En fase I/II-studie av genmodifisert WT1 TCR-terapi hos MDS- og AML-pasienter

Viktige inkluderingskriterier:

• Studien vil rekruttere personer med MDS eller AML som har mottatt behandling med hypometylerende midler (minst 6 sykluser med azacitidin eller 4 sykluser med decitabin), og er ENTEN:
• Tilbakefall, definert som å ikke opprettholde en første IWG-respons

ELLER

• Stabil, definert som å ikke oppnå en IWG-respons

Personer som har mottatt behandling med hypometylerende midler som en del av et kombinasjonsregime kan være kvalifisert etter diskusjon med sponsoren.

1. Personer i alderen 18 år eller eldre som har en diagnose av, ENTEN:

   • MDS med en IPSS på middels -2 eller høy og en av følgende FAB-typer:

     • Refraktær anemi med overflødig blaster (RAEB)
     • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med minst 10 % benmargsblaster (WHO CMML II) ELLER
   • AML (diagnostisert i henhold til WHO-klassifisering 2008 revisjon)
2. Personer med dokumentert HLA-A*0201 positiv serotype
3. Personer med mindre enn 30 prosent benmargseksplosjon
4. Personer med residiverende sykdom må ha mindre enn 5 prosent perifere blaster
5. Personer med stabil sykdom må ha mindre enn 10 prosent perifere blaster
6. Pasienter med mindre enn en dobling av benmargsblasttelling mellom starten av behandling med hypometylerende midler og datoen for screening
7. Personer som skal fullføre screen 1-besøk innen minimum 28 dager og maksimalt 90 dager etter fullført behandling med azacitidin eller decitabin. Emner som har overskredet vinduet på 90 dager kan være kvalifisert etter diskusjon med sponsoren.
8. Emner med ECOG-status 0, 1 eller 2
9. Personer som har minst én cytopeni (ANC <1000/μL, blodplateantall <75.000/μL, Hgb <11g/dL eller RBC-transfusjonsavhengighet)

Viktige ekskluderingskriterier:

bedring eller molekylær respons etter azacitidinbehandling

• CMML-pasienter som har et antall hvite blodlegemer > 13 x 109/L
• Akutt promyelocytisk leukemi (FAB M3-klassifisering)
• Ukontrollert sammenfallende sykdom
• Aktiv malignitet, unntatt hudkreft i basalcelle eller plateepitel eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) eller positiv for humant T-lymfocyttvirus (HTLV) eller syfilis. • Aktiv autoimmun sykdom
• Klinisk signifikant ikke-hematologisk toksisitet etter tidligere terapi med kjemoterapi høyere enn grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v 4.0)
• Personer som trenger hemodialyse eller peritonealdialyse
• Gravide og ammende kvinner
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak ved screening og gjennom hele forsøket
• Personer som har gjennomgått større operasjoner uten full restitusjon innen de siste 28 dagene før screening
• Personer med kjent overfølsomhet overfor cyklofosfamid, fludarabin, metylprednisolon eller IL-2 (Interleukin-2)