MEDI4736 和 Tremelimumab 治疗转移性 HER2 阴性乳腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须有组织学记录（原发或转移部位）的乳腺癌诊断，即通过免疫组织化学 HER2 非过表达，即 0 或 1；如果它们具有模棱两可的免疫组织化学，2，则肿瘤必须通过对原发性肿瘤或转移性病变（比率 < 2 和 HER2 拷贝数 < 4）进行的荧光原位杂交 (FISH) 进行非基因扩增；雌激素受体 (ER) 阳性定义为 1% 或更高
• 患者必须根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准患有可测量的疾病
• ER 阴性的患者必须在转移情况下或在最后一次辅助全身治疗后 12 个月内通过至少一种既往化疗方案取得进展； ER 阳性的患者必须通过标准激素治疗方案取得进展，并且在转移情况下至少接受过一种化疗
• 在进入研究前至少 2 周完成既往化疗全身抗癌治疗
• 放射治疗必须在研究开始前至少 2 周完成；放射病灶可能不能作为可测量的疾病，除非它们在入组前 12 个月内接受过放射治疗
• 如果在局部治疗（放疗或手术）后稳定（无进展证据）至少 1 个月，患者可能有脑实质转移；排除软脑膜疾病；必须完成任何规定的类固醇锥度
• 如果自上次治疗以来已超过 5 年，患者可能曾被诊断出患有癌症
• 患者必须表现出东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 50,000/mcl
• 总胆红素 =< 正常机构上限 (ULN) 的 1.5 倍（或在肝转移的情况下 =< ULN 的 3 倍）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SPGT]）=< 2.5 X 机构 ULN（或在肝转移的情况下 =< 5 倍 ULN）
• 肌酐 =< 2 纳克/毫升

• 有生育能力的女性 (FOCBP) 和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和治疗完成后的 (#) 天内使用 2 种充分的避孕方法；如果女性患者在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生

  • 注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、是否接受输卵管结扎或选择保持独身）：
  • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
  • 在过去连续 12 个月内的任何时间都有月经（因此自然绝经后的时间不超过 12 个月）
• FOCBP 必须在注册研究前 7 天内进行阴性妊娠试验
• 愿意在研究入组前和 2 个治疗周期后提供新鲜活检
• 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 2 周内接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而未从不良事件中恢复的患者不符合条件。
• 在开始研究性治疗后 2 周内当前或之前使用过免疫抑制治疗
• 正在服用任何草药（替代）药物的患者不符合参与资格；患者必须在注册时停用任何此类药物至少 2 周；注意：维生素补充剂是可以接受的
• 患者在注册前 4 周内可能未接受过任何其他研究药物
• 既往接受过免疫治疗（包括但不限于分化簇 [CD]137、OX40、程序性死亡 [PD]-1、PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 [CTLA4] 抑制剂）
• 先前对单克隆抗体的严重输液反应

• 过去 3 年内有自身免疫性疾病病史或活动性自身免疫性疾病的患者，但以下情况除外：

  • 白斑或脱发
  • 稳定剂量的甲状腺替代疗法引起的甲状腺功能减退症
  • 过去 3 年内不需要全身治疗的银屑病
• 原发性免疫缺陷病或结核病史
• 可能影响研究参与的主要医疗条件（不受控制的肺、肾或肝功能障碍、不受控制的感染）不符合条件；研究者认为可能影响有效和安全参与研究的其他重要合并症

• 患有不受控制的并发疾病（包括但不限于以下任何一种）的患者不符合资格：

  • 不受控制的肺、肾或肝功能障碍
  • 需要全身治疗的持续或活动性感染
  • 已知的活动性或慢性病毒性肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  • 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况
• 怀孕或哺乳的女性患者不符合资格