MEDI4736 e Tremelimumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2 negativo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente documentata (sede primaria o metastatica) di carcinoma mammario che sia HER2 non sovraesprimente mediante immunoistochimica, vale a dire 0 o 1; se hanno un'immunoistochimica equivoca, 2, il tumore deve essere non gene amplificato mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) eseguita sul tumore primario o sulla lesione metastatica (rapporto <2 e numero di copie HER2 <4); La positività del recettore degli estrogeni (ER) è definita come 1% o superiore
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• I pazienti che sono ER negativi devono aver superato almeno un precedente regime chemioterapico in ambito metastatico o entro 12 mesi dall'ultimo trattamento sistemico adiuvante; i pazienti che sono ER positivi devono essere progrediti attraverso le opzioni di terapia ormonale standard e aver ricevuto almeno una linea di chemioterapia nel contesto metastatico
• Completamento della precedente terapia antitumorale sistemica chemioterapica almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• La radioterapia deve essere completata almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio; le lesioni irradiate non possono servire come malattia misurabile a meno che non siano state irradiate più di 12 mesi prima dell'arruolamento
• I pazienti possono avere metastasi cerebrali parenchimali se stabili (nessuna evidenza di progressione) per almeno 1 mese dopo la terapia locale (radiazioni o intervento chirurgico); la malattia leptomeningea è esclusa; deve aver completato qualsiasi riduzione di steroidi prescritta
• I pazienti possono aver avuto una precedente diagnosi di cancro se sono trascorsi > 5 anni dall'ultimo trattamento
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 50.000/mcl
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) (o = < 3 volte ULN in caso di metastasi epatiche)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SPGT]) = < 2,5 volte l'ULN istituzionale (o = < 5 volte l'ULN in caso di metastasi epatiche)
• Creatinina =< 2 ng/ml

• Le donne in età fertile (FOCBP) e i maschi devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi adeguati prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per il numero (#) giorni dopo il completamento della terapia; se una paziente rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante

  • NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:
  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
  • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)
• FOCBP deve avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della registrazione allo studio
• Disponibilità a fornire una nuova biopsia prima dell'arruolamento nello studio e dopo 2 cicli di trattamento
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Non sono ammissibili i pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Uso attuale o precedente di terapia immunosoppressiva entro 2 settimane dall'inizio della terapia sperimentale
• I pazienti che stanno assumendo farmaci a base di erbe (alternativi) NON possono partecipare; i pazienti devono interrompere l'assunzione di tali farmaci al momento della registrazione per almeno 2 settimane; NOTA: gli integratori vitaminici sono accettabili
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la registrazione
• Precedente trattamento con terapia immunitaria (inclusi ma non limitati a cluster di differenziazione [CD]137, OX40, morte programmata [PD]-1, PD-L1 o inibitori dell'antigene citotossico dei linfociti T 4 [CTLA4])
• Precedente grave reazione all'infusione a un anticorpo monoclonale

• Pazienti con storia o malattia autoimmune attiva negli ultimi 3 anni con le seguenti eccezioni:

  • Vitiligine o alopecia
  • Ipotiroidismo a dosi stabili di terapia sostitutiva tiroidea
  • Psoriasi che non ha richiesto terapia sistemica negli ultimi 3 anni
• Storia di malattia da immunodeficienza primaria o tubercolosi
• Le principali condizioni mediche che potrebbero influire sulla partecipazione allo studio (disfunzione polmonare, renale o epatica incontrollata, infezione incontrollata) non sono ammissibili; altre significative condizioni di comorbidità che il ricercatore ritiene possano compromettere una partecipazione efficace e sicura allo studio

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a uno dei seguenti, non sono ammissibili:

  • Disfunzione polmonare, renale o epatica incontrollata
  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico
  • Epatite virale attiva o cronica nota o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
• Le pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento non sono idonee