MDS 및 AML 환자의 유전자 변형 WT1 TCR 치료법에 대한 I/II상 연구
저메틸화제 치료 후 IWG 반응을 달성하거나 유지하지 못한 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 유전자 변형 WT1 TCR 치료의 안전성 및 효능에 대한 단일군 I/II상 연구
이것은 골수이형성 증후군(MDS) 및 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 유전자 변형 WT1 TCR 요법의 안전성, 임상적 효능 및 타당성을 결정하기 위한 I/II상 시험입니다.
환자의 백혈구(T 세포)는 비정상적으로 높은 수준으로 존재하는 WT1(Wilms 종양 1)이라는 단백질 조각을 인식할 수 있는 새로운 T 세포 수용체(TCR)를 만들 수 있는 유전자를 이식하여 변형됩니다. 골수이형성 및 백혈병 세포의 표면에.
이 시험에서는 저메틸화제 치료 후 IWG 정의 반응을 달성하거나 유지하지 못한 인간 백혈구 항원 A2(HLA-A*0201) 조직 유형을 가진 약 25명의 참가자가 모집됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 유전자 변형 WT1 TCR 요법의 안전성, 임상 효능 및 타당성을 결정하기 위한 I/II상 시험입니다. 정보에 입각한 동의를 제공한 후 각 피험자는 HLA-A*0201 스크리닝(아직 문서화되지 않은 경우) 및 골수 흡인/생검(BMA)을 포함한 스크리닝 평가를 거쳐 시험에 대한 피험자의 적격성을 결정합니다.
피험자는 스크리닝 14일 이내에 백혈구성분채집술을 받게 됩니다.
WT1 TCR-형질도입된 T 세포의 성공적인 제조가 스폰서에 의해 확인되면, 각 피험자는 플루다라빈 x 5일 30mg/m2 정맥내(i.v.) 및 메틸프레드니솔론 x 1일 500mg으로 구성된 림프구 감소 컨디셔닝 요법을 5일 동안 투여받게 됩니다. i.v. 컨디셔닝 요법이 완료되면 피험자는 ≤2 x 107/kg의 WT1 TCR-형질도입 T 세포 주입을 받은 후 5일 동안 매일 IL-2 피하 주사(1 x 106 단위/m2 피하(s.c.) od)를 받게 됩니다. 날.
주입 후 3개월에 IWG 반응이 보고되지 않은 경우(하나 이상의 기준이 충족됨) 연구자와 후원자 모두가 동의한 경우, 피험자는 WT1 TCR-형질도입된 T 세포의 반복 주입을 받도록 제안될 것입니다.
주입 후, 피험자는 급성 합병증 및 독성에 대해 관찰하기 위해 외래 환자 후속 조치의 집중 기간에 들어갑니다. 그런 다음 피험자는 질병 반응 평가를 포함하여 일상적인 안전 및 임상 평가를 위해 처음 6개월 동안 클리닉에서 매월 추적됩니다. 모든 피험자는 최소 12개월 동안 후속 조치를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Dresden, 독일, 01307
- Uniklinikum Dresden
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Brugge, 벨기에, B-8000
- AZ St Jan Brugge-Oostende AV
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Leuven, 벨기에, B - 3000
- UZ Leuven
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Bristol, 영국, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Leeds, 영국, LS2 9LN
- The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
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London, 영국, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
주요 포함 기준:
- 시험은 저메틸화제 요법(최소한 6주기의 아자시티딘 또는 4주기의 데시타빈)을 받고 다음 중 하나에 해당하는 MDS 또는 AML 피험자를 모집합니다.
- 재발, 초기 IWG 반응을 유지하지 못하는 것으로 정의됨
또는
• 안정적, IWG 응답을 달성하지 못하는 것으로 정의됨
병용 요법의 일부로 저메틸화제 요법을 받은 피험자는 후원사와 논의한 후 자격이 있을 수 있습니다.
다음 중 하나의 진단을 받은 18세 이상의 피험자:
IPSS가 중간 -2 또는 높음이고 다음 FAB 유형 중 하나인 MDS:
- 과도한 모세포를 동반한 난치성 빈혈(RAEB)
- 골수 모세포가 10% 이상인 만성 골수단구성 백혈병(CMML)(WHO CMML II) 또는
- AML(WHO 분류 2008 개정판에 따라 진단됨)
- 문서화된 HLA-A*0201 양성 혈청형을 가진 피험자
- 골수 모세포가 30% 미만인 피험자
- 질병이 재발한 피험자는 말초 모세포가 5% 미만이어야 합니다.
- 안정적인 질병을 가진 피험자는 말초 모세포가 10% 미만이어야 합니다.
- 저메틸화제 치료 시작과 스크리닝 날짜 사이에 골수 모세포 수가 2배 미만인 피험자
- 아자시티딘 또는 데시타빈 요법 완료 후 최소 28일 및 최대 90일 이내에 스크린 1 방문을 완료하는 피험자. 90일 기간을 초과한 피험자는 후원사와 논의한 후 자격이 있을 수 있습니다.
- ECOG 상태가 0, 1 또는 2인 피험자
- 1회 이상의 혈구감소증(ANC <1000/μL, 혈소판수 <75,000/μL, Hgb <11g/dL 또는 RBC 수혈 의존성)이 있는 피험자
주요 제외 기준:
아자시티딘 치료 후 개선 또는 분자 반응
- 백혈구 수가 > 13 x 109/L인 CMML 환자
- 급성 전골수성 백혈병(FAB M3 분류)
- 통제되지 않는 병발성 질병
- 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종을 제외한 활동성 악성 종양
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 인간 T-림프구 바이러스(HTLV) 또는 매독 양성의 알려진 병력. • 활동성 자가면역질환
- CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)(v 4.0)에 따라 1등급보다 높은 선행 치료 화학요법 후 임상적으로 유의미한 비혈액학적 독성
- 혈액투석 또는 복막투석이 필요한 자
- 임산부 및 수유부
- 스크리닝 시 및 시험 전반에 걸쳐 적절한 피임 예방 조치를 사용하지 않거나 사용할 수 없는 피험자
- 스크리닝 전 최근 28일 이내에 완전한 회복 없이 대수술을 받은 피험자
- 시클로포스파미드, 플루다라빈, 메틸프레드니솔론 또는 IL-2(인터류킨-2)에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유전자 변형 WT1 TCR 형질도입 T 세포
벌크 WT1 TCR-형질도입된 T 세포(≤ 2 x 107/kg)의 단일 용량은 프로토콜에 지정된 림프구 고갈 컨디셔닝 요법에 따라 정맥내(i.v.) 투여됩니다.
추가적으로, 매일 IL-2 피하 주사(1x106 유닛/m2 피하(s.c.))가 ATIMP 주입 후 각 피험자에게 동시에 5일 동안 투여될 것이다.
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유전자 요법: 자가 WT1 TCR 형질도입 T 세포를 정맥주사로 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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예상하지 못한 중대한 이상 반응(SUSARS)으로 측정된 유전자 변형 WT1 TCR T 세포 요법에 따른 안전성
기간: 12 개월
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12 개월
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유전자 변형 WT1 TCR T 세포 요법 후 하나 이상의 IWG 반응 기준을 달성한 대상체의 비율
기간: 12 개월
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 실험실 매개변수 및 부작용에 의해 측정된 유전자 변형 WT1 TCR 요법의 안전성 및 내약성
기간: 12 개월
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12 개월
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혈액학적 개선, 전반적인 관해율, 골수 관해, 세포유전학적 반응, 분자적 반응, 안정 질환, AML 형질전환, 무진행, 무사건 및 전체 생존에 의해 측정된 WT1 TCR 요법의 효능
기간: 12 개월
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혈액학적 반응(말초혈액): 혈액학적 반응은 피험자에게 주어진 RBC/혈소판 수혈 횟수에 대한 데이터 수집 및 혈액학적 결과에 의해 평가될 것입니다. 골수 반응: 골수 흡인 및/또는 생검 형태 결과가 기록되고 말초 혈액 반응과 함께 골수 반응에 대해 평가됩니다. 세포유전학적 반응: 시험 동안 얻은 골수 흡인/생검에 대해 세포유전학적 평가가 수행됩니다. 분자 반응: 시험 동안 얻은 골수 흡인물/생검에 대해 분자 프로파일 평가를 수행할 것입니다. 질병 반응: 연구자는 골수 모세포 수 및 말초 혈액 평가에 기초하여 WT1 형질도입된 T 세포의 투여에 대한 반응(CR, PR, 안정 질병(SD), PD/TF)을 결정할 것이다. 피험자 질병 사건, 진행 및 생존은 연구자에 의해 검토, 평가 및 기록될 것입니다. |
12 개월
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골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 유전자 변형 WT1 TCR 요법의 기술적 타당성.
기간: 12 개월
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12 개월
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WT1 TCR 형질도입 T 세포의 지속성
기간: 12 개월
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Vβ2.1 및 테트라머 염색 및 Vβ2.1 및 TCR-벡터 단편에 대한 PCR에 의한 주입된 WT1 TCR-형질도입된 T 세포의 지속성.
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12 개월
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WT1 TCR 형질도입 T 세포의 기능 및 표현형
기간: 12 개월
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기능은 HLA-A*201 대립유전자 및 WT1을 발현하는 표적 세포에 대한 반응으로 항원-특이적 세포내 사이토카인 생성을 측정함으로써 평가될 것이다.
표면 분화 및 기억 표현형은 다중 매개변수 유동 세포측정법을 사용하여 결정됩니다.
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12 개월
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AML/MDS 세포의 WT1 전사체 분석
기간: 12 개월
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WT1 과발현은 말초 혈액 및 BMA 샘플에 대한 질병 모니터링의 척도로 사용될 것입니다.
RT-qPCR은 WT1 전사체를 검출하는 데 사용됩니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Emma Morris, MD, University College London Hospitals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D-00272-CT2014002
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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