Test farmacogenetici prospettici e risultati clinici in pazienti con psicosi in fase iniziale

Studi clinici su larga scala hanno dimostrato che una percentuale sostanziale di pazienti con disturbi psicotici, come schizofrenia e disturbo bipolare, interrompe i farmaci antipsicotici a causa della mancanza di efficacia o di effetti collaterali intollerabili, come sintomi extrapiramidali (EPS) e aumento di peso. Nella pratica clinica, è essenzialmente un processo per tentativi ed errori nel decidere il miglior farmaco antipsicotico da iniziare o a cui passare dopo uno studio fallito poiché sono disponibili pochi dati empirici per guidare i medici nella selezione del farmaco. Uno strumento promettente, che può potenzialmente fornire informazioni preziose per aiutare a guidare la gestione dei farmaci, è il test farmacogenetico di alcune varianti genetiche associate alla risposta ai farmaci psichiatrici. Tuttavia, la maggior parte degli studi farmacogenetici fino ad oggi sono stati retrospettivi e non esiste uno studio clinico prospettico che valuti l'utilità clinica dei test farmacogenetici nel guidare la pratica clinica. Inoltre, non è noto se i test farmacogenetici siano convenienti.

Fino a poco tempo fa, i test farmacogenetici erano costosi e richiedevano molto tempo. La nuova tecnologia negli ultimi anni rende possibile test più economici e più veloci. Una delle aziende che offre servizi di test farmacogenetici, Genomind LLC, fornisce la genotipizzazione delle varianti (GeneceptTM Assay) che sono rilevanti per la risposta ai farmaci psichiatrici. Ad esempio, il gene del recettore della serotonina 2C (HTR2C) ha varianti che proteggono i pazienti dall'aumento di peso indotto da farmaci antipsicotici (-759C/T, rs3813929); una variante di delezione del gene del recettore della dopamina D2 (DRD2) suggerisce una scarsa efficacia con il trattamento farmacologico antipsicotico (-141C Ins/Del, rs1799732); l'allele corto del gene del trasportatore della serotonina (SLC6A4) è associato agli effetti collaterali degli antidepressivi.

Nel presente studio, i ricercatori propongono di condurre uno studio clinico prospettico, randomizzato, in cieco per testare l'utilità clinica e il rapporto costo-efficacia dei test farmacogenetici nel guidare il trattamento farmacologico in pazienti con disturbi psicotici di recente insorgenza. I pazienti verranno assegnati a una condizione di trattamento guidato da test farmacogenetici (PGT) o a una condizione di trattamento come al solito (TAU). Nella condizione PGT, i pazienti utilizzeranno il test GeneceptTM e i risultati saranno forniti ai loro prescrittori che possono utilizzare i risultati per guidare la gestione del farmaco. Nella condizione TAU, i pazienti utilizzeranno anche il test GeneceptTM ma i risultati non verranno forniti ai loro prescrittori, che tratteranno i pazienti senza la conoscenza dei risultati dei test farmacogenetici.

I test farmacogenetici possono essere più rilevanti nelle malattie di recente insorgenza o in fase iniziale perché l'anamnesi farmacologica passata che viene tipicamente utilizzata per guidare la scelta del farmaco potrebbe non essere disponibile. I test farmacogenomici possono essere particolarmente pertinenti per i pazienti più giovani perché tendono ad essere naïve ai farmaci e non hanno una precedente storia di farmaci per guidare il trattamento futuro. I test farmacogenomici possono fornire informazioni preziose per guidare la scelta dei farmaci nella pratica clinica.