoksen vertailu limakalvon T-soluissa (CD4+ ja CD8+ T-solut) 1) lähtötilanteen ja 3 kuukauden kuluttua (viivästyneelle ryhmälle) ja 2) Ennen ja jälkeen 3 kuukauden VZV-rokotuksen (välittömät ja myöhästyneet ryhmät)
|
3 kuukautta VZV-rokotuksen jälkeen
|
|
Limakalvon kudoksissa havaittujen limakalvojen kohdistusmarkkerin ja HIV-koreseptorien yhdistelmämitat
Aikaikkuna: 3 kuukautta VZV-rokotuksen jälkeen
|
Α4β7:n ja CCR5:n mediaaniekspression (IQR) muutoksen vertailu limakalvon CD4+T-soluissa välillä 1) lähtötilanne ja 3 kuukautta sen jälkeen (viivästyneelle ryhmälle) ja 2) ennen ja jälkeen 3 kuukauden VZV-rokotuksen (välitön ja myöhässä olevat ryhmät)
|
3 kuukautta VZV-rokotuksen jälkeen
|
|
Limakalvon tulehdus (mukaan lukien IL-1β, IL-6 ja IL8)
Aikaikkuna: 3 kuukautta VZV-rokotuksen jälkeen
|
3 kuukautta VZV-rokotuksen jälkeen
|
|
|
Immuuniaktivaation yhdistelmämitat veressä
Aikaikkuna: 3 kuukautta VZV-rokotuksen jälkeen
|
Muutoksen vertailu mediaanien (IQR) ekspression aktivaatiomarkkereissa, kuten CD38, CD69, Ki67 ja HLA-DR systeemisissä T-soluissa (CD4+ ja CD8+ T-solut) 1) lähtötilanteen ja 3 kuukauden kuluttua (viivästyneen ryhmän osalta) ja 2) ennen ja jälkeen 3 kuukauden VZV-rokotuksen (välittömät ja myöhästyneet ryhmät)
|
3 kuukautta VZV-rokotuksen jälkeen
|
|
Yhdistelmämitat limakalvon suuntautumismarkkerista ja veressä havaittuista HIV-koreseptoreista
Aikaikkuna: 3 kuukautta VZV-rokotuksen jälkeen
|
Α4β7:n ja CCR5:n mediaaniekspression (IQR) muutoksen vertailu systeemisissä CD4+T-soluissa välillä 1) lähtötilanne ja 3 kuukautta sen jälkeen (viivästyneelle ryhmälle) ja 2) ennen ja jälkeen 3 kuukauden VZV-rokotuksen (välitön ja viivästyneet ryhmät).
|
3 kuukautta VZV-rokotuksen jälkeen
|
|
Plasman tulehdustaso (mukaan lukien IL-1β, IL-6 ja IL8)
Aikaikkuna: 3 kuukautta VZV-rokotuksen jälkeen
|
3 kuukautta VZV-rokotuksen jälkeen
|
|
|
Limakalvon VZV-spesifisten immuunisolujen esiintymistiheys ja toiminta (mukaan lukien CD8+- ja CD4+-T-solujen alajoukot)
Aikaikkuna: Pitkittäin koko tutkimuksen ajan (jopa 12 kuukautta)
|
Pitkittäin koko tutkimuksen ajan (jopa 12 kuukautta)
|
|
|
Limakalvon VZV-spesifisten vasta-aineiden (IgG ja IgA) pitoisuus
Aikaikkuna: Pitkittäin koko tutkimuksen ajan (jopa 12 kuukautta)
|
Pitkittäin koko tutkimuksen ajan (jopa 12 kuukautta)
|
|
|
Systeemisen VZV-spesifisten immuunisolujen esiintymistiheys ja toiminta (mukaan lukien CD8+- ja CD4+-T-solujen alajoukot)
Aikaikkuna: Pitkittäin koko tutkimuksen ajan (jopa 12 kuukautta)
|
Pitkittäin koko tutkimuksen ajan (jopa 12 kuukautta)
|
|
|
Systeemisten VZV-spesifisten vasta-aineiden (IgG ja IgA) pitoisuus
Aikaikkuna: Pitkittäin koko tutkimuksen ajan (jopa 12 kuukautta)
|
Pitkittäin koko tutkimuksen ajan (jopa 12 kuukautta)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Varicella-Zoster -viruksen (VZV) seroesiintyvyys
Aikaikkuna: Seulontavaiheessa (viikko 0)
|
Seulontavaiheessa (viikko 0)
|
|
Herpesvirus-2:n (HSV-2) seroprevalenssi
Aikaikkuna: Seulontavaiheessa (viikko 0)
|
Seulontavaiheessa (viikko 0)
|
|
Sytomegaloviruksen (CMV) seroprevalenssi
Aikaikkuna: Seulontavaiheessa (viikko 0)
|
Seulontavaiheessa (viikko 0)
|
|
Epstein Barrin seroprevalenssi (EBV)
Aikaikkuna: Seulontavaiheessa (viikko 0)
|
Seulontavaiheessa (viikko 0)
|
|
Immuuniaktivaatiomarkkerien ilmentymisen välinen korrelaatio veressä ja limakalvokudoksissa
Aikaikkuna: Pitkittäin koko tutkimuksen ajan (jopa 12 kuukautta)
|
Pitkittäin koko tutkimuksen ajan (jopa 12 kuukautta)
|
|
Korrelaatio limakalvon VZV-spesifisten immuunivasteiden ja limakalvon immuuniaktivaation välillä
Aikaikkuna: Pitkittäin koko tutkimuksen ajan (jopa 12 kuukautta)
|
Pitkittäin koko tutkimuksen ajan (jopa 12 kuukautta)
|
|
Limakalvonäytteiden oton hyväksyttävyys ja toteutettavuus arvioitiin osallistujien kyselylomakkeilla
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättyessä - viikko 50 (+/- 3 viikkoa)
|
Tutkimuksen päättyessä - viikko 50 (+/- 3 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Walter Jaoko, MD, KAVI-Institute of Clinical Research / University of Nairobi
- Päätutkija: Kelly MacDonald, MD, University of Toronto
- Päätutkija: Omu Anzala, MD, KAVI-Institute of Clinical Research / University of Nairobi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Perciani CT, Farah B, Kaul R, Ostrowski MA, Mahmud SM, Anzala O, Jaoko W; KAVI-ICR Team; MacDonald KS. Live attenuated varicella-zoster virus vaccine does not induce HIV target cell activation. J Clin Invest. 2019 Feb 1;129(2):875-886. doi: 10.1172/JCI124473. Epub 2019 Jan 22.
- Perciani CT, Sekhon M, Hundal S, Farah B, Ostrowski MA, Anzala AO, McKinnon LR, Jaoko W, MacDonald KS; Institute of Tropical and Infectious Diseases (UNITID) Group and the Kenyan AIDS Vaccine Initiative-Institute of Clinical Research (KAVI-ICR) Team. Live Attenuated Zoster Vaccine Boosts Varicella Zoster Virus (VZV)-Specific Humoral Responses Systemically and at the Cervicovaginal Mucosa of Kenyan VZV-Seropositive Women. J Infect Dis. 2018 Sep 8;218(8):1210-1218. doi: 10.1093/infdis/jiy320.
- Perciani CT, Jaoko W, Walmsley S, Farah B, Mahmud SM, Ostrowski M, Anzala O, Team KI, MacDonald KS. Protocol of a randomised controlled trial characterising the immune responses induced by varicella-zoster virus (VZV) vaccination in healthy Kenyan women: setting the stage for a potential VZV-based HIV vaccine. BMJ Open. 2017 Sep 21;7(9):e017391. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017391.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 3. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 17. lokakuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. lokakuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KAVI-VZV-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .