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Um estudo de Fase I/II da terapia TCR WT1 modificada por gene em pacientes com SMD e LMA

1 de outubro de 2018 atualizado por: Cell Medica Ltd

Estudo de fase I/II de braço único sobre a segurança e eficácia da terapia de TCR WT1 modificada por gene em pacientes com síndrome mielodisplásica (MDS) ou leucemia mielóide aguda (AML) que falharam em obter ou manter uma resposta IWG após terapia com agente hipometilante

Este é um estudo de Fase I/II para determinar a segurança, eficácia clínica e viabilidade de uma terapia TCR WT1 modificada por gene em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) e leucemia mielóide aguda (LMA).

Os glóbulos brancos (células T) do paciente serão modificados pela transferência de um gene que lhes permite produzir um novo receptor de células T (TCR) que pode reconhecer fragmentos de uma proteína chamada WT1 (tumor de Wilms 1) que está presente em níveis anormalmente altos na superfície de células mielodisplásicas e leucêmicas.

Neste estudo, serão recrutados aproximadamente 25 participantes com um tipo de tecido do antígeno leucocitário humano A2 (HLA-A*0201) que falharam em atingir ou manter uma resposta definida pelo IWG após a terapia com agente hipometilante.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase I/II para determinar a segurança, eficácia clínica e viabilidade de uma terapia TCR WT1 modificada por gene. Após o fornecimento do consentimento informado, cada indivíduo será submetido a avaliações de triagem, incluindo triagem HLA-A*0201 (se ainda não documentada) e um aspirado/biópsia de medula óssea (BMA) para determinar a elegibilidade do indivíduo para o estudo.

Os indivíduos serão submetidos a leucaférese dentro de 14 dias após a triagem.

Uma vez que a fabricação bem-sucedida das células T transduzidas por TCR WT1 tenha sido confirmada pelo Patrocinador, cada indivíduo receberá um regime de condicionamento linfodepletivo por cinco dias, consistindo em fludarabina x 5 dias 30mg/m2 intravenoso (i.v.) e metilprednisolona x 1 dia 500 mg 4. Após a conclusão do regime de condicionamento, os indivíduos receberão uma infusão de células T transduzidas por TCR WT1 de ≤2 x 107/kg, seguidas de injeções subcutâneas diárias de IL-2 (1 x 106 unidades/m2 subcutâneo (s.c.) od) por 5 dias.

Se uma resposta IWG não tiver sido relatada (um ou mais critérios atendidos) 3 meses após a infusão, então, se acordado pelo investigador e pelo patrocinador, será oferecido ao sujeito uma infusão repetida de células T transduzidas por TCR WT1.

Após a infusão, os indivíduos entrarão em um período intensivo de acompanhamento ambulatorial para observá-los quanto a complicações agudas e toxicidades. Os indivíduos serão acompanhados mensalmente na clínica durante os primeiros 6 meses para segurança de rotina e avaliações clínicas, incluindo avaliações de resposta à doença. Todos os indivíduos serão acompanhados por um período mínimo de 12 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Uniklinikum Dresden
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, B-8000
        • AZ St Jan Brugge-Oostende AV
      • Leuven, Bélgica, B - 3000
        • UZ Leuven
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Leeds, Reino Unido, LS2 9LN
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais critérios de inclusão:

  • O estudo recrutará indivíduos com SMD ou LMA que receberam terapia com agente hipometilante (pelo menos 6 ciclos de azacitidina ou 4 ciclos de decitabina) e são:
  • Recaída, definida como falha em manter uma resposta IWG inicial

OU

• Estável, definido como falha em obter uma resposta IWG

Indivíduos que receberam terapia com agente hipometilante como parte de um regime de combinação podem ser elegíveis após discussão com o Patrocinador.

  1. Indivíduos com 18 anos ou mais que tenham diagnóstico de:

    • MDS com um IPSS de nível intermediário -2, ou alto e um dos seguintes tipos de FAB:

      • Anemia refratária com excesso de blastos (RAEB)
      • Leucemia mielomonocítica crônica (CMML) com pelo menos 10% de blastos na medula óssea (OMS CMML II) OU
    • LMA (diagnosticada de acordo com a revisão da classificação de 2008 da OMS)
  2. Indivíduos com sorotipo positivo HLA-A*0201 documentado
  3. Indivíduos com menos de 30 por cento de blastos de medula óssea
  4. Indivíduos com doença recidivante devem ter menos de 5% de blastos periféricos
  5. Indivíduos com doença estável devem ter menos de 10% de blastos periféricos
  6. Indivíduos com menos do que o dobro da contagem de blastos da medula óssea entre o início da terapia com agente hipometilante e a data da triagem
  7. Os indivíduos para completar a triagem 1 visitam no mínimo 28 dias e no máximo 90 dias após a conclusão da terapia com azacitidina ou decitabina. Indivíduos que excederam a janela de 90 dias podem ser elegíveis após discussão com o Patrocinador.
  8. Indivíduos com status ECOG 0, 1 ou 2
  9. Indivíduos que têm pelo menos uma citopenia (ANC <1000/μL, contagem de plaquetas <75.000/μL, Hgb <11g/dL ou dependência de transfusão de hemácias)

Principais critérios de exclusão:

melhora ou resposta molecular após o tratamento com azacitidina

  • Pacientes com LMMC com contagem de glóbulos brancos > 13 x 109/L
  • Leucemia promielocítica aguda (Classificação FAB M3)
  • Doença intercorrente não controlada
  • Malignidade ativa, exceto câncer de pele basocelular ou espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
  • História conhecida do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), vírus da Hepatite C (HCV) ou vírus da Hepatite B (HBV) ou positivo para o Vírus dos Linfócitos T Humanos (HTLV) ou Sífilis. • Doença autoimune ativa
  • Toxicidade não hematológica clinicamente significativa após terapia prévia com quimioterapia superior a grau 1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) (v 4.0)
  • Indivíduos que necessitam de hemodiálise ou diálise peritoneal
  • Mulheres grávidas e lactantes
  • Indivíduos que não desejam ou são incapazes de usar precauções contraceptivas adequadas na triagem e durante todo o estudo
  • Indivíduos que passaram por cirurgia de grande porte sem recuperação total nos últimos 28 dias antes da triagem
  • Indivíduos com hipersensibilidade conhecida à ciclofosfamida, fludarabina, metilprednisolona ou IL-2 (Interleucina-2)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células T transduzidas por TCR WT1 modificadas por gene
Uma dose única de células T transduzidas por TCR WT1 em massa (≤ 2 x 107/kg) será administrada por via intravenosa (i.v.) seguindo o regime de condicionamento linfodepletivo especificado pelo protocolo. Além disso, injeções subcutâneas diárias de IL-2 (1x106 unidades/m2 por via subcutânea (s.c.)) serão administradas por 5 dias concomitantemente a cada indivíduo, após a infusão do ATIMP.
Genético: Células T transduzidas por TCR WT1 autólogo
Terapia gênica: Células T transduzidas por TCR WT1 autólogas administradas por infusão intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Segurança após terapia de células T TCR WT1 modificada por gene conforme medida por suspeita de reações adversas graves inesperadas (SUSARS)
Prazo: 12 meses
12 meses
Proporção de indivíduos que atingem um ou mais critérios de resposta IWG após terapia de células T TCR WT1 modificada por gene
Prazo: 12 meses
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade da terapia de TCR WT1 modificado por gene conforme medido por parâmetros de laboratório clínico e eventos adversos
Prazo: 12 meses
12 meses
Eficácia da terapia WT1 TCR medida pela melhora hematológica, taxa de remissão geral, remissão da medula, resposta citogenética, resposta molecular, doença estável, transformação AML, livre de progressão, livre de eventos e sobrevida global
Prazo: 12 meses

Resposta hematológica (sangue periférico): A resposta hematológica será avaliada por resultados de hematologia e captura de dados sobre o número de transfusões de hemácias/plaquetas dadas ao indivíduo.

Resposta da Medula: Os resultados da morfologia do aspirado e/ou da biópsia da medula óssea serão registrados e avaliados quanto à resposta da medula em combinação com a resposta do sangue periférico. Resposta citogenética: avaliações citogenéticas serão realizadas nos aspirados/biópsias da medula óssea obtidos durante o estudo.

Resposta molecular: avaliações do perfil molecular serão realizadas em aspirados/biópsias de medula óssea obtidos durante o estudo.

Resposta à doença: O investigador determinará a resposta (CR, PR, doença estável (SD), PD/TF) à administração de células T transduzidas por WT1 com base na contagem de blastos da medula óssea e avaliações de sangue periférico.

Os eventos de doença, progressão e sobrevivência do sujeito serão revisados, avaliados e registrados pelo Investigador.
12 meses
Viabilidade técnica da terapia TCR WT1 modificada por gene em indivíduos com Síndrome Mielodisplásica (SMD) ou Leucemia Mielóide Aguda (LMA).
Prazo: 12 meses
12 meses
Persistência de células T transduzidas por TCR WT1
Prazo: 12 meses
Persistência de células T transduzidas por TCR WT1 infundidas por coloração de Vβ2.1 e tetrâmero e PCR para fragmentos de vetor de Vβ2.1 e TCR.
12 meses
Funcionalidade e fenótipo de células T transduzidas por TCR WT1
Prazo: 12 meses
A função será avaliada medindo a produção de citocinas intracelulares específicas do antígeno em resposta às células-alvo que expressam os alelos HLA-A*201, bem como WT1. Diferenciação de superfície e fenótipo de memória serão determinados usando citometria de fluxo multiparâmetros.
12 meses
Análise de transcrição WT1 em células AML/MDS
Prazo: 12 meses
A superexpressão de WT1 será usada como medida de monitoramento da doença em sangue periférico e amostras de BMA. RT-qPCR será usado para detectar transcritos WT1.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cell Medica Ltd

Colaboradores

University College, London
Cell Therapy Catapult

Investigadores

  • Investigador principal: Emma Morris, MD, University College London Hospitals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

15 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de outubro de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D-00272-CT2014002

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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