Prospektív farmakogenetikai vizsgálatok és klinikai eredmények korai fázisú pszichózisban szenvedő betegeknél

Nagyszabású klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a pszichotikus rendellenességekben, például skizofréniában és bipoláris zavarban szenvedő betegek jelentős része abbahagyja antipszichotikus gyógyszereit a hatékonyság hiánya vagy az elviselhetetlen mellékhatások, például az extrapiramidális tünetek (EPS) és a súlygyarapodás miatt. A klinikai gyakorlatban ez lényegében egy kísérlet és hiba folyamat a legjobb antipszichotikus gyógyszer kiválasztásakor, amelyet sikertelen kísérlet után kezdeni vagy arra váltani, mivel kevés empirikus adat áll rendelkezésre ahhoz, hogy a klinikusokat eligazítsák a gyógyszerválasztásban. Az egyik ígéretes eszköz, amely potenciálisan értékes információkkal szolgálhat a gyógyszeres kezelés irányításához, bizonyos genetikai változatok farmakogenetikai vizsgálata, amelyek a pszichiátriai gyógyszerválaszhoz kapcsolódnak. Az eddigi farmakogenetikai vizsgálatok többsége azonban retrospektív volt, és nincs olyan prospektív klinikai vizsgálat, amely értékelné a farmakogenetikai vizsgálatok klinikai hasznosságát a klinikai gyakorlatban. Továbbá nem ismert, hogy a farmakogenetikai vizsgálat költséghatékony-e.

Egészen a közelmúltig a farmakogenetikai vizsgálat drága és időigényes volt. Az elmúlt évek új technológiája olcsóbb és gyorsabb tesztelést tesz lehetővé. Az egyik farmakogenetikai tesztelési szolgáltatásokat kínáló cég, a Genomind LLC olyan változatok genotipizálását (GeneceptTM Assay) biztosítja, amelyek relevánsak a pszichiátriai gyógyszerválasz szempontjából. Például a szerotonin 2C receptor génnek (HTR2C) vannak olyan változatai, amelyek megvédik a betegeket az antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodástól (-759C/T, rs3813929); a dopamin D2 receptor gén (DRD2) deléciós variánsa az antipszichotikus gyógyszeres kezelés gyenge hatékonyságára utal (-141C Ins/Del, rs1799732); a szerotonin transzporter gén (SLC6A4) rövid allélja antidepresszáns mellékhatásokkal jár.

A jelen tanulmányban a kutatók egy prospektív, randomizált, értékelő-vak klinikai vizsgálat elvégzését javasolják, hogy teszteljék a farmakogenetikai tesztelés klinikai hasznosságát és költséghatékonyságát a közelmúltban fellépő pszichotikus rendellenességekben szenvedő betegek gyógyszeres kezelésében. A betegeket vagy egy farmakogenetikai teszteléssel irányított kezelési állapotba (PGT) vagy egy szokásos kezelési állapotba (TAU) rendelik. PGT állapotban a betegek a GeneceptTM Assay-t használják, és az eredményeket átadják felíróinak, akik felhasználhatják az eredményeket a gyógyszerkezelés irányítására. TAU állapotban a betegek a GeneceptTM Assay-t is használják, de az eredményeket nem adják vissza a felíróknak, akik a farmakogenetikai vizsgálatok eredményeinek ismerete nélkül kezelik a betegeket.

A farmakogenetikai vizsgálatok relevánsabbak lehetnek a közelmúltban fellépő vagy korai stádiumú betegségekben, mivel előfordulhat, hogy nem állnak rendelkezésre olyan múltbeli gyógyszeres kórtörténetek, amelyeket általában a gyógyszerválasztás iránymutatására használnak. A farmakogenomikus vizsgálatok különösen fontosak lehetnek a fiatalabb betegek esetében, mivel ők általában naivak a gyógyszeres kezelésben, és nem rendelkeznek korábbi gyógyszeres kórtörténetükkel, amelyek a jövőbeni kezelést irányítanák. A farmakogenomikus vizsgálatok értékes információkkal szolgálhatnak a klinikai gyakorlatban a gyógyszerválasztás iránymutatásához.