MEDI4736 y Tremelimumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente documentado (ya sea en el sitio primario o metastásico) de cáncer de mama que no sobreexprese HER2 por inmunohistoquímica, es decir, 0 o 1; si tienen una inmunohistoquímica equívoca, 2, el tumor no debe tener amplificación génica mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) realizada sobre el tumor primario o la lesión metastásica (proporción < 2 y número de copias de HER2 < 4); la positividad del receptor de estrógeno (ER) se define como 1% o más
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Los pacientes que son ER negativos deben haber progresado a través de al menos un régimen de quimioterapia previo en el entorno metastásico o dentro de los 12 meses de su último tratamiento sistémico adyuvante; los pacientes que son ER positivos deben haber progresado a través de las opciones de terapia hormonal estándar y haber recibido al menos una línea de quimioterapia en el entorno metastásico
• Finalización de la terapia anticancerígena sistémica de quimioterapia previa al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio
• La radioterapia debe completarse al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio; las lesiones radiadas pueden no servir como enfermedad medible a menos que hayan sido radiadas más de 12 meses antes de la inscripción
• Los pacientes pueden tener metástasis cerebrales parenquimatosas si son estables (sin evidencia de progresión) durante al menos 1 mes después de la terapia local (radiación o cirugía); se excluye la enfermedad leptomeníngea; debe haber completado cualquier reducción de esteroides recetada
• Los pacientes pueden haber tenido un diagnóstico previo de cáncer si han pasado > 5 años desde su último tratamiento
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 50.000/mcl
• Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) (o =< 3 veces el LSN en caso de metástasis hepática)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SPGT]) = < 2,5 X ULN institucional (o = < 5 veces ULN en caso de metástasis hepática)
• Creatinina =< 2 ng/ml

• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) y los hombres deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante el número (#) de días posteriores a la finalización de la terapia; Si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:
  • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
  • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)
• FOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al registro en el estudio
• Voluntad de proporcionar una biopsia fresca antes de la inscripción en el estudio y después de 2 ciclos de tratamiento
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes no son elegibles.
• Uso actual o anterior de terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la terapia en investigación
• Los pacientes que estén tomando cualquier medicina herbaria (alternativa) NO son elegibles para participar; los pacientes deben estar sin dichos medicamentos al momento del registro durante al menos 2 semanas; NOTA: Los suplementos vitamínicos son aceptables
• Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
• Tratamiento previo con inmunoterapia (incluidos, entre otros, grupo de diferenciación [CD]137, OX40, muerte programada [PD]-1, PD-L1 o inhibidores del antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos [CTLA4])
• Reacción previa grave a la infusión de un anticuerpo monoclonal

• Pacientes con antecedentes o enfermedad autoinmune activa en los últimos 3 años con las siguientes excepciones:

  • Vitíligo o alopecia
  • Hipotiroidismo en dosis estables de terapia de reemplazo de tiroides
  • Psoriasis que no requirió tratamiento sistémico en los últimos 3 años
• Antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia primaria o tuberculosis.
• Las condiciones médicas importantes que podrían afectar la participación en el estudio (disfunción pulmonar, renal o hepática no controlada, infección no controlada) no son elegibles; otra condición comórbida significativa que el investigador considere que podría comprometer la participación efectiva y segura en el estudio

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Disfunción pulmonar, renal o hepática no controlada
  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Hepatitis viral activa o crónica conocida o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• Las pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles