Prospektive farmakogenetiske tests og kliniske resultater hos patienter med tidlig fase psykose

Kliniske forsøg i stor skala har vist, at en betydelig del af patienter med psykotiske lidelser, såsom skizofreni og bipolar lidelse, stopper med deres antipsykotiske medicin på grund af enten manglende effekt eller uacceptable bivirkninger, såsom ekstrapyramidale symptomer (EPS) og vægtøgning. I klinisk praksis er det i det væsentlige en trial and error-proces i at beslutte det bedste antipsykotiske lægemiddel at starte eller skifte til efter et mislykket forsøg, da der er få empiriske data til rådighed til at vejlede klinikere i lægemiddelvalg. Et lovende værktøj, som potentielt kan give værdifuld information til at hjælpe med at styre medicinhåndtering, er farmakogenetisk test af visse genetiske varianter, der er forbundet med psykiatrisk lægemiddelrespons. Imidlertid har de fleste farmakogenetiske undersøgelser til dato været retrospektive, og der er ingen prospektive kliniske undersøgelser, der evaluerer den kliniske nytte af farmakogenetiske tests til at vejlede klinisk praksis. Desuden er det uvist, om farmakogenetisk testning er omkostningseffektiv.

Indtil for nylig har farmakogenetisk test været dyrt og tidskrævende. Ny teknologi i de seneste par år gør det muligt for billigere og hurtigere test. En af de virksomheder, der tilbyder farmakogenetiske testtjenester, Genomind LLC, leverer genotypebestemmelse af varianter (GeneceptTM Assay), der er relevante for psykiatrisk lægemiddelrespons. For eksempel har serotonin 2C-receptorgenet (HTR2C) varianter, der beskytter patienter mod antipsykotisk lægemiddelinduceret vægtøgning (-759C/T, rs3813929); en deletionsvariant af dopamin D2-receptorgenet (DRD2) tyder på ringe effektivitet med antipsykotisk lægemiddelbehandling (-141C Ins/Del, rs1799732); den korte allel af serotonintransportergenet (SLC6A4) er forbundet med antidepressive bivirkninger.

I denne undersøgelse foreslår efterforskerne at udføre et prospektivt, randomiseret, bedømmer-blindet klinisk forsøg for at teste den kliniske nytte og omkostningseffektivitet af farmakogenetiske tests til at vejlede medicinbehandling hos patienter med nyligt opstået psykotiske lidelser. Patienter vil blive tildelt enten en farmakogenetisk test-styret behandlingstilstand (PGT) eller en behandling som sædvanlig tilstand (TAU). I PGT-tilstanden vil patienterne bruge GeneceptTM-analysen, og resultaterne vil blive givet til deres ordinerende læger, som kan bruge resultaterne til at vejlede medicinhåndteringen. I TAU-tilstanden vil patienter også bruge GeneceptTM-analysen, men resultaterne vil ikke blive leveret tilbage til deres ordinerende læger, som vil behandle patienterne uden viden om farmakogenetiske testresultater.

Farmakogenetisk testning kan være mere relevant ved nyligt opståede eller tidlige sygdomme, fordi tidligere medicinhistorie, der typisk bruges til at vejlede medicinvalg, muligvis ikke er tilgængelig. Farmakogenomisk testning kan være særlig relevant for yngre patienter, fordi de har tendens til at være medicinnaive og ikke har tidligere medicinhistorie til at vejlede fremtidig behandling. Farmakogenomisk testning kan give værdifuld information til at guide medicinvalg i klinisk praksis.