초기 정신병 환자의 전향적 약물유전학적 검사 및 임상적 결과

대규모 임상 시험에서 조현병 및 양극성 장애와 같은 정신병적 장애가 있는 환자의 상당 부분이 효능 부족 또는 추체외로 증상(EPS) 및 체중 증가와 같은 견딜 수 없는 부작용으로 인해 항정신병 약물을 중단하는 것으로 나타났습니다. 임상 실습에서 약물 선택에 임상의를 안내할 수 있는 경험적 데이터가 거의 없기 때문에 실패한 시험 후에 시작하거나 전환할 최상의 항정신병 약물을 결정하는 것은 본질적으로 시행 착오 과정입니다. 잠재적으로 약물 관리를 안내하는 데 도움이 되는 귀중한 정보를 제공할 수 있는 유망한 도구 중 하나는 정신과 약물 반응과 관련된 특정 유전적 변이에 대한 약물 유전학적 검사입니다. 그러나 현재까지 대부분의 약물유전학 연구는 후향적이며 임상 실습을 안내하는 약물유전학 검사의 임상적 유용성을 평가하는 전향적 임상시험은 없습니다. 또한 약물 유전학 검사가 비용 효율적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.

최근까지 약물 유전학 검사는 비용과 시간이 많이 소요되었습니다. 지난 몇 년간의 새로운 기술로 인해 더 저렴하고 더 빠른 테스트가 가능해졌습니다. 약물유전학 검사 서비스를 제공하는 회사 중 하나인 Genomind LLC는 정신과 약물 반응과 관련된 변이체(GeneceptTM Assay)의 유전형 분석을 제공합니다. 예를 들어, 세로토닌 2C 수용체 유전자(HTR2C)에는 항정신병 약물로 인한 체중 증가(-759C/T, rs3813929)로부터 환자를 보호하는 변이가 있습니다. 도파민 D2 수용체 유전자(DRD2)의 결실 변이체는 항정신병 약물 치료(-141C Ins/Del, rs1799732)에 대한 낮은 효능을 암시합니다. 세로토닌 수송 유전자(SLC6A4)의 짧은 대립유전자는 항우울제 부작용과 관련이 있습니다.

본 연구에서 조사관은 최근 발병한 정신병적 장애가 있는 환자의 약물 치료를 안내하는 약물 유전학 검사의 임상적 유용성과 비용 효율성을 테스트하기 위해 전향적, 무작위, 평가자 맹검 임상 시험을 수행할 것을 제안합니다. 환자는 약리유전학적 검사 유도 치료 조건(PGT) 또는 일반 조건 치료(TAU)에 배정됩니다. PGT 상태에서 환자는 GeneceptTM 분석을 활용하고 결과는 약물 관리를 안내하는 데 사용할 수 있는 처방자에게 제공됩니다. TAU 상태에서 환자는 Genecept™ Assay도 활용하지만 약물유전학적 검사 결과에 대한 지식 없이 환자를 치료할 처방자에게 결과가 다시 제공되지 않습니다.

약물 선택을 안내하는 데 일반적으로 사용되는 과거 약물 이력이 제공되지 않을 수 있기 때문에 약물유전학적 검사는 최근에 발병했거나 초기 단계의 질병에 더 적합할 수 있습니다. 약물유전체학적 검사는 약물 치료 경험이 없는 경향이 있고 향후 치료를 안내할 이전 약물 이력이 없는 젊은 환자에게 특히 적절할 수 있습니다. 약물유전체학 검사는 임상에서 약물 선택을 안내하는 귀중한 정보를 제공할 수 있습니다.