MEDI4736 och Tremelimumab vid behandling av patienter med metastaserad HER2-negativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologiskt dokumenterad (antingen primärt eller metastatiskt ställe) diagnos av bröstcancer som är HER2-icke-överuttryckande genom immunhistokemi, nämligen 0 eller 1; om de har en tvetydig immunhistokemi, 2, måste tumören vara icke-genförstärkt genom fluorescens in situ-hybridisering (FISH) utförd på den primära tumören eller metastaserande lesionen (kvot < 2 och HER2-kopiatal < 4); östrogenreceptor (ER) positivitet definieras som 1 % eller mer
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST)
• Patienter som är ER-negativa måste ha gått igenom minst en tidigare kemoterapiregim i metastaserande miljö eller inom 12 månader efter sin senaste adjuvanta systemiska behandling; patienter som är ER-positiva måste ha gått igenom standardalternativ för hormonbehandling och ha fått minst en linje av kemoterapi i metastaserande miljö
• Slutförande av tidigare systemisk anticancerbehandling med kemoterapi minst 2 veckor innan studiestart
• Strålbehandling måste vara avslutad minst 2 veckor innan studiestart; utstrålade lesioner kanske inte fungerar som mätbar sjukdom om de inte har bestrålats mer än 12 månader före inskrivning
• Patienter kan ha parenkymala hjärnmetastaser om de är stabila (inga tecken på progression) i minst 1 månad efter lokal terapi (strålning eller kirurgi); leptomeningeal sjukdom är utesluten; måste ha genomfört någon föreskriven steroidnedskärning
• Patienter kan ha haft en tidigare diagnos av cancer om det har gått > 5 år sedan deras senaste behandling
• Patienter måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
• Blodplättar >= 50 000/mcl
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN) (eller =< 3 gånger ULN vid levermetastaser)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SPGT]) =< 2,5 X institutionell ULN (eller =< 5 gånger ULN vid levermetastaser)
• Kreatinin =< 2 ng/ml

• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) och män måste gå med på att använda 2 metoder för adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och under antal (#) dagar efter avslutad terapi; om en kvinnlig patient skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

  • OBS: En FOCBP är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:
  • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
  • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)
• FOCBP måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före registrering på studien
• Villighet att ge en ny biopsi före studieregistrering och efter 2 behandlingscykler
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare är inte berättigade.
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv terapi inom 2 veckor efter påbörjad undersökningsterapi
• Patienter som tar några växtbaserade (alternativa) läkemedel är INTE berättigade till deltagande; patienter måste vara av med sådana mediciner vid registreringstillfället i minst 2 veckor; OBS: Vitamintillskott är acceptabla
• Patienter kanske inte har fått några andra undersökningsmedel inom 4 veckor före registreringen
• Tidigare behandling med immunterapi (inklusive men inte begränsat till kluster av differentiering [CD]137, OX40, programmerad död [PD]-1, PD-L1 eller cytotoxiska T-lymfocytantigen 4 [CTLA4]-hämmare)
• Tidigare allvarlig infusionsreaktion på en monoklonal antikropp

• Patienter med en historia av eller aktiv autoimmun sjukdom under de senaste 3 åren med följande undantag:

  • Vitiligo eller alopeci
  • Hypotyreos vid stabila doser av sköldkörtelersättningsterapi
  • Psoriasis som inte har krävt systemisk terapi under de senaste 3 åren
• Historik av primär immunbristsjukdom eller tuberkulos
• Större medicinska tillstånd som kan påverka studiedeltagandet (okontrollerad lung-, njur- eller leverdysfunktion, okontrollerad infektion) är inte berättigade; andra signifikanta komorbida tillstånd som utredaren anser kan äventyra effektivt och säkert deltagande i studien

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:

  • Okontrollerad lung-, njur- eller leverdysfunktion
  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling
  • Känd aktiv eller kronisk viral hepatit eller humant immunbristvirus (HIV)
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studieöverensstämmelsen eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar är inte berättigade