Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II genově modifikované terapie WT1 TCR u pacientů s MDS a AML

1. října 2018 aktualizováno: Cell Medica Ltd

Jednoramenná studie Fáze I/II bezpečnosti a účinnosti genově modifikované terapie WT1 TCR u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nedokázali dosáhnout nebo udržet odpověď IWG po terapii hypometylačním činidlem

Toto je studie fáze I/II ke stanovení bezpečnosti, klinické účinnosti a proveditelnosti genově modifikované terapie WT1 TCR u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) a akutní myeloidní leukémií (AML).

Pacientovy bílé krvinky (T buňky) budou modifikovány přenosem genu, který jim umožní vytvořit nový receptor T buněk (TCR), který dokáže rozpoznat fragmenty proteinu zvaného WT1 (Wilmsův tumor 1), který je přítomen v abnormálně vysokých hladinách na povrchu myelodysplastických a leukemických buněk.

V této studii bude vybráno přibližně 25 účastníků s tkáňovým typem lidského leukocytárního antigenu A2 (HLA-A*0201), kteří nedokázali dosáhnout nebo udržet odpověď definovanou IWG po terapii hypomethylačními látkami.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze I/II studie ke stanovení bezpečnosti, klinické účinnosti a proveditelnosti genově modifikované terapie WT1 TCR. Po poskytnutí informovaného souhlasu podstoupí každý subjekt screeningová hodnocení, včetně screeningu HLA-A*0201 (pokud již není zdokumentován) a aspirátu/biopsie kostní dřeně (BMA), aby se určila způsobilost subjektu pro studii.

Subjekty podstoupí leukaferézu do 14 dnů od screeningu.

Jakmile bude sponzorem potvrzena úspěšná výroba WT1 TCR-transdukovaných T-buněk, bude každému subjektu podáván lymfodepleční kondicionační režim po dobu pěti dnů sestávající z fludarabinu x 5 dní 30 mg/m2 intravenózně (i.v.) a methylprednisolonu x 1 den 500 mg i.v. Po dokončení kondicionačního režimu budou subjekty dostávat infuzi WT1 TCR-transdukovaných T-buněk ≤2 x 107/kg, následovanou denními subkutánními injekcemi IL-2 (1 x 106 jednotek/m2 subkutánně (s.c.) od) po dobu 5 dní.

Pokud odpověď IWG nebyla hlášena (splněno jedno nebo více kritérií) 3 měsíce po infuzi, pak bude subjektu, pokud to odsouhlasí zkoušející i sponzor, nabídnuta opakovaná infuze T lymfocytů transdukovaných WT1 TCR.

Po infuzi vstoupí subjekty do intenzivního období ambulantního sledování, aby se u nich sledovaly jakékoli akutní komplikace a toxicita. Subjekty budou poté měsíčně sledovány na klinice po dobu prvních 6 měsíců pro rutinní bezpečnostní a klinická hodnocení, včetně hodnocení reakce na onemocnění. Všechny subjekty budou sledovány po dobu minimálně 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brugge, Belgie, B-8000
        • AZ St Jan Brugge-Oostende AV
      • Leuven, Belgie, B - 3000
        • UZ Leuven
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Uniklinikum Dresden
  • Spojené království
      • Bristol, Spojené království, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Leeds, Spojené království, LS2 9LN
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Do studie budou zařazováni jedinci s MDS nebo AML, kteří podstoupili léčbu hypomethylačními látkami (alespoň 6 cyklů azacitidinu nebo 4 cykly decitabinu) a jsou BUĎ:
  • Relapsed, definováno jako selhání při zachování počáteční odpovědi IWG

NEBO

• Stabilní, definováno jako selhání při dosažení odezvy IWG

Subjekty, které dostaly terapii hypomethylačními látkami jako součást kombinovaného režimu, mohou být způsobilé po diskusi se sponzorem.

  1. Subjekty ve věku 18 let nebo starší, které mají diagnózu: BUĎ:

    • MDS s IPSS střední -2 nebo vysokou a jedním z následujících typů FAB:

      • Refrakterní anémie s nadměrnými výbuchy (RAEB)
      • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML) s alespoň 10 % blastů kostní dřeně (WHO CMML II) NEBO
    • AML (diagnostikovaná podle klasifikace WHO revize 2008)
  2. Subjekty s dokumentovaným HLA-A*0201 pozitivním sérotypem
  3. Subjekty s méně než 30 procenty výbuchů kostní dřeně
  4. Subjekty s relapsem onemocnění musí mít méně než 5 procent periferních blastů
  5. Subjekty se stabilním onemocněním musí mít méně než 10 procent periferních blastů
  6. Subjekty s méně než zdvojnásobením počtu blastů v kostní dřeni mezi zahájením léčby hypomethylačními látkami a datem screeningu
  7. Subjekty absolvují 1. screeningovou návštěvu během minimálně 28 dnů a maximálně 90 dnů od dokončení terapie azacitidinem nebo decitabinem. Subjekty, které překročily 90denní okno, mohou být způsobilé po projednání se sponzorem.
  8. Subjekty se statusem ECOG 0, 1 nebo 2
  9. Jedinci, kteří mají alespoň jednu cytopenii (ANC <1000/μl, počet krevních destiček <75 000/μl, Hgb <11g/dl nebo závislost na transfuzi červených krvinek)

Klíčová kritéria vyloučení:

zlepšení nebo molekulární odpověď po léčbě azacitidinem

  • Pacienti s CMML, kteří mají počet bílých krvinek > 13 x 109/l
  • Akutní promyelocytární leukémie (klasifikace FAB M3)
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění
  • Aktivní malignita, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy C (HCV) nebo viru hepatitidy B (HBV) nebo pozitivní na virus lidských T-lymfocytů (HTLV) nebo syfilis. • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Klinicky významná nehematologická toxicita po předchozí chemoterapii vyšší než 1. stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v 4.0)
  • Subjekty, které vyžadují hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
  • Těhotné a kojící ženy
  • Subjekty neochotné nebo neschopné používat adekvátní antikoncepční opatření při screeningu a během studie
  • Subjekty, které během posledních 28 dnů před screeningem podstoupily velký chirurgický zákrok bez úplného zotavení
  • Osoby se známou přecitlivělostí na cyklofosfamid, fludarabin, methylprednisolon nebo IL-2 (interleukin-2)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Genem modifikované WT1 TCR-transdukované T buňky
Jedna dávka hromadných WT1 TCR-transdukovaných T-buněk (< 2 x 107/kg) bude podávána intravenózně (i.v.) podle protokolem specifikovaného lymfodeplečního kondicionačního režimu. Kromě toho budou každému subjektu podávány denní subkutánní injekce IL-2 (1x106 jednotek/m2 subkutánně (s.c.)) po dobu 5 dnů souběžně po infuzi ATIMP.
Genetický: Autologní WT1 TCR transdukované T buňky
Genová terapie: Autologní WT1 TCR transdukované T buňky podávané intravenózní infuzí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost po terapii T-buňkami WT1 TCR modifikovanými geny, měřená na základě podezření na neočekávané závažné nežádoucí reakce (SUSARS)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Podíl subjektů, které dosáhly jednoho nebo více kritérií odezvy IWG po terapii T lymfocyty WT1 TCR modifikovanými geny
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost genově modifikované terapie WT1 TCR měřená klinickými laboratorními parametry a nežádoucími účinky
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Účinnost terapie WT1 TCR měřená hematologickým zlepšením, celkovou mírou remise, remisí kostní dřeně, cytogenetickou odpovědí, molekulární odpovědí, stabilním onemocněním, transformací AML, bez progrese, bez příhod a celkovým přežitím
Časové okno: 12 měsíců

Hematologická odpověď (periferní krev): Hematologická odpověď bude hodnocena hematologickými výsledky a zachycením údajů o počtu transfuzí červených krvinek/trombocytů podaných subjektu.

Odpověď dřeně: Výsledky morfologie aspirátu kostní dřeně a/nebo biopsie budou zaznamenávány a hodnoceny na odpověď dřeně v kombinaci s odpovědí periferní krve Cytogenetická odpověď: cytogenetická hodnocení budou provedena na aspirátech/biopsiích kostní dřeně získaných během studie.

Molekulární odpověď: vyhodnocení molekulárního profilu bude provedeno na aspirátech/biopsiích kostní dřeně získaných během studie.

Reakce na onemocnění: Zkoušející určí odpověď (CR, PR, stabilní onemocnění (SD), PD/TF) na podání WT1 transdukovaných T buněk na základě počtu blastů v kostní dřeni a hodnocení periferní krve.

Události, progrese a přežití subjektu budou přezkoumány, hodnoceny a zaznamenány zkoušejícím.
12 měsíců
Technická proveditelnost genově modifikované terapie WT1 TCR u subjektů s myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo akutní myeloidní leukémií (AML).
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Perzistence WT1 TCR-transdukovaných T buněk
Časové okno: 12 měsíců
Perzistence T-buněk transdukovaných WT1 TCR infundovanými Vp2.1 a tetramerovým barvením a PCR pro Vp2.1 a fragmenty vektoru TCR.
12 měsíců
Funkčnost a fenotyp WT1 TCR-transdukovaných T buněk
Časové okno: 12 měsíců
Funkce bude hodnocena měřením produkce intracelulárního cytokinu specifického pro antigen v reakci na cílové buňky, které exprimují alely HLA-A*201 a také WT1. Povrchová diferenciace a paměťový fenotyp budou stanoveny pomocí multiparametrové průtokové cytometrie.
12 měsíců
WT1 Analýza transkriptů v AML/MDS buňkách
Časové okno: 12 měsíců
Nadměrná exprese WT1 bude použita jako měřítko monitorování onemocnění na vzorcích periferní krve a BMA. K detekci transkriptů WT1 bude použita RT-qPCR.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cell Medica Ltd

Spolupracovníci

University College, London
Cell Therapy Catapult

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emma Morris, MD, University College London Hospitals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

15. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D-00272-CT2014002

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy (MDS)

Klinické studie na Autologní WT1 TCR transdukované T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit