Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I/II-studie af genmodificeret WT1 TCR-terapi hos MDS- og AML-patienter

1. oktober 2018 opdateret af: Cell Medica Ltd

Enkeltarms fase I/II-undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​genmodificeret WT1 TCR-terapi hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML), som ikke har opnået eller vedligeholdt en IWG-respons efter hypomethyleringsmiddelterapi

Dette er et fase I/II-forsøg for at bestemme sikkerhed, klinisk effekt og gennemførlighed af en genmodificeret WT1 TCR-behandling hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML).

Patientens hvide blodlegemer (T-celler) vil blive modificeret ved at overføre et gen, som gør dem i stand til at lave en ny T-cellereceptor (TCR), der kan genkende fragmenter af et protein kaldet WT1 (Wilms' tumor 1), som er til stede i unormalt høje niveauer på overfladen af ​​myelodysplastiske og leukæmiske celler.

I dette forsøg rekrutteres cirka 25 deltagere med en human leukocytantigen A2 (HLA-A*0201) vævstype, som ikke har opnået eller vedligeholdt et IWG-defineret respons efter behandling med hypomethylerende middel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I/II-forsøg for at bestemme sikkerhed, klinisk effekt og gennemførlighed af en genmodificeret WT1 TCR-terapi. Efter afgivelse af informeret samtykke vil hvert forsøgsperson gennemgå screeningsvurderinger, herunder HLA-A*0201-screening (hvis ikke allerede dokumenteret) og en knoglemarvsaspirat/biopsi (BMA) for at afgøre, om forsøgspersonen er berettiget til forsøget.

Forsøgspersoner vil gennemgå leukaferese inden for 14 dage efter screening.

Når en vellykket fremstilling af de WT1 TCR-transducerede T-celler er blevet bekræftet af sponsoren, vil hvert individ blive administreret et lymfodepletivt konditioneringsregime i fem dage bestående af fludarabin x 5 dage 30 mg/m2 intravenøst ​​(i.v.) og methylprednisolon x 1 dag 500 mg i.v. Efter afslutning af konditioneringsregimet vil forsøgspersoner modtage en infusion af WT1 TCR-transducerede T-celler på ≤2 x 107/kg, efterfulgt af daglige IL-2 subkutane injektioner (1 x 106 enheder/m2 subkutan (s.c.) od) i 5 dage.

Hvis et IWG-respons ikke er blevet rapporteret (et eller flere kriterier opfyldt) 3 måneder efter infusion, vil forsøgspersonen, hvis det er aftalt af både investigator og sponsor, blive tilbudt at få en gentagen infusion af WT1 TCR-transducerede T-celler.

Efter infusion vil forsøgspersonerne gå ind i en intensiv periode med ambulant opfølgning for at observere dem for eventuelle akutte komplikationer og toksiciteter. Forsøgspersonerne vil derefter blive fulgt månedligt i klinikken i de første 6 måneder for rutinemæssig sikkerhed og kliniske evalueringer, herunder sygdomsresponsevalueringer. Alle emner vil blive fulgt op i minimum 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brugge, Belgien, B-8000
        • AZ St Jan Brugge-Oostende AV
      • Leuven, Belgien, B - 3000
        • UZ Leuven
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS2 9LN
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Trust
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Uniklinikum Dresden

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøglekriterier for inklusion:

  • Forsøget vil rekruttere forsøgspersoner med MDS eller AML, som har modtaget hypomethyleringsmiddelbehandling (mindst 6 cyklusser af azacitidin eller 4 cyklusser af decitabin), og er ENTEN:
  • Tilbagefald, defineret som manglende opretholdelse af et indledende IWG-svar

ELLER

• Stabil, defineret som manglende opnåelse af en IWG-respons

Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med hypomethylerende midler som en del af et kombinationsregime, kan være kvalificerede efter drøftelse med sponsoren.

  1. Forsøgspersoner på 18 år eller ældre, som har en diagnose af, ENTEN:

    • MDS med en IPSS på mellem -2 eller høj og en af ​​følgende FAB-typer:

      • Refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB)
      • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) med mindst 10 % knoglemarvsblaster (WHO CMML II) ELLER
    • AML (diagnosticeret i henhold til WHO-klassifikation 2008 revision)
  2. Forsøgspersoner med dokumenteret HLA-A*0201 positiv serotype
  3. Forsøgspersoner med mindre end 30 procent knoglemarvsblaster
  4. Personer med recidiverende sygdom skal have mindre end 5 procent perifere blaster
  5. Personer med stabil sygdom skal have mindre end 10 procent perifere blaster
  6. Forsøgspersoner med mindre end en fordobling af knoglemarvsblasttal mellem starten af ​​behandling med hypomethylerende middel og datoen for screening
  7. Forsøgspersoner skal fuldføre screening 1-besøg inden for minimum 28 dage og maksimalt 90 dage efter afslutning af azacitidin- eller decitabinbehandling. Emner, der har overskredet 90 dages vinduet, kan være kvalificerede efter drøftelse med sponsoren.
  8. Emner med ECOG-status 0, 1 eller 2
  9. Forsøgspersoner, der har mindst én cytopeni (ANC <1000/μL, blodpladetal <75.000/μL, Hgb <11g/dL eller RBC-transfusionsafhængighed)

Nøgleekskluderingskriterier:

forbedring eller molekylær respons efter azacitidinbehandling

  • CMML-patienter, som har et antal hvide blodlegemer > 13 x 109/L
  • Akut promyelocytisk leukæmi (FAB M3-klassificering)
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Aktiv malignitet, undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet
  • Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) eller positiv for humant T-lymfocytvirus (HTLV) eller syfilis. • Aktiv autoimmun sygdom
  • Klinisk signifikant ikke-hæmatologisk toksicitet efter forudgående behandling kemoterapi højere end grad 1 i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) (v 4.0)
  • Personer, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse
  • Gravide og ammende kvinder
  • Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at bruge passende præventionsforanstaltninger ved screening og under hele forsøget
  • Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation uden fuld bedring inden for de sidste 28 dage før screening
  • Personer med kendt overfølsomhed over for cyclophosphamid, fludarabin, methylprednisolon eller IL-2 (Interleukin-2)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Genmodificerede WT1 TCR-transducerede T-celler
En enkelt dosis af bulk WT1 TCR-transducerede T-celler (≤ 2 x 107/kg) vil blive administreret intravenøst ​​(i.v.) efter protokolspecificeret lymfodepletiv konditioneringsregime. Derudover vil daglige IL-2 subkutane injektioner (1x106 enheder/m2 subkutant (s.c.)) blive indgivet i 5 dage samtidigt til hvert individ efter infusion af ATIMP.
Genetisk: Autologe WT1 TCR-transducerede T-celler
Genterapi: Autologe WT1 TCR-transducerede T-celler administreret ved intravenøs infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed efter genmodificeret WT1 TCR T-celleterapi målt ved formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSARS)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Andel af forsøgspersoner, der opnår et eller flere IWG-responskriterier efter genmodificeret WT1 TCR T-celleterapi
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af genmodificeret WT1 TCR-terapi målt ved kliniske laboratorieparametre og uønskede hændelser
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Effekten af ​​WT1 TCR-terapi målt ved hæmatologisk forbedring, samlet remissionsrate, marvremission, cytogenetisk respons, molekylær respons, stabil sygdom, AML-transformation, progressionsfri, hændelsesfri og samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder

Hæmatologisk respons (perifert blod): Hæmatologisk respons vil blive vurderet ved hæmatologiske resultater og indsamling af data om antallet af RBC/blodpladetransfusioner givet til forsøgspersonen.

Marvrespons: Resultater af knoglemarvsaspirat og/eller biopsimorfologi vil blive registreret og vurderet for marvrespons i kombination med perifert blodrespons Cytogenetisk respons: cytogenetiske evalueringer vil blive udført på knoglemarvsaspirater/biopsier opnået under forsøget.

Molekylær respons: molekylære profilevalueringer vil blive udført på knoglemarvsaspirater/biopsier opnået under forsøget.

Sygdomsrespons: Investigator vil bestemme respons (CR, PR, stabil sygdom (SD), PD/TF) på administration af WT1-transducerede T-celler baseret på knoglemarvsblasttælling og perifere blodvurderinger.

Emne sygdomsbegivenheder, progression og overlevelse vil blive gennemgået, vurderet og registreret af investigator.
12 måneder
Teknisk gennemførlighed af genmodificeret WT1 TCR-behandling hos personer med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Persistens af WT1 TCR-transducerede T-celler
Tidsramme: 12 måneder
Persistens af infunderede WT1 TCR-transducerede T-celler ved Vβ2.1 og tetramer farvning og PCR for Vβ2.1 og TCR-vektor fragmenter.
12 måneder
Funktionalitet og fænotype af WT1 TCR-transducerede T-celler
Tidsramme: 12 måneder
Funktionen vil blive evalueret ved at måle antigen-specifik intracellulær cytokinproduktion som respons på målceller, der udtrykker HLA-A*201 alleler såvel som WT1. Overfladedifferentiering og hukommelsesfænotype vil blive bestemt ved hjælp af multi-parameter flowcytometri.
12 måneder
WT1-transkriptanalyse i AML/MDS-celler
Tidsramme: 12 måneder
WT1-overekspression vil blive brugt som et mål for sygdomsovervågning på perifert blod og BMA-prøver. RT-qPCR vil blive brugt til at detektere WT1-transkripter.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cell Medica Ltd

Samarbejdspartnere

University College, London
Cell Therapy Catapult

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emma Morris, MD, University College London Hospitals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. september 2015

Først opslået (Skøn)

15. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D-00272-CT2014002

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer (MDS)

Kliniske forsøg med Autologe WT1 TCR-transducerede T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner