Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I/II генно-модифицированной терапии TCR WT1 у пациентов с МДС и ОМЛ

1 октября 2018 г. обновлено: Cell Medica Ltd

Одногрупповое исследование фазы I/II безопасности и эффективности генно-модифицированной терапии TCR WT1 у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) или острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), у которых не удалось достичь или сохранить ответ IWG после терапии гипометилирующим агентом

Это исследование фазы I/II для определения безопасности, клинической эффективности и осуществимости генно-модифицированной терапии TCR WT1 у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) и острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

Лейкоциты пациента (Т-клетки) будут модифицированы путем переноса гена, который позволит им создавать новый рецептор Т-клеток (TCR), который может распознавать фрагменты белка, называемого WT1 (опухоль Вильмса 1), который присутствует в аномально высоких количествах. на поверхности миелодиспластических и лейкемических клеток.

В этом испытании будут набраны примерно 25 участников с типом ткани человеческого лейкоцитарного антигена A2 (HLA-A*0201), у которых не удалось достичь или сохранить определенный IWG ответ после терапии гипометилирующим агентом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы I/II для определения безопасности, клинической эффективности и осуществимости генно-модифицированной терапии TCR WT1. После предоставления информированного согласия каждый субъект будет проходить скрининговые оценки, включая скрининг HLA-A*0201 (если он еще не задокументирован) и аспирацию/биопсию костного мозга (BMA) для определения права субъекта на участие в испытании.

Субъекты будут подвергаться лейкаферезу в течение 14 дней после скрининга.

Как только Спонсор подтвердит успешное производство Т-клеток, трансдуцированных TCR WT1, каждому субъекту будет назначена схема лимфодеплетивного кондиционирования в течение пяти дней, состоящая из флударабина x 5 дней 30 мг/м2 внутривенно (в/в) и метилпреднизолона x 1 день 500 мг. и.в. По завершении режима кондиционирования субъекты будут получать инфузию TCR-трансдуцированных Т-клеток WT1 в количестве ≤2 x 107/кг с последующим ежедневным подкожным введением IL-2 (1 x 106 единиц/м2 подкожно (п/к) один раз в день) в течение 5 дней. дней.

Если ответ IWG не зарегистрирован (соответствует одному или нескольким критериям) через 3 месяца после инфузии, то с согласия исследователя и спонсора субъекту будет предложена повторная инфузия Т-клеток, трансдуцированных TCR WT1.

После инфузии субъекты будут проходить интенсивный период амбулаторного наблюдения, чтобы наблюдать за ними на предмет любых острых осложнений и токсичности. Затем субъекты будут ежемесячно наблюдаться в клинике в течение первых 6 месяцев для рутинной оценки безопасности и клинических оценок, включая оценку реакции на заболевание. Все субъекты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия, B-8000
        • AZ St Jan Brugge-Oostende AV
      • Leuven, Бельгия, B - 3000
        • UZ Leuven
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Uniklinikum Dresden
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS2 9LN
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Trust

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • В исследование будут включены субъекты с МДС или ОМЛ, которые получали терапию гипометилирующими препаратами (не менее 6 циклов азацитидина или 4 цикла децитабина) и ЛИБО:
  • Рецидив, определяемый как неспособность поддержать первоначальный ответ IWG

ИЛИ

• Стабильный, определяемый как неспособность получить ответ IWG

Субъекты, получавшие терапию гипометилирующими агентами в рамках комбинированного режима, могут иметь право на участие после обсуждения со Спонсором.

  1. Субъекты в возрасте 18 лет и старше с диагнозом ЛИБО:

    • MDS со средним IPSS -2 или высоким и одним из следующих типов FAB:

      • Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ)
      • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML) с не менее чем 10% бластов костного мозга (ВОЗ CMML II) ИЛИ
    • ОМЛ (диагностируется по классификации ВОЗ, редакция 2008 г.)
  2. Субъекты с задокументированным положительным серотипом HLA-A*0201
  3. Субъекты с менее чем 30 процентами бластов в костном мозге
  4. Субъекты с рецидивом заболевания должны иметь менее 5% периферических бластов.
  5. Субъекты со стабильным заболеванием должны иметь менее 10% периферических бластов.
  6. Субъекты с менее чем удвоением количества бластов костного мозга между началом терапии гипометилирующим агентом и датой скрининга
  7. Субъекты должны пройти скрининг 1 раз в течение минимум 28 дней и максимум 90 дней после завершения терапии азацитидином или децитабином. Субъекты, которые превысили 90-дневное окно, могут иметь право на участие после обсуждения со Спонсором.
  8. Субъекты со статусом ECOG 0, 1 или 2
  9. Субъекты с хотя бы одной цитопенией (ANC <1000/мкл, количество тромбоцитов <75 000/мкл, Hgb <11 г/дл или зависимость от переливания эритроцитов)

Ключевые критерии исключения:

улучшение или молекулярный ответ после лечения азацитидином

  • Пациенты с ХММЛ, у которых количество лейкоцитов > 13 x 109/л.
  • Острый промиелоцитарный лейкоз (классификация FAB M3)
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
  • Активное злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ) или положительный результат на вирус Т-лимфоцитов человека (HTLV) или сифилис. • Активное аутоиммунное заболевание
  • Клинически значимая негематологическая токсичность после предшествующей химиотерапии выше 1 степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) (v 4.0)
  • Субъекты, которым требуется гемодиализ или перитонеальный диализ
  • Беременные и кормящие женщины
  • Субъекты, не желающие или неспособные использовать адекватные меры контрацепции во время скрининга и на протяжении всего испытания.
  • Субъекты, перенесшие серьезную операцию без полного выздоровления в течение последних 28 дней до скрининга.
  • Субъекты с известной гиперчувствительностью к циклофосфамиду, флударабину, метилпреднизолону или ИЛ-2 (интерлейкину-2)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ген-модифицированные Т-клетки, трансдуцированные TCR WT1
Однократная доза Т-клеток, трансдуцированных TCR WT1 (≤ 2 x 107/кг), будет вводиться внутривенно (в/в) в соответствии с указанным в протоколе режимом лимфодеплетивного кондиционирования. Кроме того, каждому субъекту будут одновременно вводить ежедневные подкожные инъекции IL-2 (1×106 единиц/м2 подкожно (п/к)) в течение 5 дней после инфузии ATIMP.
Генетический: Аутологичные Т-клетки, трансдуцированные TCR WT1 WT1
Генная терапия: аутологичные трансдуцированные TCR WT1 Т-клетки, вводимые внутривенным вливанием

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность после терапии генно-модифицированными Т-клетками TCR WT1, измеряемая подозреваемыми неожиданными серьезными побочными реакциями (SUSARS)
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Доля субъектов, достигших одного или нескольких критериев ответа IWG после терапии генно-модифицированными Т-клетками WT1 TCR
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость генно-модифицированной терапии TCR WT1, оцениваемые по клинико-лабораторным параметрам и нежелательным явлениям
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Эффективность терапии WT1 TCR, измеряемая гематологическим улучшением, общей частотой ремиссии, ремиссией костного мозга, цитогенетическим ответом, молекулярным ответом, стабилизацией заболевания, трансформацией ОМЛ, отсутствием прогрессирования, бессобытийной и общей выживаемостью
Временное ограничение: 12 месяцев

Гематологический ответ (периферическая кровь): Гематологический ответ будет оцениваться по результатам гематологии и сбору данных о количестве переливаний эритроцитов/тромбоцитов, сделанных субъекту.

Реакция костного мозга: результаты морфологии аспирата костного мозга и/или биопсии будут зарегистрированы и оценены на предмет реакции костного мозга в сочетании с реакцией периферической крови. Цитогенетический ответ: будут проведены цитогенетические оценки аспиратов/биопсий костного мозга, полученных во время исследования.

Молекулярный ответ: оценки молекулярного профиля будут проводиться на аспиратах/биопсиях костного мозга, полученных в ходе исследования.

Реакция заболевания: Исследователь определит реакцию (CR, PR, стабильное заболевание (SD), PD/TF) на введение Т-клеток, трансдуцированных WT1, на основании подсчета бластов в костном мозге и оценки периферической крови.

Субъектные заболевания, прогрессирование и выживаемость будут рассмотрены, оценены и зарегистрированы исследователем.
12 месяцев
Техническая осуществимость генно-модифицированной терапии TCR WT1 у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) или острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Персистенция Т-клеток, трансдуцированных TCR WT1
Временное ограничение: 12 месяцев
Персистенция инфузированных Т-клеток, трансдуцированных TCR WT1, с помощью окрашивания Vβ2.1 и тетрамера и ПЦР для фрагментов Vβ2.1 и TCR-вектора.
12 месяцев
Функциональность и фенотип Т-клеток, трансдуцированных TCR WT1
Временное ограничение: 12 месяцев
Функцию оценивают путем измерения продукции антигенспецифических внутриклеточных цитокинов в ответ на клетки-мишени, которые экспрессируют аллели HLA-A*201, а также WT1. Поверхностная дифференцировка и фенотип памяти будут определяться с помощью многопараметрической проточной цитометрии.
12 месяцев
Анализ транскрипта WT1 в клетках ОМЛ/МДС
Временное ограничение: 12 месяцев
Сверхэкспрессия WT1 будет использоваться в качестве меры мониторинга заболеваний в образцах периферической крови и BMA. RT-qPCR будет использоваться для обнаружения транскриптов WT1.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cell Medica Ltd

Соавторы

University College, London
Cell Therapy Catapult

Следователи

  • Главный следователь: Emma Morris, MD, University College London Hospitals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D-00272-CT2014002

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Миелодиспластические синдромы (МДС)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Morocco

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться