Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I/II nad zmodyfikowaną genetycznie terapią WT1 TCR u pacjentów z MDS i AML

1 października 2018 zaktualizowane przez: Cell Medica Ltd

Jednoramienne badanie fazy I/II dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności zmodyfikowanej genowo terapii WT1 TCR u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub ostrą białaczką szpikową (AML), u których nie udało się osiągnąć lub utrzymać odpowiedzi IWG po leczeniu środkiem hipometylującym

Jest to badanie fazy I/II mające na celu określenie bezpieczeństwa, skuteczności klinicznej i wykonalności terapii WT1 TCR zmodyfikowanej genetycznie u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) i ostrą białaczką szpikową (AML).

Białe krwinki (komórki T) pacjenta zostaną zmodyfikowane poprzez przeniesienie genu, który umożliwi im wytworzenie nowego receptora komórek T (TCR), który może rozpoznawać fragmenty białka zwanego WT1 (guz Wilmsa 1), które jest obecne w nienormalnie wysokim stężeniu na powierzchni komórek mielodysplastycznych i białaczkowych.

W tym badaniu zrekrutowanych zostanie około 25 uczestników z typem tkanki ludzkiego antygenu leukocytów A2 (HLA-A*0201), u których nie udało się osiągnąć lub utrzymać odpowiedzi zdefiniowanej przez IWG po terapii środkiem hipometylującym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy I/II mające na celu określenie bezpieczeństwa, skuteczności klinicznej i wykonalności zmodyfikowanej genetycznie terapii WT1 TCR. Po wyrażeniu świadomej zgody każdy uczestnik zostanie poddany ocenie przesiewowej, w tym badaniu przesiewowemu na obecność HLA-A*0201 (jeśli nie zostało to jeszcze udokumentowane) oraz aspiracji/biopsji szpiku kostnego (BMA) w celu określenia kwalifikacji uczestnika do badania.

Pacjenci zostaną poddani leukaferezie w ciągu 14 dni od badania przesiewowego.

Po potwierdzeniu przez sponsora pomyślnego wytworzenia limfocytów T transdukowanych TCR WT1, każdemu pacjentowi zostanie podany schemat kondycjonowania limfodepletywnego przez pięć dni składający się z fludarabiny x 5 dni 30 mg/m2 dożylnie (iv.) i metyloprednizolonu x 1 dzień 500 mg iv Po zakończeniu schematu kondycjonowania, pacjenci otrzymają infuzję limfocytów T transdukowanych TCR WT1 w ilości ≤2 x 107/kg, a następnie codzienne podskórne wstrzyknięcia IL-2 (1 x 106 jednostek/m2 podskórnie (s.c.) od) przez 5 dni.

Jeśli odpowiedź IWG nie została zgłoszona (spełnione jedno lub więcej kryteriów) 3 miesiące po infuzji, wtedy, jeśli zostało to uzgodnione zarówno przez badacza, jak i sponsora, pacjentowi zostanie zaproponowana powtórna infuzja limfocytów T transdukowanych TCR WT1.

Po infuzji pacjenci przejdą intensywny okres obserwacji ambulatoryjnej, aby obserwować ich pod kątem wszelkich ostrych powikłań i toksyczności. Pacjenci będą następnie obserwowani co miesiąc w klinice przez pierwsze 6 miesięcy w celu rutynowej oceny bezpieczeństwa i oceny klinicznej, w tym oceny odpowiedzi na chorobę. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brugge, Belgia, B-8000
        • AZ St Jan Brugge-Oostende AV
      • Leuven, Belgia, B - 3000
        • UZ Leuven
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Uniklinikum Dresden
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS2 9LN
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Do badania rekrutowani będą pacjenci z MDS lub AML, którzy otrzymali terapię środkiem hipometylującym (co najmniej 6 cykli azacytydyny lub 4 cykle decytabiny) i są:
  • Nawrót, definiowany jako brak utrzymania początkowej odpowiedzi IWG

LUB

• Stabilny, definiowany jako nieosiągnięcie odpowiedzi IWG

Pacjenci, którzy otrzymali terapię środkiem hipometylującym w ramach schematu skojarzonego, mogą kwalifikować się po omówieniu ze Sponsorem.

  1. Osoby w wieku 18 lat lub starsze, u których zdiagnozowano:

    • MDS z IPSS pośrednim -2 lub wysokim i jednym z następujących typów FAB:

      • Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB)
      • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) z co najmniej 10% blastów w szpiku kostnym (WHO CMML II) LUB
    • AML (zdiagnozowana zgodnie z klasyfikacją WHO z 2008 r.)
  2. Osoby z udokumentowanym serotypem HLA-A*0201 dodatnim
  3. Pacjenci z mniej niż 30 procentami blastów w szpiku kostnym
  4. Pacjenci z nawrotem choroby muszą mieć mniej niż 5 procent obwodowych blastów
  5. Pacjenci ze stabilną chorobą muszą mieć mniej niż 10 procent obwodowych blastów
  6. Osoby z mniej niż dwukrotnym wzrostem liczby blastów w szpiku kostnym między rozpoczęciem leczenia środkiem hipometylującym a datą badania przesiewowego
  7. Osoby poddane badaniu przesiewowemu 1 w ciągu minimum 28 dni i maksymalnie 90 dni od zakończenia terapii azacytydyną lub decytabiną. Osoby, które przekroczyły 90-dniowe okno, mogą kwalifikować się po omówieniu ze Sponsorem.
  8. Pacjenci ze statusem ECOG 0, 1 lub 2
  9. Osoby z co najmniej jedną cytopenią (ANC <1000/μl, liczba płytek krwi <75 000/μl, Hgb <11 g/dl lub zależność od transfuzji czerwonych krwinek)

Kluczowe kryteria wykluczenia:

poprawa lub odpowiedź molekularna po leczeniu azacytydyną

  • Pacjenci z CMML, u których liczba białych krwinek wynosi > 13 x 109/l
  • Ostra białaczka promielocytowa (klasyfikacja FAB M3)
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba
  • Aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa limfocytów T (HTLV) lub kiły. • Aktywna choroba autoimmunologiczna
  • Klinicznie istotna toksyczność niehematologiczna po wcześniejszej chemioterapii stopnia wyższego niż stopień 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (wersja 4.0)
  • Osoby wymagające hemodializy lub dializy otrzewnowej
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  • Osoby, które nie chcą lub nie mogą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania przesiewowego i podczas badania
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację bez pełnego wyzdrowienia w ciągu ostatnich 28 dni przed badaniem przesiewowym
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na cyklofosfamid, fludarabinę, metyloprednizolon lub IL-2 (interleukina-2)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zmodyfikowane genetycznie limfocyty T transdukowane TCR WT1
Pojedyncza dawka limfocytów T transdukowanych TCR WT1 w masie (≤ 2 x 107/kg) zostanie podana dożylnie (iv.) zgodnie z określonym w protokole schematem kondycjonowania limfodepletywnego. Dodatkowo, codzienne podskórne zastrzyki IL-2 (1x106 jednostek/m2 podskórnie (s.c.)) będą podawane przez 5 dni jednocześnie każdemu pacjentowi, po wlewie ATIMP.
Genetyczny: Autologiczne limfocyty T transdukowane WT1 TCR
Terapia genowa: Autologiczne transdukowane limfocyty T WT1 TCR podawane we wlewie dożylnym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo po terapii limfocytami T WT1 TCR zmodyfikowanej genetycznie mierzone na podstawie podejrzewanych nieoczekiwanych poważnych działań niepożądanych (SUSARS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali jedno lub więcej kryteriów odpowiedzi IWG po terapii komórkami T WT1 TCR zmodyfikowanymi genetycznie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja terapii WT1 TCR z modyfikacją genów mierzona klinicznymi parametrami laboratoryjnymi i zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Skuteczność terapii WT1 TCR mierzona poprawą hematologiczną, całkowitym odsetkiem remisji, remisją szpiku, odpowiedzią cytogenetyczną, odpowiedzią molekularną, stabilizacją choroby, transformacją AML, wolnym od progresji, wolnym od zdarzeń i całkowitym przeżyciem
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Odpowiedź hematologiczna (krew obwodowa): Odpowiedź hematologiczna zostanie oceniona na podstawie wyników hematologicznych i zebrania danych dotyczących liczby transfuzji krwinek czerwonych/płytek krwi podanych pacjentowi.

Odpowiedź szpiku: Wyniki morfologii aspiratu szpiku kostnego i/lub biopsji zostaną zarejestrowane i ocenione pod kątem odpowiedzi szpiku w połączeniu z odpowiedzią krwi obwodowej. Odpowiedź cytogenetyczna: oceny cytogenetyczne zostaną przeprowadzone na aspiratach/biopsjach szpiku kostnego uzyskanych podczas badania.

Odpowiedź molekularna: ocena profilu molekularnego zostanie przeprowadzona na aspiratach/biopsjach szpiku kostnego uzyskanych podczas badania.

Odpowiedź choroby: Badacz określi odpowiedź (CR, PR, stabilizacja choroby (SD), PD/TF) na podanie limfocytów T transdukowanych WT1 na podstawie liczby blastów w szpiku kostnym i oceny krwi obwodowej.

Zdarzenia chorobowe, progresja i przeżycie podmiotu będą przeglądane, oceniane i rejestrowane przez Badacza.
12 miesięcy
Techniczna wykonalność zmodyfikowanej genetycznie terapii WT1 TCR u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub ostrą białaczką szpikową (AML).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Trwałość komórek T transdukowanych TCR WT1
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Trwałość poddanych infuzji limfocytów T transdukowanych TCR WT1 przez barwienie Vβ2.1 i tetramerem oraz PCR dla fragmentów wektora Vβ2.1 i TCR.
12 miesięcy
Funkcjonalność i fenotyp komórek T transdukowanych TCR WT1
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Funkcja zostanie oceniona przez pomiar produkcji wewnątrzkomórkowej cytokiny swoistej dla antygenu w odpowiedzi na komórki docelowe, które wykazują ekspresję alleli HLA-A*201, jak również WT1. Zróżnicowanie powierzchniowe i fenotyp pamięci zostaną określone za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej.
12 miesięcy
Analiza transkrypcji WT1 w komórkach AML/MDS
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Nadekspresja WT1 będzie stosowana jako miara monitorowania choroby w próbkach krwi obwodowej i BMA. Do wykrywania transkryptów WT1 zostanie wykorzystany RT-qPCR.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cell Medica Ltd

Współpracownicy

University College, London
Cell Therapy Catapult

Śledczy

  • Główny śledczy: Emma Morris, MD, University College London Hospitals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D-00272-CT2014002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespoły mielodysplastyczne (MDS)

Badania kliniczne na Autologiczne limfocyty T transdukowane WT1 TCR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj