MEDI4736 og Tremelimumab i behandling av pasienter med metastatisk HER2 negativ brystkreft
En enkeltarms fase II-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til MEDI4736 i kombinasjon med tremelimumab hos pasienter med metastatisk Her2 negativ brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere klinisk nyttefrekvens hos pasienter med metastatisk HER2 negativ brystkreft behandlet med MEDI4736 i kombinasjon med tremelimumab.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos pasienter med metastatisk HER2 negativ brystkreft behandlet med MEDI4736 i kombinasjon med tremelimumab.
II. For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet.
TERTIÆRE MÅL:
I. For å evaluere om vevsbasert immunhistokjemisk ekspresjon av programmert dødsligand (PD-L)1; tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs); perifere T-celle subpopulasjoner; endringer i vev og perifer T-celle reseptor genotype; humant leukocyttantigen (HLA) genotype; og immunrelaterte kandidatgensignaturer forutsier respons på MEDI4736 i kombinasjon med tremelimumab.
II. For å demonstrere de farmakodynamiske effektene av MEDI4736 og tremelimumab på vev- og serumbaserte biomarkører inkludert PD-L1, TIL, T-cellesubpopulasjoner og T-cellereseptorgenotype.
OVERSIKT:
Pasienter får MEDI4736 intravenøst (IV) over 1 time og tremelimumab IV over 1 time på dag 1. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fire uker etter siste kombinasjonsdose fortsetter pasientene å motta MEDI4736 hver 2. uke i opptil 18 ekstra doser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår klinisk nytte (fullstendig respons [CR], delvis respons [PR] eller stabil sykdom [SD]) frem til slutten av 52 ukers perioden vil deretter gå inn i oppfølging. Under oppfølging kan pasienter som utvikler PD behandles på nytt med MEDI4736 i dosen som tidligere ble administrert IV i ytterligere 52 uker ved å bruke de samme retningslinjene som med den innledende 52-ukersperioden hvis de oppfyller behandlingen i innstillingen av PD-kriteriene. Kun én 52 ukers behandlingsperiode er tillatt.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 3, 6, 9 og 12 måneder, og deretter hver 6. måned i 3 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Lake Forest, Illinois, Forente stater, 60045
- Northwestern University- Lake Forest Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en histologisk dokumentert (enten primært eller metastatisk sted) diagnose av brystkreft som er HER2-ikke-overuttrykkende ved immunhistokjemi, nemlig 0 eller 1; hvis de har en tvetydig immunhistokjemi, 2, må svulsten være ikke-genamplifisert ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) utført på primærtumoren eller metastatisk lesjon (forhold < 2 og HER2 kopiantall < 4); østrogenreseptor (ER) positivitet er definert som 1 % eller mer
- Pasienter må ha målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier
- Pasienter som er ER-negative må ha utviklet seg gjennom minst ett tidligere kjemoterapiregime i metastatisk setting eller innen 12 måneder etter siste adjuvante systemiske behandling; Pasienter som er ER-positive må ha utviklet seg gjennom standard hormonbehandlingsalternativer og ha mottatt minst én linje med kjemoterapi i metastatisk setting
- Fullføring av tidligere systemisk antikreftbehandling med kjemoterapi minst 2 uker før studiestart
- Strålebehandling må fullføres minst 2 uker før studiestart; utstrålte lesjoner kan ikke tjene som målbar sykdom med mindre de har blitt bestrålt over 12 måneder før innmelding
- Pasienter kan ha parenkymale hjernemetastaser hvis de er stabile (ingen tegn på progresjon) i minst 1 måned etter lokal terapi (stråling eller kirurgi); leptomeningeal sykdom er utelukket; må ha fullført en eventuell foreskrevet steroidnedtrapping
- Pasienter kan ha hatt en tidligere diagnose av kreft hvis det har gått > 5 år siden siste behandling
- Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
- Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
- Blodplater >= 50 000/mcl
- Totalt bilirubin =< 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) (eller =< 3 ganger ULN ved levermetastaser)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SPGT]) =< 2,5 X institusjonell ULN (eller =< 5 ganger ULN i tilfelle levermetastaser)
- Kreatinin =< 2 ng/ml
Kvinner i fertil alder (FOCBP) og menn må godta å bruke 2 metoder for adekvat prevensjon før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i antall (#) dager etter fullført terapi; hvis en kvinnelig pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
- MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:
- Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
- Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)
- FOCBP må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før registrering på studien
- Vilje til å gi en ny biopsi før studieregistrering og etter 2 behandlingssykluser
- Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere, er ikke kvalifisert.
- Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv terapi innen 2 uker etter oppstart av forsøksbehandling
- Pasienter som tar noen urte (alternative) medisiner er IKKE kvalifisert for deltakelse; pasienter må være fri for slike medisiner innen registreringstidspunktet i minst 2 uker; MERK: Vitamintilskudd er akseptable
- Pasienter kan ikke ha mottatt andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før registrering
- Tidligere behandling med immunterapi (inkludert men ikke begrenset til cluster of differentiation [CD]137, OX40, programmert død [PD]-1, PD-L1 eller cytotoksiske T-lymfocyttantigen 4 [CTLA4]-hemmere)
- Tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på et monoklonalt antistoff
Pasienter med tidligere eller aktiv autoimmun sykdom i løpet av de siste 3 årene med følgende unntak:
- Vitiligo eller alopecia
- Hypotyreose ved stabile doser av skjoldbruskkjertelerstatningsterapi
- Psoriasis som ikke har krevd systemisk terapi de siste 3 årene
- Anamnese med primær immunsviktsykdom eller tuberkulose
- Større medisinske tilstander som kan påvirke studiedeltakelsen (ukontrollert lunge-, nyre- eller leverdysfunksjon, ukontrollert infeksjon) er ikke kvalifisert; annen signifikant komorbid tilstand som etterforskeren mener kan kompromittere effektiv og sikker deltakelse i studien
Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:
- Ukontrollert lunge-, nyre- eller leverdysfunksjon
- Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
- Kjent aktiv eller kronisk viral hepatitt eller humant immunsviktvirus (HIV)
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Enhver annen sykdom eller tilstand som behandlende etterforsker mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling (MEDI4736, tremelimumab)
Pasienter får anti-B7H1 monoklonalt antistoff MEDI4736 IV over 1 time og tremelimumab IV over 1 time på dag 1.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Fire uker etter siste kombinasjonsdose fortsetter pasientene å motta anti-B7H1 monoklonalt antistoff MEDI4736 hver 2. uke i opptil 18 ekstra doser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter som oppnår PD eller klinisk fordel (CR, PR eller SD) kan behandles på nytt med anti-B7H1 monoklonalt antistoff MEDI4736 i ytterligere 52 uker.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR) hos pasienter med metastatisk HER2 negativ brystkreft behandlet med Durvalumab i kombinasjon med tremelimumab
Tidsramme: Opptil maksimalt 49 sykluser der 1 syklus = 4 uker for de første 4 syklusene og enn 1 syklus =2 uker for 45 sykluser
|
Samlet responsrate er definert som antall pasienter med delvis respons (PR), pluss de med fullstendig respons (CR) ved å bruke responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 med følgende definisjoner: Fullstendig respons – forsvinning av alle lesjoner Delvis respons – Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. |
Opptil maksimalt 49 sykluser der 1 syklus = 4 uker for de første 4 syklusene og enn 1 syklus =2 uker for 45 sykluser
|
|
Total responsrate (ORR) hos pasienter med trippel negativ brystkreft (TNBC) behandlet med Durvalumab i kombinasjon med tremelimumab
Tidsramme: Opptil maksimalt 49 sykluser hvor 1 syklus = 4 uker for de første 4 syklusene og deretter 1 syklus = 2 uker i opptil 45 sykluser
|
Samlet responsrate er definert som antall pasienter med delvis respons (PR), pluss de med fullstendig respons (CR) ved å bruke responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 med følgende definisjoner: Fullstendig respons – forsvinning av alle lesjoner Delvis respons – Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. TNBC = pasienter hvis status for ER, PR og HER2 er negativ |
Opptil maksimalt 49 sykluser hvor 1 syklus = 4 uker for de første 4 syklusene og deretter 1 syklus = 2 uker i opptil 45 sykluser
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksisitet hos pasienter med metastatisk HER2 negativ brystkreft behandlet med Durvalumab i kombinasjon med tremelimumab
Tidsramme: Opptil maksimalt 49 sykluser der 1 syklus = 4 uker for de første 4 syklusene og enn 1 syklus =2 uker for 45 sykluser
|
Toksisitet vil bli evaluert av antall, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser som definert av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events eller CTCAE versjon 4.03 Hendelser som i det minste ble ansett for å være muligens relatert til begge studiemedikamenter, rapporteres her, og generell karaktergivning er som følger: Mild (grad 1): hendelsen forårsaker ubehag uten forstyrrelser av normale daglige aktiviteter Moderat (grad 2): hendelsen forårsaker ubehag som påvirker normale daglige aktiviteter Alvorlig (grad 3): hendelsen gjør at pasienten ikke kan utføre normale daglige aktiviteter eller betydelig påvirker hans/hennes kliniske status Livstruende (grad 4): pasienten var i fare for å dø på tidspunktet for hendelsen Dødelig (grad 5): hendelsen forårsaket døden |
Opptil maksimalt 49 sykluser der 1 syklus = 4 uker for de første 4 syklusene og enn 1 syklus =2 uker for 45 sykluser
|
|
Total overlevelse (OS) hos pasienter med metastatisk HER2 negativ brystkreft behandlet med Durvalumab i kombinasjon med Tremelimumab
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til 3 år etter fortsettelse av behandlingen hvor pasientene ble behandlet opp til maksimalt 49 sykluser der 1 syklus = 4 uker for de første 4 syklusene og enn 1 syklus =2 uker i 45 sykluser
|
OS er definert som tiden fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
Tid fra behandlingsstart til 3 år etter fortsettelse av behandlingen hvor pasientene ble behandlet opp til maksimalt 49 sykluser der 1 syklus = 4 uker for de første 4 syklusene og enn 1 syklus =2 uker i 45 sykluser
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med metastatisk HER2 negativ brystkreft behandlet med Durvalumab i kombinasjon med Tremelimumab
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til 3 år etter fortsettelse av behandlingen hvor pasientene ble behandlet opptil maksimalt 49 sykluser der 1 syklus = 4 uker, for de første 4 syklusene og enn 1 syklus = 2 uker i 45 sykluser
|
PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til dokumentert sykdomsprogresjon.
Progressiv sykdom er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien).
I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
(Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.)
|
Tid fra behandlingsstart til 3 år etter fortsettelse av behandlingen hvor pasientene ble behandlet opptil maksimalt 49 sykluser der 1 syklus = 4 uker, for de første 4 syklusene og enn 1 syklus = 2 uker i 45 sykluser
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) hos pasienter med metastatisk HER2 negativ brystkreft behandlet med Durvalumab i kombinasjon med Tremelimumab
Tidsramme: Opptil maksimalt 49 sykluser der 1 syklus = 4 uker for de første 4 syklusene og enn 1 syklus =2 uker for 45 sykluser
|
CBR er definert som antall pasienter med fullstendig respons (CR) pluss de med partiell respons (PR) pluss de med stabil sykdom (SD) i ≥ 12 uker ved bruk av evalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 med følgende definisjoner: Fullstendig respons – forsvinning av alle lesjoner Delvis respons – Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline Stabil sykdom – Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, og tar som referanse den minste summen av diametre mens du studerer |
Opptil maksimalt 49 sykluser der 1 syklus = 4 uker for de første 4 syklusene og enn 1 syklus =2 uker for 45 sykluser
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) uttrykk
Tidsramme: Baseline og ved 2 måneders behandling
|
For å evaluere om vevsbasert immunhistokjemisk ekspresjon av TIL-er forutsier respons på MEDI4736 i kombinasjon med tremelimumab.
Endringer vil også bli analysert for å vurdere for farmakodynamiske effekter av behandlingen
|
Baseline og ved 2 måneders behandling
|
|
Programmert dødsligand 1 (PD-L1) uttrykk
Tidsramme: Baseline og ved 2 måneders behandling
|
For å evaluere om vevsbasert immunhistokjemisk ekspresjon av PD-L1 forutsier respons på MEDI4736 i kombinasjon med tremelimumab.
Endringer vil også bli analysert for å vurdere for farmakodynamiske effekter av behandlingen
|
Baseline og ved 2 måneders behandling
|
|
Endring i T-cellereseptorgenotype
Tidsramme: Baseline og ved 2 måneders behandling
|
For å evaluere om vevsbasert immunhistokjemisk ekspresjon av T-cellereseptorgenotype forutsier respons på MEDI4736 i kombinasjon med tremelimumab.
Endringer vil også bli analysert for å vurdere for farmakodynamiske effekter av behandlingen
|
Baseline og ved 2 måneders behandling
|
|
Endringer i underpopulasjoner av perifere T-celler
Tidsramme: Baseline og ved 2 måneders behandling
|
For å evaluere om vevsbasert immunhistokjemisk ekspresjon av perifere T-cellesubpopulasjoner forutsier respons på MEDI4736 i kombinasjon med tremelimumab.
Endringer vil også bli analysert for å vurdere for farmakodynamiske effekter av behandlingen
|
Baseline og ved 2 måneders behandling
|
|
Humant leukocyttantigen (HLA)
Tidsramme: Baseline og ved 2 måneders behandling
|
For å evaluere om vevsbasert immunhistokjemisk ekspresjon av HLA forutsier respons på MEDI4736 i kombinasjon med tremelimumab
|
Baseline og ved 2 måneders behandling
|
|
Immunrelaterte kandidatgensignaturer
Tidsramme: Baseline og ved 2 måneders behandling
|
For å evaluere om vevsbasert immunhistokjemisk ekspresjon av immunrelaterte kandidatgensignaturer forutsier respons på MEDI4736 i kombinasjon med tremelimumab
|
Baseline og ved 2 måneders behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cesar Santa-Maria, MD, Northwestern University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Durvalumab
- Tremelimumab
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Ipilimumab
Andre studie-ID-numre
- NU 15B01 (ANNEN: Northwestern University)
- P30CA060553 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2015-01445 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ESR-14-10694
- D4190C00030
- STU00200984
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .