MEDI4736과 Tremelimumab의 전이성 HER2 음성 유방암 환자 치료
전이성 Her2 음성 유방암 환자에서 Tremelimumab과 병용한 MEDI4736의 효능 및 안전성을 평가하는 단일군 2상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. MEDI4736과 트레멜리무맙을 병용하여 치료한 전이성 HER2 음성 유방암 환자의 임상적 혜택률을 평가하기 위함.
2차 목표:
I. 트레멜리무맙과 조합하여 MEDI4736으로 치료받은 전이성 HER2 음성 유방암 환자에서 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 평가하기 위함.
II. 안전성과 내약성을 평가합니다.
3차 목표:
I. 프로그래밍된 사멸-리간드(PD-L)1의 조직 기반 면역조직화학적 발현을 평가하기 위해; 종양 침윤 림프구(TIL); 말초 T 세포 부분집단; 조직 및 말초 T 세포 수용체 유전자형의 변화; 인간 백혈구 항원(HLA) 유전자형; 면역 관련 후보 유전자 서명은 트레멜리무맙과 조합하여 MEDI4736에 대한 반응을 예측합니다.
II. PD-L1, TIL, T 세포 아집단 및 T 세포 수용체 유전자형을 포함하는 조직 및 혈청 기반 바이오마커에 대한 MEDI4736 및 트레멜리무맙의 약력학적 효과를 입증하기 위함.
개요:
환자는 제1일에 MEDI4736을 1시간에 걸쳐 정맥 주사(IV)하고 트레멜리무맙 IV를 1시간에 걸쳐 투여합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4코스 동안 28일마다 반복됩니다. 마지막 병용 투여 4주 후, 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 18회 추가 투여 동안 2주마다 MEDI4736을 계속 투여받습니다. 52주 기간이 끝날 때까지 임상적 이점(완전 반응[CR], 부분 반응[PR] 또는 안정 질병[SD])을 달성한 환자는 후속 조치에 들어갑니다. 후속 조치 동안 PD가 발생한 환자는 PD 기준 설정에서 치료를 충족하는 경우 초기 52주 기간과 동일한 지침을 사용하여 추가 52주 동안 이전에 IV 투여된 용량으로 MEDI4736으로 재치료할 수 있습니다. 52주 재교육 기간은 한 번만 허용됩니다.
연구 치료 완료 후 환자를 3, 6, 9, 12개월에 추적 관찰한 다음 3년 동안 6개월마다 추적합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Lake Forest, Illinois, 미국, 60045
- Northwestern University- Lake Forest Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 면역조직화학에 의해 HER2 비-과발현, 즉 0 또는 1인 유방암의 조직학적으로 문서화된(원발성 또는 전이성 부위) 진단을 받아야 합니다. 모호한 면역 조직 화학 검사가있는 경우 2, 종양은 원발성 종양 또는 전이성 병변 (비율 <2 및 HER2 사본 수 <4)에서 수행 된 형광 제자리 하이브리드 화 (FISH)에 의해 비 유전자 증폭되어야합니다. 에스트로겐 수용체(ER) 양성은 1% 이상으로 정의됩니다.
- 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- ER 음성인 환자는 전이성 환경에서 또는 마지막 보조 전신 치료 후 12개월 이내에 적어도 하나의 이전 화학 요법을 통해 진행되어야 합니다. ER 양성인 환자는 표준 호르몬 요법 옵션을 통해 진행되었고 전이성 설정에서 적어도 한 라인의 화학 요법을 받았어야 합니다.
- 연구 시작 최소 2주 전에 선행 화학요법 전신 항암 요법 완료
- 방사선 요법은 연구 시작 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 방사선 병변은 등록 전 12개월 이상 방사선 조사를 받지 않은 경우 측정 가능한 질병으로 작용하지 않을 수 있습니다.
- 환자는 국소 치료(방사선 또는 수술) 후 최소 1개월 동안 안정적(진행의 증거 없음)인 경우 실질 뇌 전이를 가질 수 있습니다. 연수막 질환은 제외됩니다. 처방된 스테로이드 테이퍼를 완료해야 합니다.
- 환자는 마지막 치료 이후 5년이 지난 경우 이전에 암 진단을 받았을 수 있습니다.
- 환자는 =< 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 나타내야 합니다.
- 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
- 혈소판 >= 50,000/mcl
- 총 빌리루빈 =< ULN(institutional upper limit of normal)의 1.5배 미만(또는 =< 간 전이의 경우 ULN의 3배)
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SPGT]) =< 2.5 X 제도적 ULN(또는 =< 5배 간 전이의 경우 ULN)
- 크레아티닌 =< 2ng/ml
가임 여성(FOCBP) 및 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 수(#)일 동안 2가지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).
- 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
- 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)
- FOCBP는 연구에 등록하기 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 연구 등록 전 및 2주기의 치료 후에 신선한 생검을 제공하려는 의지
- 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 참여 전 2주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자는 자격이 없습니다.
- 연구 요법 시작 2주 이내에 현재 또는 이전에 면역억제 요법을 사용함
- 약초(대체) 의약품을 복용 중인 환자는 참여 자격이 없습니다. 환자는 등록 시점까지 최소 2주 동안 그러한 약물을 중단해야 합니다. 참고: 비타민 보충제는 허용됩니다.
- 환자는 등록 전 4주 이내에 다른 시험용 제제를 받지 않았을 수 있습니다.
- 면역 요법으로 사전 치료(분화 군집[CD]137, OX40, 예정 사망[PD]-1, PD-L1 또는 세포독성 T-림프구 항원 4[CTLA4] 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)
- 단클론 항체에 대한 이전의 중증 주입 반응
다음을 제외하고 지난 3년 이내에 활동성 자가면역 질환의 병력이 있거나 활동성 자가면역 질환이 있는 환자:
- 백반증 또는 탈모증
- 안정적인 용량의 갑상선 대체 요법에 대한 갑상선 기능 저하증
- 지난 3년 이내에 전신 요법이 필요하지 않은 건선
- 원발성 면역결핍 질환 또는 결핵의 병력
- 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 주요 의학적 상태(제어되지 않은 폐, 신장 또는 간 기능 장애, 제어되지 않은 감염)는 적합하지 않습니다. 연구자가 연구에 효과적이고 안전한 참여를 위태롭게 할 수 있다고 생각하는 다른 중요한 동반이환 상태
다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 조절되지 않는 폐, 신장 또는 간 기능 장애
- 전신 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염
- 알려진 활동성 또는 만성 바이러스성 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
- 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태
- 임신 또는 수유 중인 여성 환자는 자격이 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(MEDI4736, 트레멜리무맙)
환자들은 항-B7H1 단클론 항체 MEDI4736 IV를 1시간에 걸쳐 투여받고 트레멜리무맙 IV를 1일에 1시간에 걸쳐 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4코스 동안 28일마다 반복됩니다.
마지막 병용 투약 4주 후 환자들은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 한 최대 18회 추가 투약 동안 항-B7H1 단일클론 항체 MEDI4736을 2주마다 계속 투여받습니다.
PD 또는 임상적 이점(CR, PR 또는 SD)을 달성한 환자는 추가 52주 동안 항-B7H1 단클론 항체 MEDI4736으로 재치료할 수 있습니다.
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상관 연구
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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트레멜리무맙과 병용하여 더발루맙으로 치료받은 전이성 HER2 음성 유방암 환자의 전체 반응률(ORR)
기간: 최대 49주기(처음 4주기의 경우 1주기 = 4주, 45주기의 경우 1주기 = 2주)
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전체 반응률은 다음 정의와 함께 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1을 사용하여 부분 반응(PR) 환자 수에 완전 반응(CR) 환자 수를 더한 것으로 정의됩니다. 완전 반응 - 모든 병변의 소실 부분 반응 - 기준선 총 직경을 기준으로 하여 대상 병변 직경의 합이 최소 30% 감소. |
최대 49주기(처음 4주기의 경우 1주기 = 4주, 45주기의 경우 1주기 = 2주)
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Tremelimumab과 병용하여 Durvalumab으로 치료받은 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자의 전체 반응률(ORR)
기간: 최대 49주기(처음 4주기의 경우 1주기 = 4주, 최대 45주기의 경우 1주기 = 2주)
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전체 반응률은 다음 정의와 함께 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1을 사용하여 부분 반응(PR) 환자 수에 완전 반응(CR) 환자 수를 더한 것으로 정의됩니다. 완전 반응 - 모든 병변의 소실 부분 반응 - 기준선 총 직경을 기준으로 하여 대상 병변 직경의 합이 최소 30% 감소. TNBC = ER, PR 및 HER2 상태가 음성인 환자 |
최대 49주기(처음 4주기의 경우 1주기 = 4주, 최대 45주기의 경우 1주기 = 2주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Tremelimumab과 병용하여 Durvalumab으로 치료한 전이성 HER2 음성 유방암 환자의 독성
기간: 최대 49주기(처음 4주기의 경우 1주기 = 4주, 45주기의 경우 1주기 = 2주)
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독성은 부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준 또는 CTCAE 버전 4.03에 정의된 부작용의 수, 빈도 및 심각도로 평가됩니다. 적어도 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주된 사례가 여기에 보고되며 일반적으로 등급은 다음과 같습니다. 경도(1등급): 사건이 정상적인 일상 활동을 방해하지 않고 불편함을 유발함 중등도(2등급): 사건이 정상적인 일상 활동에 영향을 미치는 불편함을 유발함 심함(3등급): 사건이 환자로 하여금 정상적인 일상 활동을 수행할 수 없게 하거나 현저하게 환자의 임상 상태에 영향을 미침 생명을 위협하는(4등급): 사건 당시 환자가 사망할 위험이 있었습니다. 치명적(5등급): 사망을 초래한 사건 |
최대 49주기(처음 4주기의 경우 1주기 = 4주, 45주기의 경우 1주기 = 2주)
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트레멜리무맙과 병용하여 더발루맙으로 치료받은 전이성 HER2 음성 유방암 환자의 전체 생존(OS)
기간: 치료 시작부터 치료 지속 후 3년까지의 시간(처음 4주기 동안 1주기 = 4주, 45주기 동안 1주기 = 2주) 최대 49주기까지 치료
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OS는 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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치료 시작부터 치료 지속 후 3년까지의 시간(처음 4주기 동안 1주기 = 4주, 45주기 동안 1주기 = 2주) 최대 49주기까지 치료
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Tremelimumab과 병용하여 Durvalumab으로 치료한 전이성 HER2 음성 유방암 환자의 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 개시부터 치료 지속 후 3년까지의 시간으로, 환자는 최대 49주기까지 치료받았으며, 처음 4주기는 1주기 = 4주, 45주기는 1주기 = 2주입니다.
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PFS는 치료 개시부터 기록된 질병 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
진행성 질병은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨).
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
(참고: 하나 이상의 새로운 병변이 나타나는 것도 진행으로 간주됩니다.)
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치료 개시부터 치료 지속 후 3년까지의 시간으로, 환자는 최대 49주기까지 치료받았으며, 처음 4주기는 1주기 = 4주, 45주기는 1주기 = 2주입니다.
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트레멜리무맙과 병용하여 더발루맙으로 치료받은 전이성 HER2 음성 유방암 환자의 임상적 이득률(CBR)
기간: 최대 49주기(처음 4주기의 경우 1주기 = 4주, 45주기의 경우 1주기 = 2주)
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CBR은 다음 정의와 함께 RECIST(Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1을 사용하여 12주 이상 동안 완전 반응(CR) 환자와 부분 반응(PR) 환자 및 안정 질환(SD) 환자의 수로 정의됩니다. 완전 반응 - 모든 병변의 소실 부분 반응 - 기준선 총 직경을 기준으로 하여 대상 병변 직경의 합이 최소 30% 감소 안정 질환 - PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 진행성 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 없음 질병, 연구 중에 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼음 |
최대 49주기(처음 4주기의 경우 1주기 = 4주, 45주기의 경우 1주기 = 2주)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 침윤성 림프구(TIL) 발현
기간: 기준선 및 치료 2개월 시점
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TIL의 조직 기반 면역조직화학적 발현이 트레멜리무맙과 조합된 MEDI4736에 대한 반응을 예측하는지 평가하기 위함.
변화는 또한 치료의 약력학적 효과를 평가하기 위해 분석될 것입니다.
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기준선 및 치료 2개월 시점
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프로그래밍된 사멸-리간드 1(PD-L1) 발현
기간: 기준선 및 치료 2개월 시점
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PD-L1의 조직 기반 면역조직화학적 발현이 트레멜리무맙과 조합된 MEDI4736에 대한 반응을 예측하는지 평가하기 위함.
변화는 또한 치료의 약력학적 효과를 평가하기 위해 분석될 것입니다.
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기준선 및 치료 2개월 시점
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T 세포 수용체 유전자형의 변화
기간: 기준선 및 치료 2개월 시점
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T 세포 수용체 유전자형의 조직 기반 면역조직화학적 발현이 트레멜리무맙과 조합된 MEDI4736에 대한 반응을 예측하는지 평가하기 위함.
변화는 또한 치료의 약력학적 효과를 평가하기 위해 분석될 것입니다.
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기준선 및 치료 2개월 시점
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말초 T 세포 하위 집단의 변화
기간: 기준선 및 치료 2개월 시점
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말초 T 세포 아집단의 조직 기반 면역조직화학적 발현이 트레멜리무맙과 조합된 MEDI4736에 대한 반응을 예측하는지 평가하기 위해.
변화는 또한 치료의 약력학적 효과를 평가하기 위해 분석될 것입니다.
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기준선 및 치료 2개월 시점
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인간 백혈구 항원(HLA)
기간: 기준선 및 치료 2개월 시점
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HLA의 조직 기반 면역조직화학적 발현이 트레멜리무맙과 조합된 MEDI4736에 대한 반응을 예측하는지 평가하기 위해
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기준선 및 치료 2개월 시점
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면역 관련 후보 유전자 서명
기간: 기준선 및 치료 2개월 시점
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면역 관련 후보 유전자 서명의 조직 기반 면역조직화학적 발현이 트레멜리무맙과 조합된 MEDI4736에 대한 반응을 예측하는지 평가하기 위해
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기준선 및 치료 2개월 시점
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Cesar Santa-Maria, MD, Northwestern University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NU 15B01 (다른: Northwestern University)
- P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2015-01445 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ESR-14-10694
- D4190C00030
- STU00200984
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