MEDI4736 og Tremelimumab til behandling af patienter med metastatisk HER2 negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk dokumenteret (enten primært eller metastatisk sted) diagnose af brystkræft, som er HER2-ikke-overudtrykkende ved immunhistokemi, nemlig 0 eller 1; hvis de har en tvetydig immunhistokemi, 2, skal tumoren være ikke-genamplificeret ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) udført på den primære tumor eller metastatiske læsion (forhold < 2 og HER2 kopiantal < 4); østrogenreceptor (ER) positivitet er defineret som 1 % eller mere
• Patienter skal have målbar sygdom efter kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST)
• Patienter, som er ER-negative, skal have udviklet sig gennem mindst én tidligere kemoterapibehandling i metastaserende omgivelser eller inden for 12 måneder efter deres sidste adjuverende systemiske behandling; patienter, der er ER-positive, skal have udviklet sig gennem standard hormonbehandlingsmuligheder og have modtaget mindst én linje med kemoterapi i metastaserende omgivelser
• Afslutning af tidligere systemisk anticancerbehandling med kemoterapi mindst 2 uger før studiestart
• Strålebehandling skal afsluttes mindst 2 uger før studiestart; udstrålede læsioner fungerer muligvis ikke som målbar sygdom, medmindre de er blevet bestrålet over 12 måneder før indskrivning
• Patienter kan have parenkymale hjernemetastaser, hvis de er stabile (ingen tegn på progression) i mindst 1 måned efter lokal terapi (stråling eller kirurgi); leptomeningeal sygdom er udelukket; skal have gennemført enhver ordineret steroid nedtrapning
• Patienter kan have haft en tidligere diagnose af kræft, hvis det er > 5 år siden deres sidste behandling
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 50.000/mcl
• Total bilirubin =< 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN) (eller =< 3 gange ULN i tilfælde af levermetastaser)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SPGT]) =< 2,5 X institutionel ULN (eller =< 5 gange ULN i tilfælde af levermetastaser)
• Kreatinin =< 2 ng/ml

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd skal acceptere at bruge 2 metoder til passende prævention før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i antal (#) dage efter afslutningen af ​​terapien; Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:
  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
  • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
• FOCBP skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før registrering til undersøgelse
• Vilje til at give en frisk biopsi før studietilmelding og efter 2 behandlingscyklusser
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere, er ikke kvalificerede.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv terapi inden for 2 uger efter start af forsøgsbehandling
• Patienter, der tager naturlægemidler (alternative) lægemidler, er IKKE berettiget til deltagelse; patienter skal have fri for enhver sådan medicin ved registreringstidspunktet i mindst 2 uger; BEMÆRK: Vitamintilskud er acceptable
• Patienter må ikke have modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger før registrering
• Tidligere behandling med immunterapi (herunder, men ikke begrænset til cluster of differentiation [CD]137, OX40, programmeret død [PD]-1, PD-L1 eller cytotoksiske T-lymfocytantigen 4 [CTLA4]-hæmmere)
• Forudgående alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof

• Patienter med en historie med eller aktiv autoimmun sygdom inden for de seneste 3 år med følgende undtagelser:

  • Vitiligo eller alopeci
  • Hypothyroidisme ved stabile doser af thyreoideasubstitutionsterapi
  • Psoriasis, der ikke har krævet systemisk terapi inden for de seneste 3 år
• Anamnese med primær immundefektsygdom eller tuberkulose
• Større medicinske tilstande, der kan påvirke undersøgelsesdeltagelsen (ukontrolleret lunge-, nyre- eller leverdysfunktion, ukontrolleret infektion) er ikke kvalificerede; anden signifikant komorbid tilstand, som efterforskeren mener kan kompromittere effektiv og sikker deltagelse i undersøgelsen

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Ukontrolleret lunge-, nyre- eller leverdysfunktion
  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  • Kendt aktiv eller kronisk viral hepatitis eller human immundefektvirus (HIV)
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede