MEDI4736 en Tremelimumab bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide HER2-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch gedocumenteerde (primaire of metastatische) diagnose van borstkanker hebben die HER2 niet tot overexpressie brengt door immunohistochemie, namelijk 0 of 1; als ze een dubbelzinnige immunohistochemie hebben, 2, moet de tumor niet-genetisch worden geamplificeerd door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) uitgevoerd op de primaire tumor of metastatische laesie (verhouding < 2 en HER2-kopieaantal < 4); oestrogeenreceptor (ER) positiviteit wordt gedefinieerd als 1% of meer
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST).
• Patiënten die ER-negatief zijn, moeten ten minste één eerder chemotherapieregime hebben ondergaan in de gemetastaseerde setting of binnen 12 maanden na hun laatste adjuvante systemische behandeling; patiënten die ER-positief zijn, moeten de standaard opties voor hormoontherapie hebben doorlopen en ten minste één regel chemotherapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting
• Voltooiing van eerdere systemische antikankertherapie met chemotherapie ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Bestralingstherapie moet ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid; bestraalde laesies dienen mogelijk niet als meetbare ziekte tenzij ze meer dan 12 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn bestraald
• Patiënten kunnen parenchymale hersenmetastasen hebben indien stabiel (geen bewijs van progressie) gedurende ten minste 1 maand na lokale therapie (bestraling of operatie); leptomeningeale ziekte is uitgesloten; moet elke voorgeschreven afbouw van steroïden hebben voltooid
• Patiënten kunnen een eerdere diagnose van kanker hebben gehad als het meer dan 5 jaar geleden is sinds hun laatste behandeling
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2 vertonen
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes >= 50.000/mcl
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (of =< 3 keer ULN in geval van levermetastasen)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SPGT]) =< 2,5 x institutionele ULN (of =< 5 keer ULN in geval van levermetastase)
• Creatinine =< 2 ng/ml

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) en mannen moeten overeenkomen om 2 methoden van adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende een aantal (#) dagen na voltooiing van de therapie; Als een vrouwelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

  • OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:
  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
  • Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)
• FOCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie op studie
• Bereidheid om een ​​nieuwe biopsie te geven voorafgaand aan de studie-inschrijving en na 2 behandelingscycli
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend, komen niet in aanmerking.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve therapie binnen 2 weken na aanvang van de onderzoekstherapie
• Patiënten die (alternatieve) kruidengeneesmiddelen gebruiken, komen NIET in aanmerking voor deelname; patiënten moeten op het moment van registratie minimaal 2 weken van dergelijke medicijnen af ​​zijn; OPMERKING: Vitaminesupplementen zijn acceptabel
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie geen andere onderzoeksagentia hebben ontvangen
• Voorafgaande behandeling met immuuntherapie (inclusief maar niet beperkt tot cluster van differentiatie [CD]137, OX40, geprogrammeerde dood [PD]-1, PD-L1 of cytotoxische T-lymfocyt antigeen 4 [CTLA4]-remmers)
• Eerdere ernstige infusiereactie op een monoklonaal antilichaam

• Patiënten met een voorgeschiedenis van of actieve auto-immuunziekte in de afgelopen 3 jaar met de volgende uitzonderingen:

  • Vitiligo of alopecia
  • Hypothyreoïdie bij stabiele doses schildkliervervangingstherapie
  • Psoriasis die de afgelopen 3 jaar geen systemische therapie nodig had
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntieziekte of tuberculose
• Ernstige medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden (ongecontroleerde long-, nier- of leverdisfunctie, ongecontroleerde infectie) komen niet in aanmerking; andere significante comorbide aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze een effectieve en veilige deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Ongecontroleerde long-, nier- of leverfunctiestoornis
  • Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
  • Bekende actieve of chronische virale hepatitis of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking