Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

MEDI4736 et Tremelimumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif

22 avril 2022 mis à jour par: Northwestern University

Une étude de phase II à un seul bras évaluant l'efficacité et l'innocuité du MEDI4736 en association avec le trémelimumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique Her2 négatif

L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'activité antitumorale de MEDI4736 en association avec le tremelimumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif. Le MEDI4736 et le tremelimumab sont tous deux des anticorps (protéines utilisées par le système immunitaire pour combattre les infections et les cancers). MEDI4736 se fixe à une protéine dans les tumeurs appelée PD-L1. Il peut empêcher la croissance du cancer en aidant certaines cellules sanguines du système immunitaire à se débarrasser de la tumeur. Le trémélimumab stimule (réveille) le système immunitaire pour attaquer la tumeur en inhibant une molécule protéique appelée CTLA-4 sur les cellules immunitaires. La combinaison des actions de ces médicaments peut se traduire par de meilleures options de traitement pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer le taux de bénéfice clinique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif traitées par MEDI4736 en association avec le tremelimumab.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif traitées par MEDI4736 en association avec le tremelimumab.

II. Pour évaluer la sécurité et la tolérabilité.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluer si l'expression immunohistochimique basée sur les tissus du ligand de mort programmé (PD-L) 1 ; les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL); les sous-populations de lymphocytes T périphériques ; modifications du génotype des récepteurs des cellules T tissulaires et périphériques ; le génotype de l'antigène leucocytaire humain (HLA); et les signatures de gènes candidats liés au système immunitaire prédisent la réponse à MEDI4736 en association avec le tremelimumab.

II. Démontrer les effets pharmacodynamiques de MEDI4736 et du tremelimumab sur les biomarqueurs tissulaires et sériques, notamment PD-L1, les TIL, les sous-populations de lymphocytes T et le génotype du récepteur des lymphocytes T.

CONTOUR:

Les patients reçoivent MEDI4736 par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure et du tremelimumab IV pendant 1 heure le jour 1. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Quatre semaines après la dernière dose combinée, les patients continuent de recevoir MEDI4736 toutes les 2 semaines jusqu'à 18 doses supplémentaires en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui obtiennent un bénéfice clinique (réponse complète [RC], réponse partielle [PR] ou maladie stable [SD]) jusqu'à la fin de la période de 52 semaines entreront alors en suivi. Au cours du suivi, les patients qui développent une MP peuvent être retraités avec MEDI4736 à la dose précédemment administrée par voie IV pendant 52 semaines supplémentaires en utilisant les mêmes directives que pour la période initiale de 52 semaines s'ils répondent au traitement dans le cadre des critères de MP. Une seule période de retraitement de 52 semaines sera autorisée.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3, 6, 9 et 12 mois, puis tous les 6 mois pendant 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Lake Forest, Illinois, États-Unis, 60045
        • Northwestern University- Lake Forest Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Les patientes doivent avoir un diagnostic documenté histologiquement (site primitif ou métastatique) de cancer du sein non surexprimant HER2 par immunohistochimie, à savoir 0 ou 1 ; s'ils ont une immunohistochimie équivoque, 2, la tumeur doit être amplifiée non génique par hybridation in situ en fluorescence (FISH) réalisée sur la tumeur primitive ou la lésion métastatique (ratio < 2 et nombre de copies HER2 < 4) ; la positivité du récepteur des œstrogènes (RE) est définie comme 1 % ou plus
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours)
  • Les patients qui sont ER négatifs doivent avoir progressé à travers au moins un schéma de chimiothérapie antérieur dans le cadre métastatique ou dans les 12 mois suivant leur dernier traitement systémique adjuvant ; les patients qui sont ER positifs doivent avoir progressé à travers les options d'hormonothérapie standard et avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie dans le cadre métastatique
  • Achèvement d'une chimiothérapie anticancéreuse systémique antérieure au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude
  • La radiothérapie doit être terminée au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude ; les lésions irradiées peuvent ne pas servir de maladie mesurable à moins qu'elles n'aient été irradiées plus de 12 mois avant l'inscription
  • Les patients peuvent avoir des métastases cérébrales parenchymateuses si elles sont stables (aucun signe de progression) pendant au moins 1 mois après le traitement local (radiothérapie ou chirurgie) ; la maladie leptoméningée est exclue; doit avoir terminé toute réduction de stéroïdes prescrite
  • Les patients peuvent avoir eu un diagnostic antérieur de cancer s'il s'est écoulé > 5 ans depuis leur dernier traitement
  • Les patients doivent présenter un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
  • Plaquettes >= 50 000/mcl
  • Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (ou =< 3 fois la LSN en cas de métastase hépatique)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SPGT]) = < 2,5 X LSN institutionnelle (ou = < 5 fois la LSN en cas de métastase hépatique)
  • Créatinine =< 2 ng/ml

  • Les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception adéquates avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant le nombre (#) jours suivant la fin du traitement ; si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

    • REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :
    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)
  • FOCBP doit avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
  • Volonté de fournir une nouvelle biopsie avant l'inscription à l'étude et après 2 cycles de traitement
  • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Les patients qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ne sont pas éligibles.
  • Utilisation actuelle ou antérieure d'un traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines suivant le début du traitement expérimental
  • Les patients qui prennent des médicaments à base de plantes (alternatives) ne sont PAS éligibles pour participer ; les patients doivent avoir arrêté ces médicaments au moment de l'inscription pendant au moins 2 semaines ; REMARQUE : les suppléments de vitamines sont acceptables
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'enregistrement
  • Traitement antérieur par immunothérapie (y compris, mais sans s'y limiter, le groupe de différenciation [CD]137, OX40, la mort programmée [PD]-1, PD-L1 ou les inhibiteurs de l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques [CTLA4])
  • Antécédents de réaction de perfusion sévère à un anticorps monoclonal

  • Patients ayant des antécédents ou une maladie auto-immune active au cours des 3 dernières années, avec les exceptions suivantes :

    • Vitiligo ou alopécie
    • Hypothyroïdie avec des doses stables de thérapie de remplacement de la thyroïde
    • Psoriasis n'ayant pas nécessité de traitement systémique au cours des 3 dernières années
  • Antécédents d'immunodéficience primaire ou de tuberculose
  • Les conditions médicales majeures qui pourraient affecter la participation à l'étude (dysfonctionnement pulmonaire, rénal ou hépatique non contrôlé, infection non contrôlée) ne sont pas éligibles ; autre condition comorbide importante qui, selon l'investigateur, pourrait compromettre une participation efficace et sûre à l'étude

  • Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

    • Dysfonctionnement pulmonaire, rénal ou hépatique incontrôlé
    • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
    • Hépatite virale active ou chronique connue ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
    • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
    • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude
  • Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (MEDI4736, tremelimumab)
Les patients reçoivent l'anticorps monoclonal anti-B7H1 MEDI4736 IV pendant 1 heure et le tremelimumab IV pendant 1 heure le jour 1. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Quatre semaines après la dernière dose combinée, les patients continuent de recevoir l'anticorps monoclonal anti-B7H1 MEDI4736 toutes les 2 semaines jusqu'à 18 doses supplémentaires en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une PD ou un bénéfice clinique (CR, PR ou SD) peuvent être retraités avec l'anticorps monoclonal anti-B7H1 MEDI4736 pendant 52 semaines supplémentaires.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Biologique: Tremelimumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal humain anti-CTLA4 CP-675,206
  • CP-675
  • CP-675,206
  • CP-675206
  • Ticilimumab
Biologique: Anticorps monoclonal anti-B7H1 MEDI4736
Étant donné IV
Autres noms:
  • MEDI4736

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (TRO) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif traitées par le durvalumab en association avec le trémélimumab
Délai: Jusqu'à un maximum de 49 cycles où 1 cycle = 4 semaines pour les 4 premiers cycles et 1 cycle = 2 semaines pour 45 cycles

Le taux de réponse global est défini comme le nombre de patients avec une réponse partielle (RP), plus ceux avec une réponse complète (RC) en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 avec les définitions suivantes :

Réponse complète - Disparition de toutes les lésions Réponse partielle - Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence.
Jusqu'à un maximum de 49 cycles où 1 cycle = 4 semaines pour les 4 premiers cycles et 1 cycle = 2 semaines pour 45 cycles
Taux de réponse global (ORR) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) traitées par le durvalumab en association avec le tremélimumab
Délai: Jusqu'à un maximum de 49 cycles où 1 cycle = 4 semaines pour les 4 premiers cycles puis 1 cycle = 2 semaines pour un maximum de 45 cycles

Le taux de réponse global est défini comme le nombre de patients avec une réponse partielle (RP), plus ceux avec une réponse complète (RC) en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 avec les définitions suivantes :

Réponse complète - Disparition de toutes les lésions Réponse partielle - Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence.

TNBC = patients dont le statut pour ER, PR et HER2 est négatif
Jusqu'à un maximum de 49 cycles où 1 cycle = 4 semaines pour les 4 premiers cycles puis 1 cycle = 2 semaines pour un maximum de 45 cycles

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif traitées par le durvalumab en association avec le trémélimumab
Délai: Jusqu'à un maximum de 49 cycles où 1 cycle = 4 semaines pour les 4 premiers cycles et 1 cycle = 2 semaines pour 45 cycles

La toxicité sera évaluée par le nombre, la fréquence et la gravité des événements indésirables tels que définis par les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables ou la version 4.03 du CTCAE.

Les événements qui ont été considérés comme au moins possiblement liés à l'un ou l'autre des médicaments à l'étude sont rapportés ici et, en général, le classement est le suivant :

Léger (grade 1) : l'événement provoque une gêne sans perturber les activités quotidiennes normales Modéré (grade 2) : l'événement provoque une gêne qui affecte les activités quotidiennes normales Sévère (grade 3) : l'événement rend le patient incapable d'accomplir les activités quotidiennes normales ou affecte son état clinique Engage le pronostic vital (grade 4) : le patient risquait de mourir au moment de l'événement Fatal (grade 5) : l'événement a causé le décès
Jusqu'à un maximum de 49 cycles où 1 cycle = 4 semaines pour les 4 premiers cycles et 1 cycle = 2 semaines pour 45 cycles
Survie globale (SG) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif traitées par le durvalumab en association avec le trémélimumab
Délai: Temps depuis le début du traitement jusqu'à 3 ans après la poursuite du traitement où les patients ont été traités jusqu'à un maximum de 49 cycles où 1 cycle = 4 semaines pour les 4 premiers cycles et 1 cycle = 2 semaines pour 45 cycles
La SG est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause
Temps depuis le début du traitement jusqu'à 3 ans après la poursuite du traitement où les patients ont été traités jusqu'à un maximum de 49 cycles où 1 cycle = 4 semaines pour les 4 premiers cycles et 1 cycle = 2 semaines pour 45 cycles
Survie sans progression (SSP) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif traitées par le durvalumab en association avec le trémélimumab
Délai: Temps depuis le début du traitement jusqu'à 3 ans après la poursuite du traitement où les patients ont été traités jusqu'à un maximum de 49 cycles où 1 cycle = 4 semaines, pour les 4 premiers cycles et ensuite 1 cycle = 2 semaines pour 45 cycles
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression documentée de la maladie. La maladie progressive est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.)
Temps depuis le début du traitement jusqu'à 3 ans après la poursuite du traitement où les patients ont été traités jusqu'à un maximum de 49 cycles où 1 cycle = 4 semaines, pour les 4 premiers cycles et ensuite 1 cycle = 2 semaines pour 45 cycles
Taux de bénéfice clinique (CBR) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif traitées par le durvalumab en association avec le trémélimumab
Délai: Jusqu'à un maximum de 49 cycles où 1 cycle = 4 semaines pour les 4 premiers cycles et 1 cycle = 2 semaines pour 45 cycles

Le CBR est défini comme le nombre de patients avec une réponse complète (RC) plus ceux avec une réponse partielle (PR) plus ceux avec une maladie stable (SD) pendant ≥ 12 semaines en utilisant les critères d'évaluation des tumeurs solides (RECIST) version 1.1 avec les définitions suivantes :

Réponse complète - Disparition de toutes les lésions Réponse partielle - Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base Maladie stable - Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude
Jusqu'à un maximum de 49 cycles où 1 cycle = 4 semaines pour les 4 premiers cycles et 1 cycle = 2 semaines pour 45 cycles

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL)
Délai: Au départ et à 2 mois de traitement
Évaluer si l'expression immunohistochimique tissulaire des TIL prédit la réponse au MEDI4736 en association avec le tremelimumab. Les changements seront également analysés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du traitement
Au départ et à 2 mois de traitement
Expression programmée du ligand de mort 1 (PD-L1)
Délai: Au départ et à 2 mois de traitement
Évaluer si l'expression immunohistochimique tissulaire de PD-L1 prédit la réponse à MEDI4736 en association avec le tremelimumab. Les changements seront également analysés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du traitement
Au départ et à 2 mois de traitement
Modification du génotype du récepteur des lymphocytes T
Délai: Au départ et à 2 mois de traitement
Évaluer si l'expression immunohistochimique tissulaire du génotype du récepteur des lymphocytes T prédit la réponse au MEDI4736 en association avec le tremelimumab. Les changements seront également analysés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du traitement
Au départ et à 2 mois de traitement
Changements dans les sous-populations de lymphocytes T périphériques
Délai: Au départ et à 2 mois de traitement
Évaluer si l'expression immunohistochimique tissulaire des sous-populations de lymphocytes T périphériques prédit la réponse au MEDI4736 en association avec le tremelimumab. Les changements seront également analysés pour évaluer les effets pharmacodynamiques du traitement
Au départ et à 2 mois de traitement
Antigène leucocytaire humain (HLA)
Délai: Au départ et à 2 mois de traitement
Évaluer si l'expression immunohistochimique tissulaire de HLA prédit la réponse à MEDI4736 en association avec le tremelimumab
Au départ et à 2 mois de traitement
Signatures génétiques candidates liées au système immunitaire
Délai: Au départ et à 2 mois de traitement
Évaluer si l'expression immunohistochimique tissulaire des signatures de gènes candidats liés au système immunitaire prédit la réponse à MEDI4736 en association avec le tremelimumab
Au départ et à 2 mois de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
MedImmune LLC
Avon Breast Cancer Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cesar Santa-Maria, MD, Northwestern University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

14 janvier 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

6 février 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

22 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2015

Première publication (ESTIMATION)

1 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NU 15B01 (AUTRE: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2015-01445 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ESR-14-10694
  • D4190C00030
  • STU00200984

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Analyse de biomarqueurs en laboratoire

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Congo

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner