MEDI4736 e Tremelimumabe no tratamento de pacientes com câncer de mama HER2 negativo metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico histologicamente documentado (seja primário ou metastático) de câncer de mama que não superexpresse HER2 por imuno-histoquímica, ou seja, 0 ou 1; se tiverem imuno-histoquímica duvidosa, 2, o tumor deve ser não gênico amplificado por hibridização in situ fluorescente (FISH) realizada no tumor primário ou lesão metastática (relação < 2 e número de cópias de HER2 < 4); a positividade do receptor de estrogênio (ER) é definida como 1% ou mais
• Os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Os pacientes que são ER negativos devem ter progredido em pelo menos um regime de quimioterapia anterior no cenário metastático ou dentro de 12 meses de seu último tratamento sistêmico adjuvante; os pacientes que são ER positivos devem ter progredido através das opções de terapia hormonal padrão e ter recebido pelo menos uma linha de quimioterapia no cenário metastático
• Conclusão da terapia anticancerígena sistêmica anterior com quimioterapia pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo
• A radioterapia deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo; lesões irradiadas podem não servir como doença mensurável, a menos que tenham sido irradiadas mais de 12 meses antes da inscrição
• Os pacientes podem ter metástases cerebrais parenquimatosas se estáveis ​​(sem evidência de progressão) por pelo menos 1 mês após a terapia local (radiação ou cirurgia); doença leptomeníngea é excluída; deve ter concluído qualquer redução gradual de esteróides prescritos
• Os pacientes podem ter tido um diagnóstico prévio de câncer se tiverem passado > 5 anos desde o último tratamento
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 50.000/mcl
• Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN) (ou =< 3 vezes o LSN em caso de metástase hepática)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SPGT]) =< 2,5 X LSN institucional (ou =< 5 vezes LSN em caso de metástase hepática)
• Creatinina = < 2 ng/ml

• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) e homens devem concordar em usar 2 métodos de contracepção adequados antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por número (#) de dias após a conclusão da terapia; se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

  • NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:
  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
  • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)
• FOCBP deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do registro no estudo
• Disposição para fornecer uma nova biópsia antes da inscrição no estudo e após 2 ciclos de tratamento
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Os pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes não são elegíveis.
• Uso atual ou anterior de terapia imunossupressora dentro de 2 semanas após o início da terapia experimental
• Pacientes que estejam tomando medicamentos fitoterápicos (alternativos) NÃO são elegíveis para participação; os pacientes devem estar sem tais medicamentos no momento do registro por pelo menos 2 semanas; NOTA: Suplementos vitamínicos são aceitáveis
• Os pacientes não podem ter recebido nenhum outro agente experimental dentro de 4 semanas antes do registro
• Tratamento prévio com imunoterapia (incluindo, entre outros, cluster de diferenciação [CD]137, OX40, morte programada [PD]-1, PD-L1 ou inibidores do antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos [CTLA4])
• Reação grave à infusão anterior a um anticorpo monoclonal

• Pacientes com história ou doença autoimune ativa nos últimos 3 anos, com as seguintes exceções:

  • Vitiligo ou alopecia
  • Hipotireoidismo em doses estáveis ​​de terapia de reposição da tireoide
  • Psoríase sem necessidade de terapia sistêmica nos últimos 3 anos
• História de doença de imunodeficiência primária ou tuberculose
• Condições médicas importantes que possam afetar a participação no estudo (disfunção pulmonar, renal ou hepática não controlada, infecção não controlada) não são elegíveis; outra condição comórbida significativa que o investigador sente que pode comprometer a participação efetiva e segura no estudo

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Disfunção pulmonar, renal ou hepática descontrolada
  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico
  • Hepatite viral ativa ou crônica conhecida ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando não são elegíveis