MEDI4736 a tremelimumab v léčbě pacientů s metastatickým HER2 negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky zdokumentovanou (buď primární nebo metastatické místo) diagnózu karcinomu prsu, která imunohistochemicky neexprimuje HER2, konkrétně 0 nebo 1; pokud mají nejednoznačnou imunohistochemii, 2, nádor musí být negenově amplifikován fluorescenční in situ hybridizací (FISH) provedenou na primárním nádoru nebo metastatické lézi (poměr < 2 a počet kopií HER2 < 4); pozitivita estrogenového receptoru (ER) je definována jako 1 % nebo vyšší
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Pacienti, kteří jsou ER negativní, musí projít alespoň jedním předchozím chemoterapeutickým režimem v metastatickém nastavení nebo do 12 měsíců od jejich poslední adjuvantní systémové léčby; pacienti, kteří jsou pozitivní na ER, musí projít standardními možnostmi hormonální terapie a podstoupit alespoň jednu linii chemoterapie v metastatickém nastavení
• Dokončení předchozí chemoterapie systémové protinádorové terapie alespoň 2 týdny před vstupem do studie
• Radiační terapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před vstupem do studie; ozářené léze nemusí sloužit jako měřitelné onemocnění, pokud nebyly ozařovány více než 12 měsíců před zařazením
• Pacienti mohou mít parenchymální mozkové metastázy, pokud jsou stabilní (bez známek progrese) po dobu alespoň 1 měsíce po lokální terapii (ozařování nebo chirurgickém zákroku); leptomeningeální onemocnění je vyloučeno; musí dokončit předepsané snižování dávky steroidů
• Pacienti mohli mít předchozí diagnózu rakoviny, pokud od poslední léčby uplynulo > 5 let
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 50 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) (nebo =<3násobek ULN v případě jaterních metastáz)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruvát-transamináza [SPGT]) =< 2,5 x institucionální ULN (nebo =< 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
• Kreatinin =< 2 ng/ml

• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) a muži musí souhlasit s používáním 2 metod adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po počet (#) dnů po dokončení terapie; pokud pacientka během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

  • POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:
  • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
  • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
• FOCBP musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací do studie
• Ochota poskytnout čerstvou biopsii před zařazením do studie a po 2 cyklech léčby
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve, nejsou způsobilí.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní léčby do 2 týdnů od zahájení hodnocené léčby
• Pacienti, kteří užívají jakékoli rostlinné (alternativní) léky, NENÍ způsobilí k účasti; pacienti musí v době registrace neužívat žádné takové léky po dobu nejméně 2 týdnů; POZNÁMKA: Vitaminové doplňky jsou přijatelné
• Během 4 týdnů před registrací nemuseli pacienti dostávat žádné další zkoumané látky
• Předchozí léčba imunitní terapií (včetně, ale bez omezení na ně, shluk diferenciace [CD]137, OX40, inhibitory programované smrti [PD]-1, PD-L1 nebo cytotoxický T-lymfocytární antigen 4 [CTLA4])
• Předchozí závažná infuzní reakce na monoklonální protilátku

• Pacienti s anamnézou nebo aktivním autoimunitním onemocněním během posledních 3 let s následujícími výjimkami:

  • Vitiligo nebo alopecie
  • Hypotyreóza při stabilních dávkách substituční terapie štítné žlázy
  • Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu v posledních 3 letech
• Anamnéza onemocnění primární imunodeficience nebo tuberkulózy
• Závažné zdravotní stavy, které by mohly ovlivnit účast ve studii (nekontrolovaná plicní, renální nebo jaterní dysfunkce, nekontrolovaná infekce), nejsou způsobilé; jiný významný komorbidní stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl ohrozit účinnou a bezpečnou účast ve studii

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Nekontrolovaná plicní, renální nebo jaterní dysfunkce
  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Známá aktivní nebo chronická virová hepatitida nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Jakákoli jiná nemoc nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé