Prospektiva farmakogenetiska tester och kliniska resultat hos patienter med tidig fas psykos

Storskaliga kliniska prövningar har visat att en betydande andel av patienter med psykotiska störningar, såsom schizofreni och bipolär sjukdom, slutar använda sina antipsykotiska läkemedel på grund av antingen bristande effekt eller oacceptabla biverkningar, såsom extrapyramidala symtom (EPS) och viktökning. I klinisk praxis är det i huvudsak en trial and error process för att bestämma det bästa antipsykotiska läkemedlet att starta eller byta till efter en misslyckad prövning eftersom det finns lite empirisk data tillgänglig för att vägleda kliniker i läkemedelsval. Ett lovande verktyg, som potentiellt kan ge värdefull information för att vägleda läkemedelshantering, är farmakogenetiska tester av vissa genetiska varianter som är associerade med psykiatrisk läkemedelsrespons. De flesta farmakogenetiska studierna hittills har dock varit retrospektiva, och det finns ingen prospektiv klinisk prövning som utvärderar den kliniska nyttan av farmakogenetiska tester som vägledande för klinisk praxis. Dessutom är det okänt om farmakogenetisk testning är kostnadseffektiv.

Fram till nyligen har farmakogenetiska tester varit dyra och tidskrävande. Ny teknik under de senaste åren gör det möjligt för billigare och snabbare tester. Ett av företagen som erbjuder farmakogenetiska testtjänster, Genomind LLC, tillhandahåller genotypning av varianter (GeneceptTM Assay) som är relevanta för psykiatrisk läkemedelsrespons. Till exempel har serotonin 2C-receptorgenen (HTR2C) varianter som skyddar patienter från antipsykotisk läkemedelsinducerad viktökning (-759C/T, rs3813929); en deletionsvariant av dopamin D2-receptorgenen (DRD2) tyder på dålig effekt med antipsykotisk läkemedelsbehandling (-141C Ins/Del, rs1799732); den korta allelen av serotonintransportörgenen (SLC6A4) är associerad med antidepressiva biverkningar.

I den aktuella studien föreslår utredarna att genomföra en prospektiv, randomiserad, bedömarblind klinisk prövning för att testa den kliniska användbarheten och kostnadseffektiviteten hos farmakogenetiska tester för att vägleda läkemedelsbehandling hos patienter med nyligen debuterade psykotiska störningar. Patienterna kommer att tilldelas antingen en farmakogenetisk testning guidad behandlingstillstånd (PGT) eller en behandling som vanligt tillstånd (TAU). I PGT-tillståndet kommer patienterna att använda GeneceptTM-analysen och resultaten kommer att lämnas till sina förskrivare som kan använda resultaten för att vägleda läkemedelshanteringen. I TAU-tillståndet kommer patienterna också att använda GeneceptTM-analysen, men resultaten kommer inte att lämnas tillbaka till sina förskrivare, som kommer att behandla patienterna utan kunskap om farmakogenetiska testresultat.

Farmakogenetiska tester kan vara mer relevanta vid nyligen debuterade eller tidigt stadium av sjukdomar eftersom tidigare läkemedelshistorik som vanligtvis används för att vägleda läkemedelsval kanske inte är tillgänglig. Farmakogenomiska tester kan vara särskilt relevanta för yngre patienter eftersom de tenderar att vara läkemedelsnaiva och inte har tidigare läkemedelshistoria för att vägleda framtida behandling. Farmakogenomisk testning kan ge värdefull information som vägledning för val av läkemedel i klinisk praxis.